Kunstmatige intelligentie en machinaal leren om CDK4/6-remmerherintroductie bij borstkanker te begeleiden. (AIM-BRIGHT)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd >18 jaar
2. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus 0-2
3. Vermogen om het geïnformeerde consent document te begrijpen en te ondertekenen
4. Verklaarde bereidheid om alle studieprocedures na te leven en beschikbaarheid voor de duur van de studie
5. Gevorderde borstkanker (gedefinieerd als niet-resectabel of gemetastaseerd) histologisch bevestigde hormoonreceptor-positieve (HR+) humane epidermale groeifactorreceptor 2-negatieve (HER2-) gevorderde borstkanker volgens de richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (CAP).
6. Endocriengevoelige ziekte volgens de 7e Internationale Consensusconferentie over Gevorderde Borstkanker (ABC7) 2023-richtlijn: geen recidief tijdens de eerste 2 jaar van adjuvante endocriene therapie of progressie binnen de eerste 6 maanden van eerstelijns endocriene therapie in de gemetastaseerde setting.
7. Ziekteprogressie, radiografisch volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1-criteria of klinisch volgens artsbeoordeling, na minimaal 6 maanden van 1 voorgaande lijn van enige CDK4/6-remmertherapie plus of min endocriene therapie in de gemetastaseerde setting, of binnen 6 maanden na voltooiing van adjuvante CDK4/6-remmer met endocriene therapie.
8. Een aanvullende therapielijn met CDK4/6-remmer is mogelijk en beschikbaar.
9. Nul tot 1 voorgaande lijn chemotherapie of antilichaam-geneesmiddelconjugaten in de gemetastaseerde setting.

10. Beschikbare next-generation sequencing panel testresultaten - of mogelijkheid om next-generation sequencing panel testen uit te voeren - op tumorweefselbiopt verzameld binnen 6 maanden na inclusie maar na CDK4/6-remmerblootstelling. Opmerking: als de biopsie meer dan 6 maanden voor inclusie werd uitgevoerd, is de patiënt niet in aanmerking voor deelname, tenzij de biopsie wordt herhaald tijdens de prescreeningsfase. Voldoende weefsel/testen zal één van het volgende zijn:

    1. Veilige niet-bot tumorplaats voor vers weefselbiopt en daaropvolgend weefselgebaseerd next-generation sequencing testen door een Clinical Laboratory Improvement-gecertificeerd laboratorium. Biopsie en next-generation sequencing testen worden uitgevoerd als standaard zorg evaluatie.
    2. Archief niet-bot tumorweefsel geschikt voor standaard zorg next-generation sequencing testen door een Clinical Laboratory Improvement Amendments-gecertificeerd laboratorium.
    3. Eerdere weefselgebaseerde next-generation sequencing testen op weefsel dat werd verzameld en uitgevoerd binnen 6 maanden na studie-inclusie.
11. Palbociclib-gevoelige ziekte zoals bepaald door het palbo-VNN model.
12. Deelnemers kunnen niet-meetbare maar evalueerbare ziekte of meetbare ziekte hebben volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1-criteria

13. Deelnemers moeten orgaan- en mergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

    1. Leukocyten > 3.000/microliter
    2. Hemoglobine > 8 g/deciliter
    3. Absoluut neutrofiel aantal > 1.200/microliter
    4. Bloedplaatjes > 75.000/microliter

14. Voor deelnemers met reproductief potentieel:

    1. Vrouwen: gebruik van zeer effectieve anticonceptie gedurende ten minste 1 maand voor aanvang van behandeling met studiegeneesmiddelen (cyclus 1 dag 1) en overeenkomst om een dergelijke methode te gebruiken tijdens studiedeelname en tot 3 maanden na het einde van de behandeling. Alleen niet-hormonale anticonceptie (bijv. koperen spiraaltje, barrière, condooms met spermadodend middel, spons met spermadodend middel, of diafragma met spermadodend middel) is toegestaan.
    2. Mannen: gebruik van condooms of andere methoden om effectieve anticonceptie met een partner te waarborgen tijdens studiedeelname en tot 3 maanden na het einde van de behandeling. Voor partners is gebruik van hormonale anticonceptie toegestaan.
15. Palliatieve radiotherapie is toegestaan.
16. Deelnemers met nieuwe of progressieve hersenmetastasen (actieve hersenmetastasen) of leptomeningeale ziekte komen in aanmerking als de behandelend arts bepaalt dat onmiddellijke locoregionale CNS-specifieke behandeling niet vereist is en onwaarschijnlijk vereist zal zijn tijdens de eerste therapiecyclus.
17. Met humaan immunodeficiëntievirus geïnfecteerde patiënten onder effectieve antiretrovirale therapie met ondetecteerbare virale lading binnen 6 maanden komen in aanmerking.
18. Voor deelnemers met bewijs van chronische hepatitis B-virusinfectie moet de virale lading ondetecteerbaar zijn onder suppressieve therapie, indien geïndiceerd.
19. Deelnemers met een voorgeschiedenis van hepatitis C-virusinfectie moeten zijn behandeld en genezen. Voor deelnemers met hepatitis C-virusinfectie die momenteel onder behandeling zijn, komen ze in aanmerking als ze een ondetecteerbare virale lading hebben.
20. Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheids- of effectiviteitsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking.

Exclusiecriteria:

1. Levensverwachting minder dan 6 maanden.
2. Elke medische of psychiatrische aandoening die het veilig gebruik van een CDK4/6-remmer of fulvestrant of behandeling naar keuze van de arts of het vermogen om deel te nemen aan studieprocedures zou verhinderen.
3. Deelnemers die binnen 3 weken na studie-inclusie andere experimentele middelen ontvangen, alleen als er een bekende farmacokinetische interactie is met het geselecteerde geneesmiddel. Anders is geen uitwasperiode vereist.
4. Ongelijke intercurrente ziekte, inclusief aanhoudende of actieve infectie, congestief hartfalen, instabiele angina pectoris of hartritmestoornis, longziekte die continue zuurstofsuppletie vereist, gedecompenseerde cirrose, eindstadium nierziekte onder dialyse, of psychiatrische aandoening die het vermogen om deel te nemen aan de studie beperkt.
5. Geen toegang kunnen hebben tot abemaciclib, palbociclib, ribociclib of fulvestrant als standaardzorgbehandeling.
6. Zwangerschap of lactatie.