Mesterséges intelligencia és gépi tanulás a CDK4/6 gátló újrakezdésének irányításához emlőrákban. (AIM-BRIGHT)

Bevonási kritériumok:

1. Életkor >18 év
2. Eastern Cooperative Oncology Group teljesítményállapot 0-2
3. Képes megérteni és aláírni a tájékoztatott beleegyező dokumentumot
4. Hajlandóság a tanulmány összes eljárásának betartására és rendelkezésre állás a tanulmány időtartama alatt
5. American Society of Clinical Oncology/Amerikai Patológusok Főiskolája (CAP) irányelvei szerint hisztológiailag igazolt hormon receptor pozitív (HR+), humán epidermális növekedési faktor receptor 2 negatív (HER2-) előrehaladott emlőrák (műtétileg nem eltávolítható vagy áttétes).
6. Endokrin érzékeny betegség a 7. Nemzetközi Konszenzus Konferencia előrehaladott emlőrákról (ABC7) 2023-as irányelve szerint: nincs relapszus az adjuváns endokrin terápia első 2 éve alatt, vagy progresszió a metasztatikus állapotban az elsővonalú endokrin terápia első 6 hónapjában.
7. Betegségprogresszió radiográfiailag a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 verzió kritériumai szerint, vagy klinikailag az orvos értékelése szerint, legalább 6 hónap bármely CDK4/6 gátló terápia előző vonala után plusz vagy mínusz endokrin terápia a metasztatikus állapotban, vagy az adjuváns CDK4/6 gátló endokrin terápiával való befejezéstől számított 6 hónapon belül.
8. Lehetséges és elérhető további CDK4/6i terápiás vonal.
9. Nulla vagy 1 előző kemoterápia vagy antitest-gyógyszer konjugátum vonal a metasztatikus állapotban.

10. Elérhető újgenerációs szekvenálási panel teszt eredmények - vagy lehetőség újgenerációs szekvenálási panel teszt elvégzésére - a bevonástól számított 6 hónapon belül, de CDK4/6 gátló expozíció után gyűjtött tumor szövet biopszián.
    Megjegyzendő, ha a biopszia a bevonás előtt több mint 6 hónappal történt, a beteg nem jogosult a részvételre, kivéve ha a biopsziát megismétlik az előszűrési fázisban.
    Megfelelő szövet/tesztelés a következők egyike lesz:

    1. Biztonságos nem csontos tumor hely friss szövet biopsziához és az azt követő szövetalapú újgenerációs szekvenálási teszteléshez bármely Clinical Laboratory Improvement tanúsított laboratórium által.
       A biopszia és újgenerációs szekvenálási tesztelés az ellátás szabványának értékeléseként történik.
    2. Archív nem csontos tumor szövet, amely megfelel az ellátás szabványának újgenerációs szekvenálási teszteléséhez bármely Clinical Laboratory Improvement Amendments tanúsított laboratórium által.
    3. Előző szövetalapú újgenerációs szekvenálási tesztelés olyan szöveten, amely a tanulmányba bevonástól számított 6 hónapon belül gyűjtötték és végezték.
11. Palbociclib érzékeny betegség a palbo-VNN modell szerint meghatározva.
12. A résztvevőknek nem mérhető, de értékelhető betegségük vagy mérhető betegségük lehet a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 verzió kritériumai szerint

13. A résztvevőknek az alábbiak szerint meghatározott szerv- és csontvelő funkcióval kell rendelkezniük:

    1. Leukociták > 3,000/mikroliter
    2. Hemoglobin > 8 g/deciliter
    3. Abszolút neutrofil szám > 1,200/mikroliter
    4. Trombociták > 75,000/mikroliter

14. Szaporodási potenciállal rendelkező résztvevők esetén:

    1. Női neműek: nagy hatékonyságú fogamzásgátlás használata legalább 1 hónappal a tanulmányi gyógyszerekkel való kezelés megkezdése előtt (1. ciklus 1. nap) és vállalás, hogy ilyen módszert használnak a tanulmányban való részvétel alatt és a kezelés utáni látogatástól számított 3 hónapig.
       Csak nem hormonális fogamzásgátlás (pl. réz intrauterin eszköz, barrier, spermiciddel ellátott óvszer, spermiciddel ellátott szivacs, vagy spermiciddel ellátott membrán) megengedett.
    2. Férfi neműek: óvszer vagy más módszerek használata a partnerrel hatékony fogamzásgátlás biztosítására a tanulmányban való részvétel alatt és a kezelés utáni látogatástól számított 3 hónapig.
       A partnerek esetében hormonális fogamzásgátlás használata megengedett.
15. Palliatív sugárkezelés megengedett.
16. Új vagy progresszív agyi áttéttel (aktív agyi áttéttel) vagy leptomeningealis betegséggel rendelkező résztvevők jogosultak, ha a kezelőorvos úgy ítéli meg, hogy azonnali lokorregionális központi idegrendszer-specifikus kezelés nem szükséges és nem valószínű, hogy szükséges lesz a terápia első ciklusa alatt.
17. Humán immunhiány vírussal fertőzött betegek hatékony antiretrovirális terápián észlelhetetlen vírusterheléssel 6 hónapon belül jogosultak.
18. Krónikus hepatitis B vírus fertőzés bizonyítékával rendelkező résztvevők esetében a vírusterhelésnek elnyomó terápián észlelhetetlennek kell lennie, ha indikált.
19. Hepatitis C vírus fertőzés előzményével rendelkező résztvevőknek kezelve kellett lenniük és meggyógyulniuk.
    Jelenleg kezelés alatt álló hepatitis C vírus fertőzéssel rendelkező résztvevők jogosultak, ha észlelhetetlen vírusterheléssel rendelkeznek.
20. Előző vagy egyidejű malignitással rendelkező betegek, akiknek természetes lefolyása vagy kezelése nem befolyásolja a vizsgálati terápia biztonsági vagy hatékonysági értékelését, jogosultak.

Kizárási kritériumok:

1. Várható élettartam kevesebb mint 6 hónap.
2. Bármilyen orvosi vagy pszichiátriai állapot, amely megakadályozná a CDK4/6 gátló vagy fulvestrant vagy orvos választotta kezelés biztonságos használatát vagy a tanulmányi eljárásokban való részvétel képességét.
3. Résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati szerzett kapnak a tanulmányba vonulástól számított 3 héten belül, csak akkor, ha ismert farmakokinéziai kölcsönhatás van a kiválasztott gyógyszerrel.
   Más esetben nincs kihagyási időszak szükséges.
4. Kontrollálatlan egyidejű betegség, beleértve a folyamatos vagy aktív fertőzést, kongesztív szívbetegséget, instabil angina pectorist vagy szívritmuszavart, folyamatos oxigénpótlást igénylő tüdőbetegséget, dekompenzált májcirrózist, dialízisen lévő végső stádiumú veseelégtelenséget, vagy pszichiátriai betegséget, amely korlátozza a tanulmányban való részvétel képességét.
5. Nem fér hozzá abemaciclibhez, palbociclibhez, ribociclibhez vagy fulvestranthoz ellátás szabványaként.
6. Terhesség vagy szoptatás.