Intelligence Artificielle et Apprentissage Automatique pour Guider la Rechallenge par Inhibiteurs de CDK4/6 dans le Cancer du Sein. (AIM-BRIGHT)

Critères d'inclusion :

1. Âge > 18 ans
2. Statut performance Eastern Cooperative Oncology Group 0-2
3. Capacité à comprendre et signer le document de consentement éclairé
4. Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures de l'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
5. Cancer du sein avancé (défini comme non résécable ou métastatique) histologiquement confirmé récepteur hormonal positif (HR+) récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain négatif (HER2-) selon les directives de l'American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (CAP).
6. Maladie sensible à l'endocrinothérapie selon les directives de la 7e Conférence internationale de consensus sur le cancer du sein avancé (ABC7) 2023 : pas de rechute pendant les 2 premières années de traitement endocrinien adjuvant ou progression dans les 6 premiers mois du traitement endocrinien de première intention en situation métastatique.
7. Progression de la maladie, radiographiquement selon les critères RECIST version 1.1 ou cliniquement selon l'évaluation du médecin, après un minimum de 6 mois d'une ligne antérieure de tout inhibiteur de CDK4/6 avec ou sans traitement endocrinien en situation métastatique, ou dans les 6 mois suivant l'achèvement d'un inhibiteur de CDK4/6 adjuvant avec traitement endocrinien.
8. Une ligne supplémentaire de traitement par CDK4/6i est possible et disponible.
9. Zéro à 1 ligne antérieure de chimiothérapie ou d'immunoconjugués en situation métastatique.

10. Résultats disponibles de séquençage nouvelle génération - ou possibilité de réaliser un séquençage nouvelle génération - sur une biopsie de tissu tumoral prélevée dans les 6 mois suivant l'inclusion mais après exposition à l'inhibiteur de CDK4/6. Note : si la biopsie a été réalisée plus de 6 mois avant l'inclusion, le patient n'est pas éligible pour participer, sauf si la biopsie est répétée pendant la phase de pré-sélection. Un tissou/test adéquat sera l'un des suivants :

    1. Site tumoral non osseux sûr pour une biopsie de tissu frais et un séquençage nouvelle génération ultérieur par tout laboratoire certifié CLIA. La biopsie et le séquençage nouvelle génération seront réalisés comme évaluation standard.
    2. Tissu tumoral non osseux archivé adéquat pour un séquençage nouvelle génération standard par tout laboratoire certifié CLIA.
    3. Séquençage nouvelle génération antérieur sur tissu prélevé et réalisé dans les 6 mois suivant l'inclusion à l'étude.
11. Maladie sensible au palbociclib selon le modèle palbo-VNN.
12. Les participants peuvent avoir une maladie non mesurable mais évaluable ou une maladie mesurable selon les critères RECIST version 1.1.

13. Les participants doivent avoir une fonction organique et médullaire comme défini ci-dessous :

    1. Leucocytes > 3 000/microlitre
    2. Hémoglobine > 8 g/décilitre
    3. Numération neutrophile absolue > 1 200/microlitre
    4. Plaquettes > 75 000/microlitre

14. Pour les participants en âge de procréer :

    1. Femmes : utilisation d'une contraception hautement efficace pendant au moins 1 mois avant l'initiation du traitement (cycle 1 jour 1) et accord d'utiliser une telle méthode pendant la participation à l'étude et jusqu'à 3 mois après la visite de fin de traitement. Seule la contraception non hormonale (par exemple, dispositif intra-utérin en cuivre, barrière, préservatifs avec spermicide, éponge avec spermicide, ou diaphragme avec spermicide) est autorisée.
    2. Hommes : utilisation de préservatifs ou d'autres méthodes pour assurer une contraception efficace avec un partenaire pendant la participation à l'étude et jusqu'à 3 mois après la visite de fin de traitement. Pour les partenaires, l'utilisation de contraception hormonale est autorisée.
15. La radiothérapie palliative est autorisée.
16. Les participants avec de nouvelles métastases cérébrales ou une maladie leptoméningée progressive sont éligibles si le médecin traitant détermine qu'un traitement locorégional spécifique du système nerveux central immédiat n'est pas requis et est peu probable d'être requis pendant le premier cycle de thérapie.
17. Les patients infectés par le VIH sous traitement antirétroviral efficace avec charge virale indétectable depuis 6 mois sont éligibles.
18. Pour les participants avec une infection chronique par le virus de l'hépatite B, la charge virale doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.
19. Les participants avec des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C doivent avoir été traités et guéris. Pour les participants avec une infection par le virus de l'hépatite C actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale indétectable.
20. Les patients avec une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles.

Critères d'exclusion :

1. Espérance de vie inférieure à 6 mois.
2. Toute condition médicale ou psychiatrique qui empêcherait l'utilisation sûre d'un inhibiteur de CDK4/6 ou du fulvestrant ou du traitement au choix du médecin ou la capacité de participer aux procédures de l'étude.
3. Participants recevant d'autres agents expérimentaux dans les 3 semaines précédant l'inclusion à l'étude seulement s'il existe une interaction pharmacocinétique connue avec le médicament sélectionné. Aucune période de washout n'est autrement requise.
4. Maladie intercurrente non contrôlée incluant infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive, angine de poitrine instable ou arythmie cardiaque, maladie pulmonaire nécessitant une supplémentation continue en oxygène, cirrhose décompensée, maladie rénale terminale sous dialyse, ou maladie psychiatrique limitant la capacité à participer à l'étude.
5. Impossibilité d'accéder à l'abémaciclib, palbociclib, ribociclib ou fulvestrant comme traitement standard.
6. Grossesse ou allaitement.