Kunstig intelligens og maskinlæring til at guide CDK4/6-hæmmer genoptagelse i brystkræft. (AIM-BRIGHT)

Inklusionskriterier:

1. Alder >18 år
2. Eastern Cooperative Oncology Group performance status 0-2
3. Evne til at forstå og underskrive informeret samtykke dokument
4. Angivet villighed til at overholde alle studieprocedurer og tilgængelighed for studiet i hele dets varighed
5. Avanceret brystkræft (defineret som ikke-resekabel eller metastatisk) histologisk bekræftet hormonreceptor positiv (HR+) human epidermal vækstfaktor receptor 2 negativ (HER2-) avanceret brystkræft ifølge American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (CAP) retningslinjer.
6. Endokrin-følsom sygdom ifølge den 7. Internationale Konsensuskonference om Avanceret Brystkræft (ABC7) 2023 retningslinje: ingen recidiv i løbet af de første 2 år af adjuvante endokrin terapi eller progression inden for de første 6 måneder af første-linje endokrin terapi i metastatisk setting.
7. Progression af sygdom, radiografisk ifølge Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 kriterier eller klinisk ifølge lægens vurdering, efter minimum 6 måneder af 1 tidligere linje af enhver CDK4/6-hæmmer terapi plus eller minus endokrin terapi i metastatisk setting, eller inden for 6 måneder efter afslutning af adjuvante CDK4/6-hæmmer med endokrin terapi.
8. En yderligere linje af terapi med CDK4/6i er mulig og tilgængelig.
9. Nul til 1 tidligere linje af kemoterapi eller antistof-lægemiddel-konjugater i metastatisk setting.

10. Tilgængelige næste-generations sekventerings panel testresultater - eller mulighed for at udføre næste-generations sekventerings panel test - på tumorvævsbiopsi indsamlet inden for 6 måneder efter indmelding men efter CDK4/6-hæmmer eksponering. Bemærk at hvis biopsi blev udført mere end 6 måneder før indmelding, er patienten ikke berettiget til at deltage, medmindre biopsien gentages i forundersøgelsesfasen. Tilstrækkeligt væv/test vil være en af følgende:

    1. Sikker ikke-knoglet tumorside til friskvævsbiopsi og efterfølgende vævsbaseret næste-generations sekventeringstest af enhver Clinical Laboratory Improvement-certificeret laboratorium. Biopsi og næste-generations sekventeringstest vil blive udført som standard evaluering.
    2. Arkiveret ikke-knoglet tumortvæv tilstrækkeligt til standard næste-generations sekventeringstest af enhver Clinical Laboratory Improvement Amendments-certificeret laboratorier.
    3. Tidligere vævsbaseret næste-generations sekventeringstest på væv, der blev indsamlet og udført inden for 6 måneder efter studieindmelding.
11. Palbociclib-følsom sygdom som bestemt af palbo-VNN modellen.
12. Deltagere kan have ikke-målbar men evaluerbar sygdom eller målbar sygdom ifølge Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 kriterier

13. Deltagere skal have organ- og knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor:

    1. Leukocytter > 3.000/mikroliter
    2. Hæmoglobin > 8 g/deciliter
    3. Absolut neutrofil antal > 1.200/mikroliter
    4. Blodplader > 75.000/mikroliter

14. For deltagere med reproduktionspotentiale:

    1. Kvinder: brug af højeffektiv prævention i mindst 1 måned før start af behandling med studielægemidler (cyklus 1 dag 1) og aftale om at bruge en sådan metode under studie deltagelse og indtil 3 måneder efter afslutningsbesøget. Kun ikke-hormonel prævention (f.eks. kobberspiral, barriere, kondomer med spermiedræbende, svamp med spermiedræbende eller pessar med spermiedræbende) er tilladt.
    2. Mænd: brug af kondomer eller andre metoder til at sikre effektiv prævention med en partner under studie deltagelse og indtil 3 måneder efter afslutningsbesøget. For partnere er brug af hormonel prævention tilladt.
15. Palliativ stråleterapi er tilladt.
16. Deltagere med nye eller progressive hjerne metastaser (aktive hjerne metastaser) eller leptomeningeal sygdom er berettigede hvis behandlende læge vurderer, at øjeblikkelig lokoregional central nervesystem-specifik behandling ikke er påkrævet og usandsynligt vil være påkrævet i løbet af den første behandlingscyklus.
17. Human immundefekt virus-infikerede patienter på effektiv antiretroviral terapi med udetekterbar viral belastning inden for 6 måneder er berettigede.
18. For deltagere med tegn på kronisk hepatitis B virus infektion, skal den virale belastning være udetekterbar under undertrykkende terapi, hvis indikeret.
19. Deltagere med en historie af hepatitis C virus infektion skal være behandlet og kureret. For deltagere med hepatitis C virus infektion, der i øjeblikket er under behandling, er de berettigede hvis de har en udetekterbar viral belastning.
20. Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige forløb eller behandling ikke har potentiale til at forstyrre sikkerheds- eller effektvurderingen af undersøgelsesregimet, er berettigede.

Eksklusionskriterier:

1. Forventet levetid mindre end 6 måneder.
2. Enhver medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der ville forhindre sikker anvendelse af en CDK4/6-hæmmer eller fulvestrant eller lægens valg af behandling eller evnen til at deltage i studieprocedurer.
3. Deltagere, der modtager andre undersøgelsesstoffer inden for 3 uger af studieindmelding, kun hvis der er en kendt farmakokinetisk interaktion med det valgte lægemiddel. Ingen udvaskningsperiode er påkrævet på anden vis.
4. Ukontrolleret samtidig sygdom inklusive igangværende eller aktiv infektion, kongestivt hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi, lungesygdom, der kræver kontinuerlig ilttilskud, dekompenseret cirrose, terminal nyresygdom under dialyse, eller psykiatrisk sygdom, der begrænser evnen til at deltage i studiet.
5. Ikke i stand til at få adgang til abemaciclib, palbociclib, ribociclib eller fulvestrant som standard behandling.
6. Graviditet eller amning.