Tekoäly ja koneoppiminen CDK4/6-estäjän uudelleenkäytön ohjaamiseksi rintasyövässä. (AIM-BRIGHT)

Osallistumiskriteerit:

1. Ikä >18 vuotta
2. Eastern Cooperative Oncology Group -suorituskykystatus 0-2
3. Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa tietoon perustuva suostumusasiakirja
4. Ilmoitettu halukkuus noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen keston ajan
5. American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (CAP) -ohjeistuksen mukaisesti histologisesti vahvistettu hormoniresseptoripositiivinen (HR+) ja HER2-negatiivinen (HER2-) edistynyt rintasyöpä (määritelty leikkaamattomaksi tai etäpesäkkeiseksi)
6. Endokriiniherkkä sairaus ABC7 (7. kansainvälisen edistyneen rintasyövän konsensuskonferenssin) 2023 -ohjeistuksen mukaisesti: ei relapsia adjuvantin endokriinihoidon ensimmäisen 2 vuoden aikana tai etenevyyttä ensimmäisen linjan endokriinihoidon ensimmäisen 6 kuukauden aikana etäpesäkkeisessä tilassa
7. Sairauden etenevyys radiografisesti Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 -kriteerien mukaisesti tai kliinisesti lääkärin arvion mukaan vähintään 6 kuukauden kuluttua yhdestä aiemmasta CDK4/6-estäjähoidosta endokriinihoidon kanssa tai ilman etäpesäkkeisessä tilassa, tai 6 kuukauden kuluessa adjuventti CDK4/6-estäjä- ja endokriinihoidon päätyttyä
8. Yksi lisähoistrategia CDK4/6-estäjällä on mahdollinen ja saatavilla
9. Nolla tai yksi aiempi kemoterapia- tai vastainekonjugaattilinja etäpesäkkeisessä tilassa

10. Saatavilla olevat seuraavan sukupolven sekvensointipaneelin tulokset - tai mahdollisuus suorittaa seuraavan sukupolven sekvensointipaneelitestaus - rekisteröinnistä 6 kuukauden kuluessa otetusta kasvainkudoksen biopsiasta CDK4/6-estäjäaltistuksen jälkeen. Huomaa, että jos biopsia suoritettiin yli 6 kuukautta ennen rekisteröintiä, potilas ei ole oikeutettu osallistumaan, ellei biopsiaa toisteta esiseulontavaiheessa. Riittävä kudos/testaus on yksi seuraavista:

    1. Turvallinen ei-luinen kasvainpaikka tuorekudoksen biopsialle ja sitä seuraavalle kudosperäiselle seuraavan sukupolven sekvensointitestaukselle Clinical Laboratory Improvement -sertifioidussa laboratoriossa. Biopsia ja sekvensointitestaus suoritetaan hoitostandardina.
    2. Arkistoitu ei-luinen kasvainkudos, joka on riittävä hoitostandardin mukaiselle seuraavan sukupolven sekvensointitestaukselle Clinical Laboratory Improvement Amendments -sertifioiduissa laboratorioissa.
    3. Aiempi kudosperäinen seuraavan sukupolven sekvensointitestaus kudoksesta, joka on kerätty ja testattu 6 kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.
11. Palbociclibille herkkä sairaus palbo-VNN-mallin määrittämänä
12. Osallistujilla voi oli Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 -kriteerien mukaisesti ei-mitattavaa mutta arvioitavaa tai mitattavaa tautia

13. Osallistujilla on oltava seuraavan mukainen elimen ja luuytimen toiminta:

    1. Leukosyytit > 3 000/mikrolitra
    2. Hemoglobiini > 8 g/desilitra
    3. Absoluuttinen neutrofiilimäärä > 1 200/mikrolitra
    4. Trombosyytit > 75 000/mikrolitra

14. Lisääntymiskykyisille osallistujille:

    1. Naiset: erittäin tehokkaan ehkäisyn käyttö vähintään 1 kuukautta ennen tutkimuslääkityksen aloittamista (jakso 1 päivä 1) ja suostumus käyttää tällaista menetelmää tutkimukseen osallistumisen ja 3 kuukauden ajan hoidon päätyttyä. Vain ei-hormonaalinen ehkäisy (esim. kuparikierukka, estoehkäisy, kondomit spermatisidillä, spermatisidilla varustettu pesusieni tai pessar spermatisidillä) on sallittua.
    2. Miehet: kondomien tai muiden menetelmien käyttö varmistaakseen tehokkaan ehkäisyn kumppanin kanssa tutkimukseen osallistumisen ja 3 kuukauden ajan hoidon päätyttyä. Kumppaneille hormonaalisen ehkäisyn käyttö on sallittua.
15. Palliatiivinen sädehoito on sallittua
16. Osallistujat, joilla on uusia tai eteneviä aivometastaseja (aktiivisia aivometastaseja) tai leptomeningeaalitauti, ovat oikeutettuja, jos hoitava lääkäri katsoo, että välitöntä lokoalueellista keskushermostokohtaista hoitoa ei tarvita eikä todennäköisesti tarvita terapian ensimmäisen jakson aikana
17. HIV-tartunnan saaneet potilaat, jotka ovat tehokkaalla antiretroviraalihoidolla ja joilla on havaitsematon viruskuorma 6 kuukauden sisällä, ovat oikeutettuja
18. Osallistujilla, joilla on kroonisen hepatiitti B -virustartunnan merkkejä, viruskuorman on oltava havaitsematon tukiterapiassa, jos tarpeen
19. Osallistujilla, joilla on aiempi hepatiitti C -virustartunta, on oltava hoidettu ja parantunut. Hepatit C -virustartunnan saaneet osallistujat, jotka ovat parhaillaan hoidossa, ovat oikeutettuja, jos heillä on havaitsematon viruskuorma
20. Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, jonkan luonnollinen historia tai hoito ei vaaranna tutkittavan hoidon turvallisuus- tai tehoarviointia, ovat oikeutettuja

Poissulkemiskriteerit:

1. Elinajanodote alle 6 kuukautta
2. Mikä tahansa lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka estäisi CDK4/6-estäjän tai fulvestrantin tai lääkärin valitseman hoidon turvallisen käytön tai kyvyn osallistua tutkimusmenettelyihin
3. Osallistujat, jotka saavat muita tutkittavia aineita 3 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta vain, jos on tunnettu farmakokineettinen vuorovaikutus valitun lääkkeen kanssa. Muuten peseytymisjaksoa ei vaadita
4. Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien meneillään oleva tai aktiivinen infektio, sydämen vajaatoiminta, epästabiili rintakipu tai sydämen rytmihäiriö, keuhkosairaus, joka vaatii jatkuvaa hapensaantia, dekompensoitu maksakirroosi, loppuvaiheen munuaissairaus dialyysihoidossa tai psykiatrinen sairaus, joka rajoittaa kykyä osallistua tutkimukseen
5. Ei pääsyä abemaciclibiin, palbociclibiin, ribociclibiin tai fulvestrantiin hoitostandardina
6. Raskaus tai imetys