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cfDNA 5mC/5hmC-Biomarker zur Vorhersage des Chemotherapieansprechens bei metastasierendem kolorektalem Karzinom (EpiCORE)

3. November 2025 aktualisiert von: City of Hope Medical Center

Entwicklung eines cfDNA-5mC/5hmC-basierten epigenetischen Biomarkerpanels zur Vorhersage der Chemotherapieeffizienz bei metastasierendem kolorektalem Karzinom

Die EpiCORE-Studie zielt darauf ab, cfDNA-basierte epigenetische Marker zu identifizieren, die das Ansprechen auf eine Erstlinienchemotherapie (FOLFOX oder FOLFIRI) bei metastasierendem kolorektalem Karzinom (mCRC) vorhersagen.

Durch die Integration von 5-Methylcytosin (5mC)- und 5-Hydroxymethylcytosin (5hmC)-Profilierung strebt diese Studie an, einen nicht-invasiven Biomarker-Panel zu etablieren, der in der Lage ist, Responder von Non-Respondern zu unterscheiden.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Trotz der Einführung von Multiagenten-Chemotherapie-Regimen wie FOLFOX (5-FU, Leucovorin, Oxaliplatin) und FOLFIRI (5-FU, Leucovorin, Irinotecan) bleiben die Behandlungsergebnisse bei metastasierendem kolorektalem Karzinom (mCRC) sehr variabel.

Aktuelle prädiktive Biomarker wie RAS/BRAF-Mutationen oder Mikrosatelliteninstabilität können das Ansprechen auf zytotoxische Chemotherapie nicht genau vorhersagen.

Neuere Erkenntnisse deuten darauf hin, dass cfDNA-Methylierungs- (5mC) und Hydroxymethylierungsmuster (5hmC) die Tumorbiologie und Arzneimittelempfindlichkeit widerspiegeln und einen vielversprechenden Ansatz für eine präzise Chemotherapie bieten.

Die EpiCORE-Studie integriert genomweite 5mC/5hmC-Sequenzierung und gezielte Validierungsassays, um epigenetische Determinanten der Chemotherapieeffizienz zu identifizieren und zu bestätigen.

Entdeckungsphase: Genomweite 5mC/5hmC-Profilerstellung von cfDNA bei mit Erstlinien-FOLFOX oder FOLFIRI behandelten Patienten zur Identifizierung von Kandidatenregionen, die mit dem Therapieansprechen assoziiert sind.

Trainingsphase: Gezielte Sequenzierung und Modellkonstruktion basierend auf Kandidaten-Loci.

Validierungsphase: qPCR-basierte Tests zur Bestätigung der prädiktiven Genauigkeit des finalisierten EpiCORE-Panels.

Diese Studie zielt darauf ab, einen robusten cfDNA-Biomarker-Rahmen zur Vorhersage und Überwachung des Chemotherapieansprechens bei mCRC zu etablieren, um zur individualisierten therapeutischen Entscheidungsfindung beizutragen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

600

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Ajay Goel, PhD
  • Telefonnummer: 6263598111
  • E-Mail: ajgoel@coh.org

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • Rekrutierung
        • City of Hope Medical Center
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Patienten mit diagnostiziertem kolorektalem Adenokarzinom im Stadium IV, die eine Erstlinien-Chemotherapie mit FOLFOX oder FOLFIRI erhalten haben und über verfügbare prätherapeutische Serum- oder Plasmaproben für die cfDNA-Analyse verfügen.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigtes metastasierendes kolorektales Adenokarzinom (mCRC).
  • Erste Chemotherapielinie erhalten (FOLFOX oder FOLFIRI).
  • Verfügbarkeit von prätherapeutischen Serum- oder Plasmaproben für die cfDNA-5mC/5hmC-Analyse.
  • Dokumentierte radiologische oder klinische Ansprechbewertung (RECIST 1.1 oder PFS-basiert).
  • RAS/BRAF-Mutationsstatus verfügbar.

Ausschlusskriterien:

  • Unzureichende cfDNA-Ausbeute oder schlechte DNA-Qualität.
  • Nicht-Adenokarzinom-Histologie.
  • Aktive entzündliche oder Autoimmunerkrankung, die die cfDNA-Methylierung beeinflussen könnte.
  • Begleitende Malignität, die eine systemische Therapie erfordert.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Entdeckungskohorte - PFS ≥ 12 Monate (Responder)

Patienten mit mCRC, die ein progressionsfreies Überleben von ≥ 12 Monaten nach der Erstlinien-Chemotherapie (FOLFOX oder FOLFIRI) erreichten.

cfDNA 5mC/5hmC-Sequenzierung durchgeführt, um epigenetische Determinanten des dauerhaften Ansprechens zu identifizieren.
Diagnosetest: cfDNA 5mC/5hmC-Sequenzierung (EpiCORE-Entdeckungsphase)
Genomweites Profiling von cfDNA-Methylierung und Hydroxymethylierung aus prätherapeutischem Plasma zur Identifizierung molekularer Determinanten im Zusammenhang mit der Chemotherapieeffizienz (PFS ≥ 12M vs. < 12M).
Entdeckungskohorte - PFS < 12 Monate (Non-Responder)

Patienten mit einem progressionsfreien Überleben < 12 Monaten nach der Erstlinien-Chemotherapie.

Im Vergleich zu Respondern, um epigenetische Merkmale zu identifizieren, die mit Resistenz assoziiert sind.
Diagnosetest: cfDNA 5mC/5hmC-Sequenzierung (EpiCORE-Entdeckungsphase)
Genomweites Profiling von cfDNA-Methylierung und Hydroxymethylierung aus prätherapeutischem Plasma zur Identifizierung molekularer Determinanten im Zusammenhang mit der Chemotherapieeffizienz (PFS ≥ 12M vs. < 12M).
Trainingskohorte - PFS ≥ 12 Monate (Responder)
Unabhängige mCRC-Kohorte mit langem PFS (≥12M). Zielgerichtete Sequenzierung (EpiCORE-Assay) zur Verfeinerung prädiktiver Marker.
Diagnosetest: EpiCORE-Assay (Zielgerichtete Sequenzierung / qPCR-Validierung)
Zielgerichtete Validierung von cfDNA 5mC/5hmC-Markern aus der Entdeckungsphase mittels Sequenzierung und qPCR zur Erstellung und Validierung eines prädiktiven Modells für das Ansprechen auf die Erstlinien-Chemotherapie.
Trainingskohorte - PFS < 12 Monate (Non-Responder)
Unabhängige mCRC-Kohorte mit kurzem PFS (<12M). Zielgerichtete Sequenzierung zur Validierung resistenzassoziierter Marker.
Diagnosetest: EpiCORE-Assay (Zielgerichtete Sequenzierung / qPCR-Validierung)
Zielgerichtete Validierung von cfDNA 5mC/5hmC-Markern aus der Entdeckungsphase mittels Sequenzierung und qPCR zur Erstellung und Validierung eines prädiktiven Modells für das Ansprechen auf die Erstlinien-Chemotherapie.
Validierungskohorte - PFS ≥ 12 Monate (Responder)
Unabhängige Validierungskohorte analysiert mit qPCR-basiertem EpiCORE-Assay zur Bestätigung der prädiktiven Genauigkeit des Biomarkers.
Diagnosetest: EpiCORE-Assay (Zielgerichtete Sequenzierung / qPCR-Validierung)
Zielgerichtete Validierung von cfDNA 5mC/5hmC-Markern aus der Entdeckungsphase mittels Sequenzierung und qPCR zur Erstellung und Validierung eines prädiktiven Modells für das Ansprechen auf die Erstlinien-Chemotherapie.
Validierungskohorte - PFS < 12 Monate (Non-Responder)
Unabhängige Validierungskohorte mit schlechtem PFS analysiert, um Spezifität und Modellleistung zu bewerten.
Diagnosetest: EpiCORE-Assay (Zielgerichtete Sequenzierung / qPCR-Validierung)
Zielgerichtete Validierung von cfDNA 5mC/5hmC-Markern aus der Entdeckungsphase mittels Sequenzierung und qPCR zur Erstellung und Validierung eines prädiktiven Modells für das Ansprechen auf die Erstlinien-Chemotherapie.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate nach Beginn der Chemotherapie der ersten Linie

Das progressionsfreie Überleben (PFS) ist definiert als die Zeit vom Beginn der Erstlinienchemotherapie (FOLFOX oder FOLFIRI) bis zum Datum des dokumentierten Krankheitsprogresses oder des Todes aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.

Das primäre Ziel der EpiCORE-Studie ist zu bewerten, ob auf cfDNA 5mC/5hmC basierende Biomarkerprofile (EpiCORE-Panel) mit Unterschieden im PFS bei Patienten mit metastasierendem kolorektalem Karzinom (mCRC) assoziiert sind.
Bis zu 36 Monate nach Beginn der Chemotherapie der ersten Linie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS):
Zeitfenster: Bis zu 60 Monate nach Beginn der Erstlinienchemotherapie
Zeit von Beginn der Chemotherapie bis zum Tod aus beliebiger Ursache
Bis zu 60 Monate nach Beginn der Erstlinienchemotherapie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. Juni 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

18. Juni 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

18. Juni 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. November 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. November 2025

Zuerst gepostet (Geschätzt)

5. November 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

5. November 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. November 2025

Zuletzt verifiziert

1. November 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 23228/EpiCORE

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Die für die Studie gesammelten Daten werden anderen zugänglich gemacht, einschließlich anonymisierter Teilnehmerdaten, bei Veröffentlichung, über eine unterzeichnete Datenzugangsvereinbarung und nach Ermessen der Forscher bezüglich der Genehmigung der vorgeschlagenen Nutzung solcher Daten.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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