Inteligência Artificial e Aprendizagem Automática para Orientar o Rechallenge com Inibidores CDK4/6 no Cancro da Mama. (AIM-BRIGHT)

Critérios de Inclusão:

1. Idade >18 anos
2. Estado funcional Eastern Cooperative Oncology Group 0-2
3. Capacidade de compreender e assinar o documento de consentimento informado
4. Disponibilidade declarada para cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade durante a duração do estudo
5. Cancro da mama avançado (definido como irressecável ou metastático) histologicamente confirmado como recetor hormonal positivo (HR+) e recetor 2 do fator de crescimento epidérmico humano negativo (HER2-) de acordo com as diretrizes da American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (CAP).
6. Doença endócrino-sensível de acordo com a 7ª Conferência Internacional de Consenso sobre Cancro da Mama Avançado (ABC7) 2023: sem recidiva durante os primeiros 2 anos de terapia endócrina adjuvante ou progressão nos primeiros 6 meses de terapia endócrina de primeira linha no contexto metastático.
7. Progressão da doença, radiograficamente segundo os critérios Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versão 1.1 ou clinicamente segundo avaliação médica, após um mínimo de 6 meses de 1 linha prévia de qualquer terapia com inibidor de CDK4/6 mais ou menos terapia endócrina no contexto metastático, ou dentro de 6 meses após completar inibidor de CDK4/6 adjuvante com terapia endócrina.
8. É possível e está disponível uma linha adicional de terapia com CDK4/6i.
9. Zero a 1 linha prévia de quimioterapia ou conjugados anticorpo-fármaco no contexto metastático.

10. Resultados disponíveis de teste de painel de sequenciação de nova geração - ou possibilidade de realizar teste de painel de sequenciação de nova geração - em biópsia de tecido tumoral recolhida dentro de 6 meses após inscrição mas após exposição a inibidor de CDK4/6. Nota: se a biópsia foi realizada há mais de 6 meses antes da inscrição, a doente não é elegível para participar, a menos que a biópsia seja repetida durante a fase de pré-triagem. Tecido/teste adequado será um dos seguintes:

    1. Local tumoral não ósseo seguro para biópsia de tecido fresco e subsequente teste de sequenciação de nova geração baseado em tecido por qualquer laboratório certificado pela Clinical Laboratory Improvement. A biópsia e o teste de sequenciação de nova geração serão realizados como avaliação padrão.
    2. Tecido tumoral não ósseo arquivado adequado para teste padrão de sequenciação de nova geração por quaisquer laboratórios certificados pelas Clinical Laboratory Improvement Amendments.
    3. Teste prévio de sequenciação de nova geração baseado em tecido realizado em tecido recolhido e processado dentro de 6 meses após inscrição no estudo.
11. Doença sensível ao palbociclib conforme determinado pelo modelo palbo-VNN.
12. Os participantes podem ter doença não mensurável mas avaliável ou doença mensurável segundo os critérios Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versão 1.1

13. Os participantes devem ter função orgânica e medular conforme definido abaixo:

    1. Leucócitos > 3.000/microlitro
    2. Hemoglobina > 8 g/decilitro
    3. Contagem absoluta de neutrófilos > 1.200/microlitro
    4. Plaquetas > 75.000/microlitro

14. Para participantes com potencial reprodutivo:

    1. Mulheres: uso de contraceção altamente eficaz durante pelo menos 1 mês antes do início do tratamento com medicamentos do estudo (ciclo 1 dia 1) e concordância em usar tal método durante a participação no estudo e até 3 meses após a visita final de tratamento. Apenas é permitida contraceção não hormonal (ex.: dispositivo intrauterino de cobre, barreira, preservativos com espermicida, esponja com espermicida ou diafragma com espermicida).
    2. Homens: uso de preservativos ou outros métodos para garantir contraceção eficaz com uma parceira durante a participação no estudo e até 3 meses após a visita final de tratamento. Para as parceiras, é permitido o uso de contraceção hormonal.
15. Radioterapia paliativa é permitida.
16. Participantes com metástases cerebrais novas ou progressivas (metástases cerebrais ativas) ou doença leptomeníngea são elegíveis se o médico tratante determinar que não é necessário tratamento locorregional específico imediato para o sistema nervoso central e é improvável que seja necessário durante o primeiro ciclo de terapia.
17. Doentes infetados com vírus da imunodeficiência humana em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetetável dentro de 6 meses são elegíveis.
18. Para participantes com evidência de infeção crónica por vírus da hepatite B, a carga viral deve ser indetetável sob terapia supressora, se indicado.
19. Participantes com historial de infeção por vírus da hepatite C devem ter sido tratados e curados. Para participantes com infeção por vírus da hepatite C que estão atualmente em tratamento, são elegíveis se tiverem carga viral indetetável.
20. Doentes com uma neoplasia maligna prévia ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem potencial para interferir com a avaliação de segurança ou eficácia do regime investigacional são elegíveis.

Critérios de Exclusão:

1. Expectativa de vida inferior a 6 meses.
2. Qualquer condição médica ou psiquiátrica que impeça o uso seguro de um inibidor de CDK4/6 ou fulvestrante ou tratamento de escolha do médico ou a capacidade de participar nos procedimentos do estudo.
3. Participantes que estão a receber quaisquer outros agentes investigacionais dentro de 3 semanas após inscrição no estudo apenas se houver interação farmacocinética conhecida com o fármaco selecionado. Caso contrário, não é necessário período de washout.
4. Doença intercorrente não controlada incluindo infeção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva, angina instável ou arritmia cardíaca, doença pulmonar requiring suplementação contínua de oxigénio, cirrose descompensada, doença renal terminal em diálise, ou doença psiquiátrica que limite a capacidade de participar no estudo.
5. Incapacidade de ter acesso a abemaciclib, palbociclib, ribociclib ou fulvestrante como tratamento padrão.
6. Gravidez ou amamentação.