Kunstig intelligens og maskinlæring for å veilede CDK4/6-hemmer reutfordring i brystkreft. (AIM-BRIGHT)

Inklusjonskriterier:

1. Alder >18 år
2. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsestatus 0-2
3. Evne til å forstå og signere informert samtykke dokument
4. Oppgitt villighet til å følge alle studierprosedyrer og tilgjengelighet for studiens varighet
5. Avansert brystkreft (definert som uopererbar eller metastatisk) histologisk bekreftet hormonreseptor positiv (HR+) human epidermal vekstfaktorreseptor 2 negativ (HER2-) avansert brystkreft i henhold til American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (CAP) retningslinjer.
6. Endokrin følsom sykdom i henhold til den 7. internasjonale konsensuskonferansen om avansert brystkreft (ABC7) 2023 retningslinje: ingen tilbakefall i løpet av de første 2 årene med adjuv endokrin terapi eller progresjon innen de første 6 månedene av første linje endokrin terapi i metastatisk setting.
7. Sykdomsprogresjon, radiografisk i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1 kriterier eller klinisk i henhold til legevurdering, etter minimum 6 måneder med 1 tidligere linje av CDK4/6-hemmer terapi pluss eller minus endokrin terapi i metastatisk setting, eller innen 6 måneder etter fullført adjuv CDK4/6-hemmer med endokrin terapi.
8. En ekstra behandlingslinje med CDK4/6-hemmer er mulig og tilgjengelig.
9. Null til 1 tidligere linje med kjemoterapi eller antistoff-legemiddel-konjugater i metastatisk setting.

10. Tilgjengelige neste-generasjons sekvenseringspanel testresultater - eller mulighet til å utføre neste-generasjons sekvenseringspanel testing - på svulstvevsbiopsi tatt innen 6 måneder etter inkludering men etter CDK4/6-hemmer eksponering. Merk at dersom biopsi ble utført mer enn 6 måneder før inkludering, er pasienten ikke kvalifisert til å delta, med mindre biopsien gjentas i presøkningsfasen. Tilstrekkelig vev/testing vil være en av følgende:

    1. Sikker ikke-bein svulstlokalisasjon for fersk vevsbiopsi og påfølgende vevsbasert neste-generasjons sekvenseringstesting av et hvilket som helst Clinical Laboratory Improvement-sertifisert laboratorium. Biopsi og neste-generasjons sekvenseringstesting vil bli utført som standard utredning.
    2. Arkivert ikke-bein svulstvev tilstrekkelig for standard neste-generasjons sekvenseringstesting av et hvilket som helst Clinical Laboratory Improvement Amendments-sertifisert laboratorium.
    3. Tidligere vevsbasert neste-generasjons sekvenseringstesting på vev som ble samlet inn og utført innen 6 måneder etter studieinkludering.
11. Palbociclib følsom sykdom som bestemt av palbo-VNN modellen.
12. Deltakere kan ha ikke-målbar men evaluerbar sykdom eller målbar sykdom i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1 kriterier

13. Deltakere må ha organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    1. Leukocytter > 3 000/mikroliter
    2. Hemoglobin > 8 g/desiliter
    3. Absolutt neutrofilantall > 1 200/mikroliter
    4. Blodplater > 75 000/mikroliter

14. For deltakere med reproduktivt potensial:

    1. Kvinner: bruk av svært effektiv prevensjon i minst 1 måned før behandlingsstart med studiemedikamenter (syklus 1 dag 1) og avtale om å bruke en slik metode under studiedeltakelse og inntil 3 måneder etter behandlingsavslutning. Kun ikke-hormonell prevensjon (f.eks. kobberspiral, barrieremetoder, kondomer med spermiedrepende middel, svamp med spermiedrepende middel, eller pessar med spermiedrepende middel) er tillatt.
    2. Menn: bruk av kondomer eller andre metoder for å sikre effektiv prevensjon med partner under studiedeltakelse og inntil 3 måneder etter behandlingsavslutning. For partnere er bruk av hormonell prevensjon tillatt.
15. Palliativ strålebehandling er tillatt.
16. Deltakere med nye eller progressive hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) eller leptomeningeal sykdom er kvalifisert dersom behandlende lege vurderer at umiddelbar lokoregional sentralnervesystem-spesifikk behandling ikke er nødvendig og usannsynlig vil være nødvendig i løpet av første behandlingssyklus.
17. HIV-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med umålelig virusmengde innen 6 måneder er kvalifisert.
18. For deltakere med tegn på kronisk hepatitt B-virusinfeksjon må virusmengden være umålelig under undertrykkende terapi, hvis indikert.
19. Deltakere med historie av hepatitt C-virusinfeksjon må ha blitt behandlet og kurert. For deltakere med hepatitt C-virusinfeksjon som for tiden er under behandling, er de kvalifisert dersom de har umålelig virusmengde.
20. Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturlige forløp eller behandling ikke har potensial til å forstyrre vurderingen av sikkerhet eller effekt av undersøkelsesregimet er kvalifisert.

Eksklusjonskriterier:

1. Forventet levetid mindre enn 6 måneder.
2. Enhver medisinsk eller psykisk tilstand som vil forhindre sikker bruk av CDK4/6-hemmer eller fulvestrant eller legens behandlingsvalg eller evnen til å delta i studierprosedyrer.
3. Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler innen 3 uker etter studieinkludering kun dersom det er kjent farmakokinetisk interaksjon med det valgte legemiddelet. Ingen utvaskingsperiode er ellers nødvendig.
4. Ukontrollert samtidig sykdom inkludert pågående eller aktiv infeksjon, kongestiv hjerteinsuffisiens, ustabil angina pectoris eller hjerterytmeforstyrrelser, lungesykdom som krever kontinuerlig oksygentilskudd, dekompensert cirrose, nyresvikt i siste stadium som krever dialyse, eller psykisk lidelse som begrenser evnen til å delta i studien.
5. Ikke tilgang til abemaciclib, palbociclib, ribociclib eller fulvestrant som standardbehandling.
6. Graviditet eller amming.