Biomarqueurs cfADN 5mC/5hmC pour prédire la réponse à la chimiothérapie dans le cancer colorectal métastatique (EpiCORE)
Développement d'un panel de biomarqueurs épigénétiques basé sur la méthylation 5mC/5hmC de l'ADNfc pour prédire l'efficacité de la chimiothérapie dans le cancer colorectal métastatique
L'étude EpiCORE vise à identifier des marqueurs épigénétiques basés sur l'ADNlc prédictifs de la réponse à la chimiothérapie de première intention (FOLFOX ou FOLFIRI) dans le cancer colorectal métastatique (CCRm).
En intégrant le profilage de la 5-méthylcytosine (5mC) et de la 5-hydroxyméthylcytosine (5hmC), cette étude cherche à établir un panel de biomarqueurs non invasif capable de distinguer les répondeurs des non-répondeurs.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Malgré l'introduction de régimes de chimiothérapie multi-agents tels que FOLFOX (5-FU, leucovorine, oxaliplatine) et FOLFIRI (5-FU, leucovorine, irinotécan), les résultats du traitement dans le cancer colorectal métastatique (mCRC) restent très variables.
Les biomarqueurs prédictifs actuels, tels que les mutations RAS/BRAF ou l'instabilité des microsatellites, ne parviennent pas à prédire avec précision la réponse à la chimiothérapie cytotoxique.
Des preuves émergentes suggèrent que les profils de méthylation (5mC) et d'hydroxyméthylation (5hmC) de l'ADNc reflètent la biologie tumorale et la sensibilité aux médicaments, offrant une voie prometteuse pour la chimiothérapie de précision.
L'étude EpiCORE intègre le séquençage génomique complet 5mC/5hmC et des tests de validation ciblés pour identifier et confirmer les déterminants épigénétiques de l'efficacité de la chimiothérapie.
Phase de découverte : Profilage génomique complet 5mC/5hmC de l'ADNc de patients traités par FOLFOX ou FOLFIRI en première ligne pour identifier les régions candidates associées à la réponse au traitement.
Phase d'entraînement : Séquençage ciblé et construction de modèles basés sur les loci candidats.
Phase de validation : Tests basés sur la qPCR pour confirmer la précision prédictive du panel EpiCORE finalisé.
Cette étude vise à établir un cadre robuste de biomarqueurs d'ADNc pour prédire et surveiller la réponse à la chimiothérapie dans le mCRC, contribuant à la prise de décision thérapeutique individualisée.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Ajay Goel, PhD
- Numéro de téléphone: 6263598111
- E-mail: ajgoel@coh.org
Lieux d'étude
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- Recrutement
- City of Hope Medical Center
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Contact:
- Ajay Goel, PhD
- Numéro de téléphone: 626-218-3452
- E-mail: ajgoel@coh.org
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion :
- Adénocarcinome colorectal métastatique (mCRC) confirmé histologiquement.
- Avoir reçu une chimiothérapie de première intention (FOLFOX ou FOLFIRI).
- Disponibilité d'échantillons de sérum ou de plasma pré-traitement pour l'analyse de la méthylation 5mC/5hmC de l'ADNc.
- Évaluation de la réponse radiologique ou clinique documentée (selon RECIST 1.1 ou basée sur la SSP).
- Statut des mutations RAS/BRAF disponible.
Critères d'exclusion :
- Rendement en ADNc inadéquat ou mauvaise qualité de l'ADN.
- Histologie non adénocarcinomateuse.
- Maladie inflammatoire ou auto-immune active susceptible d'altérer la méthylation de l'ADNc.
- Néoplasie maligne concomitante nécessitant un traitement systémique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Cohorte de Découverte - SSP ≥ 12 Mois (Répondeur)
Patients atteints de CCRm ayant obtenu une survie sans progression ≥ 12 mois après une chimiothérapie de première intention (FOLFOX ou FOLFIRI). Séquençage 5mC/5hmC de l'ADNc réalisé pour identifier les déterminants épigénétiques d'une réponse durable. |
Profilage à l'échelle du génome de la méthylation et de l'hydroxyméthylation de l'ADNlc à partir du plasma pré-traitement pour identifier les déterminants moléculaires associés à l'efficacité de la chimiothérapie (PFS ≥ 12M vs < 12M).
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Cohorte de Découverte - SSP < 12 Mois (Non-Répondeur)
Patients avec une survie sans progression < 12 mois après la chimiothérapie de première intention. Comparés aux répondeurs pour identifier les caractéristiques épigénétiques associées à la résistance. |
Profilage à l'échelle du génome de la méthylation et de l'hydroxyméthylation de l'ADNlc à partir du plasma pré-traitement pour identifier les déterminants moléculaires associés à l'efficacité de la chimiothérapie (PFS ≥ 12M vs < 12M).
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Cohorte d'entraînement - SSP ≥ 12 mois (Répondeur)
Cohorte indépendante de CCRm avec SSP longue (≥12M).
Séquençage ciblé (test EpiCORE) pour affiner les marqueurs prédictifs.
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Validation ciblée des marqueurs cfDNA 5mC/5hmC de la phase de découverte par séquençage et qPCR pour construire et valider un modèle prédictif de réponse à la chimiothérapie de première intention.
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Cohorte d'entraînement - SSP < 12 mois (Non-répondeur)
Cohorte indépendante de mCRC avec SSP court (<12M).
Séquençage ciblé pour valider les marqueurs associés à la résistance.
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Validation ciblée des marqueurs cfDNA 5mC/5hmC de la phase de découverte par séquençage et qPCR pour construire et valider un modèle prédictif de réponse à la chimiothérapie de première intention.
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Cohorte de validation - SSP ≥ 12 mois (Répondeur)
Cohorte de validation indépendante analysée avec le test EpiCORE basé sur qPCR pour confirmer la précision prédictive du biomarqueur.
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Validation ciblée des marqueurs cfDNA 5mC/5hmC de la phase de découverte par séquençage et qPCR pour construire et valider un modèle prédictif de réponse à la chimiothérapie de première intention.
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Cohorte de validation - SSP < 12 mois (non-répondeur)
Cohorte de validation indépendante avec une mauvaise SSP analysée pour évaluer la spécificité et la performance du modèle.
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Validation ciblée des marqueurs cfDNA 5mC/5hmC de la phase de découverte par séquençage et qPCR pour construire et valider un modèle prédictif de réponse à la chimiothérapie de première intention.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (SSP)
Délai: Jusqu'à 36 mois à partir de l'initiation de la chimiothérapie de première intention
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La survie sans progression (PFS) est définie comme le temps écoulé entre l'initiation de la chimiothérapie de première intention (FOLFOX ou FOLFIRI) et la date de progression documentée de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité survenant. L'objectif principal de l'étude EpiCORE est d'évaluer si les profils de biomarqueurs basés sur la méthylation 5mC/5hmC de l'ADN libre circulant (panel EpiCORE) sont associés à des différences de PFS chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (mCRC). |
Jusqu'à 36 mois à partir de l'initiation de la chimiothérapie de première intention
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale (SG) :
Délai: Jusqu'à 60 mois après le début de la chimiothérapie de première intention
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Temps entre le début de la chimiothérapie et le décès quelle qu'en soit la cause
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Jusqu'à 60 mois après le début de la chimiothérapie de première intention
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center
Publications et liens utiles
Publications générales
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- Bond MJG, Bolhuis K, Loosveld OJL, de Groot JWB, Droogendijk H, Helgason HH, Hendriks MP, Klaase JM, Kazemier G, Liem MSL, Rijken AM, Verhoef C, de Wilt JHW, de Jong KP, Gerhards MF, van Amerongen MJ, Engelbrecht MRW, van Lienden KP, Molenaar IQ, de Valk B, Haberkorn BCM, Kerver ED, Erdkamp F, van Alphen RJ, Mathijssen-van Stein D, Komurcu A, Lopez-Yurda M, Swijnenburg RJ, Punt CJA; Dutch Colorectal Cancer Study Group. First-line systemic treatment strategies in patients with initially unresectable colorectal cancer liver metastases (CAIRO5): an open-label, multicentre, randomised, controlled, phase 3 study from the Dutch Colorectal Cancer Group. Lancet Oncol. 2023 Jul;24(7):757-771. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00219-X. Epub 2023 Jun 14.
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Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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Autres numéros d'identification d'étude
- 23228/EpiCORE
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