Artificiell intelligens och maskininlärning för att vägleda CDK4/6-hämmare rechallange vid bröstcancer. (AIM-BRIGHT)

Inklusionskriterier:

1. Ålder >18 år
2. Eastern Cooperative Oncology Group prestandastatus 0-2
3. Förmåga att förstå och underteckna informerat samtyckesdokument
4. Uttalad vilja att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet
5. Avancerad bröstcancer (definierad som oresekterbar eller metastaserad) histologiskt bekräftad hormonreceptorpositiv (HR+) human epidermal tillväxtfaktor receptor 2-negativ (HER2-) avancerad bröstcancer enligt American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (CAP) riktlinjer.
6. Endokrinkänslig sjukdom enligt den 7:e International Consensus Conference on Advanced Breast Cancer (ABC7) 2023-riktlinjen: ingen återfall under de första 2 åren av adjuv endokrin terapi eller progression inom de första 6 månaderna av första linjens endokrin terapi i metastatisk miljö.
7. Progress av sjukdom, radiografiskt enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 kriterier eller kliniskt enligt läkarutvärdering, efter minst 6 månader av 1 tidigare linje av CDK4/6-hämmare terapi plus eller minus endokrin terapi i metastatisk miljö, eller inom 6 månader efter avslutad adjuv CDK4/6-hämmare med endokrin terapi.
8. En ytterligare behandlingslinje med CDK4/6-hämmare är möjlig och tillgänglig.
9. Noll till 1 tidigare linje av kemoterapi eller antikropp-läkemedelskonjugat i metastatisk miljö.

10. Tillgängliga nästa generations sekvensering panel testresultat - eller möjlighet att utföra nästa generations sekvensering panel testning - på tumörvävnadsbiopsi samlad inom 6 månader från inkludering men efter CDK4/6-hämmare exponering. Notera att om biopsi utfördes mer än 6 månader före inkludering, är patienten inte berättigad att delta, om inte biopsin upprepas under förscreeningsfasen. Tillräcklig vävnad/testning kommer att vara en av dessa:

    1. Säker icke-benig tumorsajt för färsk vävnadsbiopsi och efterföljande vävnadsbaserad nästa generations sekvenseringstestning av något Clinical Laboratory Improvement-certifierat laboratorium. Biopsi och nästa generations sekvenseringstestning kommer att utföras som standardvård utvärdering.
    2. Arkiverad icke-benig tumörvävnad tillräcklig för standardvård nästa generations sekvenseringstestning av något Clinical Laboratory Improvement Amendments-certifierat laboratorium.
    3. Tidigare vävnadsbaserad nästa generations sekvenseringstestning på vävnad som samlats in och utförts inom 6 månader från studieinkludering.
11. Palbociclibkänslig sjukdom som bestäms av palbo-VNN modellen.
12. Deltagare kan ha icke-mätbar men utvärderbar sjukdom eller mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 kriterier

13. Deltagare måste ha organ- och benmärgsfunktion enligt nedan definierat:

    1. Leukocyter > 3 000/mikroliter
    2. Hemoglobin > 8 g/deciliter
    3. Absolut neutrofilt antal > 1 200/mikroliter
    4. Trombocyter > 75 000/mikroliter

14. För deltagare med reproduktionspotential:

    1. Kvinnor: användning av högeffektiv preventivmedel under minst 1 månad före behandlingsstart med studieläkemedel (cykel 1 dag 1) och avtal att använda sådan metod under studieperiod och till 3 månader efter behandlingens slut. Endast icke-hormonella preventivmedel (t.ex. kopparspiral, barriär, kondomer med spermiedödande medel, svamp med spermiedödande medel, eller pessar med spermiedödande medel) är tillåtna.
    2. Män: användning av kondomer eller andra metoder för att säkerställa effektiv preventivmedel med partner under studieperiod och till 3 månader efter behandlingens slut. För partners är användning av hormonella preventivmedel tillåten.
15. Palliativ strålbehandling är tillåten.
16. Deltagare med nya eller progressiva hjärnmetastaser (aktiva hjärnmetastaser) eller leptomeningeal sjukdom är berättigade om behandlande läkare bedömer att omedelbar lokoregional CNS-specifik behandling inte krävs och är osannolikt att krävas under den första behandlingscykeln.
17. Patienter med humant immunbristvirus infektion på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar viral last inom 6 månader är berättigade.
18. För deltagare med tecken på kronisk hepatit B-virusinfektion måste viral last vara odetekterbar på undertryckande terapi, om indikerat.
19. Deltagare med historik av hepatit C-virusinfektion måste ha behandlats och botats. För deltagare med hepatit C-virusinfektion som för närvarande är under behandling, är de berättigade om de har odetekterbar viral last.
20. Patienter med tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga förlopp eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektutvärdering av undersökningsregimen är berättigade.

Exklusionskriterier:

1. Livsförväntning mindre än 6 månader.
2. Något medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som skulle förhindra säker användning av CDK4/6-hämmare eller fulvestrant eller läkarval behandling eller förmågan att delta i studieprocedurer.
3. Deltagare som tar andra undersökningsläkemedel inom 3 veckor från studieinkludering endast om det finns känd farmakokinetisk interaktion med valt läkemedel. Ingen uttvättningsperiod krävs annars.
4. Okontrollerad samsjuklighet inklusive pågående eller aktiv infektion, kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller hjärtarytmi, lungsjukdom som kräver kontinuerligt syretillskott, dekompenserad cirros, slutstadie njursjukdom på dialys, eller psykiatrisk sjukdom som begränsar förmågan att delta i studien.
5. Oförmåga att få tillgång till abemaciclib, palbociclib, ribociclib eller fulvestrant som standardvårdsbehandling.
6. Graviditet eller amning.