Intelligenza Artificiale e Machine Learning per Guidare la Riconsiderazione degli Inibitori CDK4/6 nel Carcinoma Mammario. (AIM-BRIGHT)

Criteri di inclusione:

1. Età >18 anni
2. Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group 0-2
3. Capacità di comprendere e firmare il documento di consenso informato
4. Disponibilità dichiarata a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio
5. Carcinoma mammario avanzato (definito come non resecabile o metastatico) istologicamente confermato positivo per i recettori ormonali (HR+) e negativo per il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2-) secondo le linee guida della American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (CAP).
6. Malattia endocrino-sensibile secondo la linea guida della 7a Conferenza Internazionale di Consenso sul Carcinoma Mammario Avanzato (ABC7) 2023: nessuna recidiva durante i primi 2 anni di terapia endocrina adiuvante o progressione entro i primi 6 mesi di terapia endocrina di prima linea in ambito metastatico.
7. Progressione di malattia, radiograficamente secondo i criteri Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versione 1.1 o clinicamente secondo la valutazione del medico, dopo un minimo di 6 mesi di 1 precedente linea di qualsiasi terapia con inibitore CDK4/6 più o meno terapia endocrina in ambito metastatico, o entro 6 mesi dal completamento di inibitore CDK4/6 adiuvante con terapia endocrina.
8. È possibile e disponibile un'ulteriore linea di terapia con CDK4/6i.
9. Da zero a 1 precedente linea di chemioterapia o coniugati anticorpo-farmaco in ambito metastatico.

10. Disponibilità dei risultati del test di sequenziamento di nuova generazione - o possibilità di eseguire il test di sequenziamento di nuova generazione - su biopsia di tessuto tumorale raccolta entro 6 mesi dall'arruolamento ma dopo l'esposizione all'inibitore CDK4/6. Si noti che se la biopsia è stata eseguita più di 6 mesi prima dell'arruolamento, il paziente non è idoneo a partecipare, a meno che la biopsia non venga ripetuta durante la fase di pre-screening. Tessuto/test adeguato sarà uno dei seguenti:

    1. Sito tumorale non osseo sicuro per biopsia di tessuto fresco e successivo test di sequenziamento di nuova generazione su tessuto da parte di qualsiasi laboratorio certificato Clinical Laboratory Improvement. La biopsia e il test di sequenziamento di nuova generazione saranno eseguiti come valutazione standard di cura.
    2. Tessuto tumorale non osseo d'archivio adeguato per il test di sequenziamento di nuova generazione standard di cura da parte di qualsiasi laboratorio certificato Clinical Laboratory Improvement Amendments.
    3. Precedente test di sequenziamento di nuova generazione su tessuto che è stato raccolto ed eseguito entro 6 mesi dall'arruolamento allo studio.
11. Malattia sensibile al palbociclib come determinato dal modello palbo-VNN.
12. I partecipanti possono avere malattia non misurabile ma valutabile o malattia misurabile secondo i criteri Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versione 1.1

13. I partecipanti devono avere funzione d'organo e midollare come definito di seguito:

    1. Leucociti > 3.000/microlitro
    2. Emoglobina > 8 g/decilitro
    3. Conteggio assoluto dei neutrofili > 1.200/microlitro
    4. Piastrine > 75.000/microlitro

14. Per i partecipanti in età potenzialmente riproduttiva:

    1. Femmine: uso di contraccezione altamente efficace per almeno 1 mese prima dell'inizio del trattamento con i farmaci dello studio (ciclo 1 giorno 1) e accordo di utilizzare tale metodo durante la partecipazione allo studio e fino a 3 mesi dopo la visita di fine trattamento. È consentita solo contraccezione non ormonale (es., dispositivo intrauterino di rame, barriera, preservativi con spermicida, spugna con spermicida, o diaframma con spermicida).
    2. Maschi: uso di preservativi o altri metodi per garantire un'efficace contraccezione con un partner durante la partecipazione allo studio e fino a 3 mesi dopo la visita di fine trattamento. Per i partner, è consentito l'uso di contraccezione ormonale.
15. La radioterapia palliativa è consentita.
16. I partecipanti con nuove o progressive metastasi cerebrali (metastasi cerebrali attive) o malattia leptomeningea sono idonei se il medico curante determina che non è richiesto un trattamento locoregionale specifico per il sistema nervoso centrale immediato ed è improbabile che sia richiesto durante il primo ciclo di terapia.
17. I pazienti infetti da virus dell'immunodeficienza umana in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono idonei.
18. Per i partecipanti con evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B, la carica virale deve essere non rilevabile in terapia soppressiva, se indicato.
19. I partecipanti con anamnesi di infezione da virus dell'epatite C devono essere stati trattati e guariti. Per i partecipanti con infezione da virus dell'epatite C che sono attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carica virale non rilevabile.
20. Sono idonei i pazienti con una neoplasia maligna precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale di interferire con la valutazione di sicurezza o efficacia del regime sperimentale.

Criteri di esclusione:

1. Aspettativa di vita inferiore a 6 mesi.
2. Qualsiasi condizione medica o psichiatrica che impedirebbe l'uso sicuro di un inibitore CDK4/6 o fulvestrant o trattamento di scelta del medico o la capacità di partecipare alle procedure dello studio.
3. Partecipanti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente sperimentale entro 3 settimane dall'arruolamento allo studio solo se esiste un'interazione farmacocineticamente nota con il farmaco selezionato. Altrimenti non è richiesto alcun periodo di washout.
4. Malattia intercorrente non controllata inclusa infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca, malattia polmonare che richiede supplementazione continua di ossigeno, cirrosi scompensata, malattia renale allo stadio terminale in dialisi, o malattia psichiatrica che limita la capacità di partecipare allo studio.
5. Impossibilità di accedere ad abemaciclib, palbociclib, ribociclib o fulvestrant come trattamento standard di cura.
6. Gravidanza o allattamento.