Künstliche Intelligenz und maschinelles Lernen zur Steuerung der CDK4/6-Inhibitor-Wiederanwendung bei Brustkrebs. (AIM-BRIGHT)

Einschlusskriterien:

1. Alter >18 Jahre
2. Eastern Cooperative Oncology Group Leistungsstatus 0-2
3. Fähigkeit, die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen
4. Erklärte Bereitschaft, alle Studienverfahren einzuhalten und Verfügbarkeit für die Studiendauer
5. Fortgeschrittenes Mammakarzinom (definiert als inoperabel oder metastasiert), histologisch bestätigt hormonsensitiv (HR+), humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 negativ (HER2-) gemäß den Leitlinien der American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (CAP).
6. Endokrin sensitive Erkrankung gemäß der 7. Internationalen Konsensuskonferenz für fortgeschrittenen Brustkrebs (ABC7) 2023 Leitlinie: kein Rezidiv während der ersten 2 Jahre der adjuvanten endokrinen Therapie oder Progress innerhalb der ersten 6 Monate der Erstlinien-Endokrintherapie im metastasierten Setting.
7. Krankheitsprogress, radiologisch nach Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 Kriterien oder klinisch nach ärztlicher Beurteilung, nach mindestens 6 Monaten einer vorherigen Therapielinie mit einem CDK4/6-Inhibitor plus/minus endokriner Therapie im metastasierten Setting oder innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss einer adjuvanten CDK4/6-Inhibitor-Therapie mit endokriner Therapie.
8. Eine zusätzliche Therapielinie mit CDK4/6i ist möglich und verfügbar.
9. Null bis eine vorherige Chemotherapie- oder Antikörper-Wirkstoff-Konjugat-Linie im metastasierten Setting.

10. Verfügbare Next-Generation-Sequencing-Panel-Testergebnisse - oder Möglichkeit zur Durchführung eines Next-Generation-Sequencing-Panel-Tests - an Tumorgewebebiopsie, die innerhalb von 6 Monaten nach Studieneinschluss, aber nach CDK4/6-Inhibitor-Exposition entnommen wurde. Hinweis: Wenn die Biopsie mehr als 6 Monate vor Studieneinschluss durchgeführt wurde, ist der Patient nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, die Biopsie wird während der Vor-Screening-Phase wiederholt. Adäquates Gewebe/Testen wird eines der folgenden sein:

    1. Sicherer nicht-knöcherner Tumorort für Frischgewebebiopsie und anschließenden gewebebasierten Next-Generation-Sequencing-Test durch ein Clinical Laboratory Improvement-zertifiziertes Labor. Biopsie und Next-Generation-Sequencing-Test werden als Standardversorgung durchgeführt.
    2. Archiviertes nicht-knöchernes Tumorgewebe, das für Next-Generation-Sequencing-Tests nach Standardversorgung durch ein Clinical Laboratory Improvement Amendments-zertifiziertes Labor geeignet ist.
    3. Vorheriger gewebebasierter Next-Generation-Sequencing-Test an Gewebe, das innerhalb von 6 Monaten nach Studieneinschluss entnommen und durchgeführt wurde.
11. Palbociclib-sensitive Erkrankung, bestimmt durch das Palbo-VNN-Modell.
12. Teilnehmer können nicht messbare, aber auswertbare Erkrankung oder messbare Erkrankung gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 Kriterien haben.

13. Teilnehmer müssen folgende Organ- und Knochenmarkfunktion aufweisen:

    1. Leukozyten > 3.000/Mikroliter
    2. Hämoglobin > 8 g/Deziliter
    3. Absolute Neutrophilenzahl > 1.200/Mikroliter
    4. Thrombozyten > 75.000/Mikroliter

14. Für Teilnehmer mit Fortpflanzungspotential:

    1. Frauen: Verwendung hochwirksamer Kontrazeption für mindestens 1 Monat vor Behandlungsbeginn mit Studienmedikamenten (Zyklus 1 Tag 1) und Vereinbarung zur Verwendung einer solchen Methode während der Studienteilnahme und bis 3 Monate nach dem Behandlungsende. Nur nicht-hormonelle Kontrazeption (z.B. Kupfer-Spirale, Barrieremethoden, Kondome mit Spermizid, Schwamm mit Spermizid oder Diaphragma mit Spermizid) ist erlaubt.
    2. Männer: Verwendung von Kondomen oder anderen Methoden zur Sicherstellung wirksamer Kontrazeption mit einem Partner während der Studienteilnahme und bis 3 Monate nach dem Behandlungsende. Für Partner ist hormonelle Kontrazeption erlaubt.
15. Palliative Strahlentherapie ist erlaubt.
16. Teilnehmer mit neuen oder progressiven Hirnmetastasen (aktive Hirnmetastasen) oder leptomeningealer Erkrankung sind teilnahmeberechtigt, wenn der behandelnde Arzt feststellt, dass keine sofortige lokoregionale zentralnervensystemspezifische Behandlung erforderlich ist und während des ersten Therapiezyklus unwahrscheinlich erforderlich sein wird.
17. HIV-infizierte Patienten unter wirksamer antiretroviraler Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten sind teilnahmeberechtigt.
18. Für Teilnehmer mit Nachweis einer chronischen Hepatitis-B-Virusinfektion muss die Viruslast unter suppressiver Therapie, falls indiziert, nicht nachweisbar sein.
19. Teilnehmer mit einer Anamnese von Hepatitis-C-Virusinfektion müssen behandelt und geheilt worden sein. Für Teilnehmer mit Hepatitis-C-Virusinfektion, die derzeit behandelt werden, sind sie teilnahmeberechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare Viruslast haben.
20. Patienten mit einer früheren oder gleichzeitigen malignen Erkrankung, deren natürlicher Verlauf oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Untersuchungsregimes zu beeinträchtigen, sind teilnahmeberechtigt.

Ausschlusskriterien:

1. Lebenserwartung weniger als 6 Monate.
2. Jede medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die die sichere Anwendung eines CDK4/6-Inhibitors oder Fulvestrant oder der Wahlbehandlung des Arztes oder die Fähigkeit zur Teilnahme an Studienverfahren verhindern würde.
3. Teilnehmer, die innerhalb von 3 Wochen nach Studieneinschluss andere Untersuchungssubstanzen erhalten, nur wenn eine bekannte pharmakokinetische Interaktion mit dem ausgewählten Medikament besteht. Ansonsten ist keine Auswaschphase erforderlich.
4. Unkontrollierte Begleiterkrankungen einschließlich andauernder oder aktiver Infektion, Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen, Lungenerkrankung mit kontinuierlicher Sauerstoffzufuhr, dekompensierte Leberzirrhose, terminale Nierenerkrankung unter Dialyse oder psychische Erkrankungen, die die Studienteilnahmefähigkeit einschränken.
5. Kein Zugang zu Abemaciclib, Palbociclib, Ribociclib oder Fulvestrant als Standardbehandlung.
6. Schwangerschaft oder Stillzeit.