Umělá inteligence a strojové učení pro vedení opětovného podávání inhibitorů CDK4/6 u karcinomu prsu. (AIM-BRIGHT)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk >18 let
2. Výkonnostní status Eastern Cooperative Oncology Group 0-2
3. Schopnost porozumět a podepsat informovaný souhlas
4. Prohlášená ochrana dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie
5. Pokročilý karcinom prsu (definovaný jako neoperovatelný nebo metastatický) histologicky potvrzený hormonálně receptor pozitivní (HR+) a lidský epidermální růstový faktor receptor 2 negativní (HER2-) podle směrnic American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (CAP).
6. Endokrinně senzitivní onemocnění podle směrnic 7. mezinárodní konsenzuální konference o pokročilém karcinomu prsu (ABC7) z roku 2023: žádný relaps během prvních 2 let adjuvantní endokrinní terapie nebo progrese během prvních 6 měsíců endokrinní terapie první linie v metastatickém stadiu.
7. Progrese onemocnění, radiograficky podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) verze 1.1 nebo klinicky podle hodnocení lékaře, po minimálně 6 měsících jedné předchozí linie jakékoli terapie inhibitorem CDK4/6 plus nebo minus endokrinní terapie v metastatickém stadiu, nebo do 6 měsíců po dokončení adjuvantní terapie inhibitorem CDK4/6 s endokrinní terapií.
8. Další linie terapie s CDK4/6i je možná a dostupná.
9. Nula až 1 předchozí linie chemoterapie nebo konjugátů protilátka-lék v metastatickém stadiu.

10. Dostupné výsledky panelového testování nové generace - nebo možnost provedení panelového testování nové generace - na biopsii nádorové tkáně odebrané do 6 měsíců od zařazení, ale po expozici inhibitoru CDK4/6. Poznámka: Pokud byla biopsie provedena více než 6 měsíců před zařazením, pacient není způsobilý k účasti, pokud není biopsie opakována během fáze předzápisu. Dostatečná tkáň/testování bude jedno z těchto:

    1. Bezpečné neosteální místo nádoru pro čerstvou biopsii tkáně a následné testování nové generace na tkáni jakoukoli laboratoří certifikovanou podle Clinical Laboratory Improvement. Biopsie a testování nové generace budou provedeny jako standardní vyšetření.
    2. Archivovaná neosteální nádorová tkáň vhodná pro standardní testování nové generace jakoukoli laboratoří certifikovanou podle Clinical Laboratory Improvement Amendments.
    3. Předchozí testování nové generace na tkáni, které bylo provedeno na tkáni odebrané do 6 měsíců od zařazení do studie.
11. Onemocní citlivé na palbociclib stanovené modelem palbo-VNN.
12. Účastníci mohou mít neměřitelné, ale hodnotitelné onemocnění nebo měřitelné onemocnění podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) verze 1.1

13. Účastníci musí mít funkci orgánů a kostní dřeně definovanou níže:

    1. Leukocyty > 3 000/mikrolitr
    2. Hemoglobin > 8 g/decilitr
    3. Absolutní počet neutrofilů > 1 200/mikrolitr
    4. Trombocyty > 75 000/mikrolitr

14. Pro účastníky s reprodukčním potenciálem:

    1. Ženy: použití vysoce účinné antikoncepce alespoň 1 měsíc před zahájením léčby studijními léky (cyklus 1 den 1) a souhlas s používáním takové metody během účasti ve studii a až do 3 měsíců po návštěvě ukončení léčby. Povolena je pouze nehormonální antikoncepce (např. měděné nitroděložní tělísko, bariérová metoda, kondomy se spermicidem, houbička se spermicidem nebo pesar se spermicidem).
    2. Muži: používání kondomů nebo jiných metod k zajištění účinné antikoncepce s partnerkou během účasti ve studii a až do 3 měsíců po návštěvě ukončení léčby. U partnerek je povolena hormonální antikoncepce.
15. Paliativní radioterapie je povolena.
16. Účastníci s novými nebo progresivními mozkovými metastázami (aktivní mozkové metastázy) nebo leptomeningeálním onemocněním jsou způsobilí, pokud ošetřující lékař určí, že okamžitá lokoregionální léčba specifická pro centrální nervový systém není vyžadována a je nepravděpodobné, že bude vyžadována během prvního cyklu terapie.
17. Pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience na účinné antiretrovirové terapii s nedetekovatelnou virovou zátěží do 6 měsíců jsou způsobilí.
18. Pro účastníky s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B musí být virová zátěž nedetekovatelná při supresivní terapii, je-li indikována.
19. Účastníci s anamnézou infekce virem hepatitidy C museli být léčeni a vyléčeni. Pro účastníky s infekcí virem hepatitidy C, kteří jsou v současnosti léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž.
20. Pacienti s předchozím nebo současným maligním onemocněním, jehož přirozený průběh nebo léčba nemá potenciál ovlivnit bezpečnost nebo hodnocení účinnosti vyšetřovaného režimu, jsou způsobilí.

Kritéria vyloučení:

1. Očekávaná délka života kratší než 6 měsíců.
2. Jakýkoli zdravotní nebo psychiatrický stav, který by zabránil bezpečnému použití inhibitoru CDK4/6 nebo fulvestrantu nebo léčbě podle volby lékaře nebo schopnosti účastnit se studijních postupů.
3. Účastníci, kteří užívají jakékoli další vyšetřované látky do 3 týdnů od zařazení do studie, pouze pokud existuje známá farmakokinetická interakce s vybraným lékem. Jinak není vyžadováno žádné vyplavovací období.
4. Nekontrolované průběžné onemocnění včetně probíhající nebo aktivní infekce, městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo srdeční arytmie, plicního onemocnění vyžadujícího kontinuální dodávku kyslíku, dekompenzované cirhózy, terminálního selhání ledvin na dialýze nebo psychiatrického onemocnění, které omezuje schopnost účastnit se studie.
5. Nemožnost přístupu k abemaciclibu, palbociclibu, ribociclibu nebo fulvestrantu jako standardní léčbě.
6. Těhotenství nebo kojení.