Искусственный интеллект и машинное обучение для определения повторного назначения ингибиторов CDK4/6 при раке молочной железы. (AIM-BRIGHT)

Критерии включения:

1. Возраст >18 лет
2. Статус активности по шкале Восточного кооперативного онкологического сообщества 0-2
3. Способность понимать и подписывать информированное согласие
4. Готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на протяжении всего исследования
5. Распространенный рак молочной железы (определяемый как нерезектабельный или метастатический) гистологически подтвержденный гормон-рецептор-положительный (HR+) и негативный по рецептору человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER2-) в соответствии с рекомендациями Американского общества клинической онкологии/Колледжа американских патологов (CAP)
6. Эндокринно-чувствительное заболевание согласно руководству 7-й Международной консенсусной конференции по распространенному раку молочной железы (ABC7) 2023: отсутствие рецидива в течение первых 2 лет адъювантной эндокринной терапии или прогрессирование в течение первых 6 месяцев терапии первой линии в метастатической стадии
7. Прогрессирование заболевания, подтвержденное рентгенологически по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 или клинически по оценке врача, после минимум 6 месяцев одной предшествующей линии любой терапии ингибитором CDK4/6 плюс/минус эндокринная терапия в метастатической стадии, или в течение 6 месяцев после завершения адъювантной терапии ингибитором CDK4/6 с эндокринной терапией
8. Возможна и доступна дополнительная линия терапии с CDK4/6i
9. Ноль-одна предшествующая линия химиотерапии или конъюгатов антитело-лекарство в метастатической стадии

10. Доступные результаты панельного тестирования секвенирования нового поколения - или возможность проведения панельного тестирования секвенирования нового поколения - на биоптате опухолевой ткани, собранной в течение 6 месяцев после включения в исследование, но после воздействия ингибитора CDK4/6. Примечание: если биопсия была выполнена более чем за 6 месяцев до включения, пациент не имеет права на участие, если только биопсия не повторена на этапе предварительного скрининга. Адекватная ткань/тестирование будет одним из следующих:

    1. Безопасный некостный участок опухоли для биопсии свежей ткани и последующего тканевого панельного тестирования секвенирования нового поколения в любой сертифицированной по CLIA лаборатории. Биопсия и тестирование секвенирования нового поколения будут выполнены как стандартное обследование
    2. Архивная некостная опухолевая ткань, пригодная для стандартного панельного тестирования секвенирования нового поколения в любой лаборатории, сертифицированной по CLIA
    3. Предшествующее тканевое панельное тестирование секвенирования нового поколения на ткани, собранной и выполненной в течение 6 месяцев после включения в исследование
11. Палбоциклиб-чувствительное заболевание, определенное моделью palbo-VNN
12. Участники могут иметь неизмеримое, но оцениваемое заболевание или измеримое заболевание по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1

13. Участники должны иметь функцию органов и костного мозга в пределах, указанных ниже:

    1. Лейкоциты > 3 000/мкл
    2. Гемоглобин > 8 г/дл
    3. Абсолютное количество нейтрофилов > 1 200/мкл
    4. Тромбоциты > 75 000/мкл

14. Для участников с репродуктивным потенциалом:

    1. Женщины: использование высокоэффективной контрацепции не менее 1 месяца до начала лечения исследуемыми препаратами (цикл 1 день 1) и согласие использовать такой метод во время участия в исследовании и до 3 месяцев после визита окончания лечения. Разрешена только негормональная контрацепция (например, медная внутриматочная спираль, барьерные методы, презервативы со спермицидом, губка со спермицидом или диафрагма со спермицидом)
    2. Мужчины: использование презервативов или других методов для обеспечения эффективной контрацепции с партнером во время участия в исследовании и до 3 месяцев после визита окончания лечения. Для партнеров разрешено использование гормональной контрацепции
15. Паллиативная лучевая терапия разрешена
16. Участники с новыми или прогрессирующими метастазами в головной мозг (активными метастазами в головной мозг) или лептоменингеальной болезнью имеют право на участие, если лечащий врач определяет, что немедленное локорегионарное лечение, специфичное для ЦНС, не требуется и вряд ли потребуется в течение первого цикла терапии
17. Пациенты с ВИЧ-инфекцией, получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в течение 6 месяцев, имеют право на участие
18. Для участников с признаками хронической инфекции вируса гепатита B вирусная нагрузка должна быть неопределяемой на супрессивной терапии, если показано
19. Участники с историей инфекции вируса гепатита C должны быть пролечены и излечены. Для участников с инфекцией вируса гепатита C, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка
20. Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, естественное течение или лечение которого не имеет потенциала для вмешательства в оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие

Критерии исключения:

1. Ожидаемая продолжительность жизни менее 6 месяцев
2. Любое медицинское или психиатрическое состояние, которое препятствует безопасному применению ингибитора CDK4/6 или фулвестранта или лечения по выбору врача, или способности участвовать в процедурах исследования
3. Участники, получающие любые другие исследуемые препараты в течение 3 недель после включения в исследование, только если имеется известное фармакокинетическое взаимодействие с выбранным препаратом. В противном случае период отмывки не требуется
4. Неконтролируемые интеркуррентные заболевания, включая текущую или активную инфекцию, застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или сердечную аритмию, заболевание легких, требующее постоянной кислородной поддержки, декомпенсированный цирроз, терминальную стадию заболевания почек на диализе или психическое заболевание, ограничивающее способность участвовать в исследовании
5. Невозможность доступа к абемациклибу, палбоциклибу, рибоциклибу или фулвестранту в качестве стандартного лечения
6. Беременность или лактация