Sztuczna inteligencja i uczenie maszynowe w kierowaniu ponownym zastosowaniem inhibitorów CDK4/6 w raku piersi. (AIM-BRIGHT)

Kryteria włączenia:

1. Wiek >18 lat
2. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group 0-2
3. Zdolność do zrozumienia i podpisania dokumentu świadomej zgody
4. Zadeklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badawczych i dostępność przez czas trwania badania
5. Zaawansowany rak piersi (zdefiniowany jako nieresekcyjny lub przerzutowy) histologicznie potwierdzony hormonozależny (HR+) z ujemnym receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2-) zgodnie z wytycznymi American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (CAP).
6. Choroba wrażliwa na leczenie endokrynne zgodnie z wytycznymi 7. Międzynarodowej Konferencji Konsensusowej dot. Zaawansowanego Raka Piersi (ABC7) 2023: brak nawrotu w ciągu pierwszych 2 lat leczenia uzupełniającego lub progresja w ciągu pierwszych 6 miesięcy leczenia endokrynnego pierwszego rzutu w stadium przerzutowym.
7. Progresja choroby, radiologicznie według kryteriów Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) wersja 1.1 lub klinicznie według oceny lekarza, po co najmniej 6 miesiącach 1 poprzedniej linii terapii dowolnym inhibitorem CDK4/6 plus/minus leczenie endokrynne w stadium przerzutowym, lub w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia uzupełniającego inhibitorem CDK4/6 z terapią endokrynną.
8. Możliwość zastosowania dodatkowej linii leczenia z CDK4/6i jest możliwa i dostępna.
9. Zero do 1 poprzedniej linii chemioterapii lub koniugatów przeciwciał z lekami w stadium przerzutowym.

10. Dostępne wyniki badania panelowego sekwencjonowania nowej generacji - lub możliwość wykonania badania panelowego sekwencjonowania nowej generacji - na biopsji tkanki guza pobranej w ciągu 6 miesięcy od rekrutacji, ale po ekspozycji na inhibitor CDK4/6.
    Należy zauważyć, że jeśli biopsja została wykonana więcej niż 6 miesięcy przed rekrutacją, pacjent nie kwalifikuje się do udziału, chyba że biopsja zostanie powtórzona podczas fazy przedscreeningowej.
    Odpowiednia tkanka/badanie będzie jednym z poniższych:

    1. Bezpieczne niekostne miejsce guza do świeżej biopsji tkankowej i następczego badania sekwencjonowania nowej generacji z tkanki przez dowolne laboratorium certyfikowane w ramach Clinical Laboratory Improvement.
       Biopsja i badanie sekwencjonowania nowej generacji będą wykonane jako standardowa ocena.
    2. Archiwalna niekostna tkanka guza odpowiednia do standardowego badania sekwencjonowania nowej generacji przez dowolne laboratorium certyfikowane w ramach Clinical Laboratory Improvement Amendments.
    3. Poprzednie badanie sekwencjonowania nowej generacji z tkanki, które zostało pobrane i wykonane w ciągu 6 miesięcy od rekrutacji do badania.
11. Choroba wrażliwa na palbocyklib określona przez model palbo-VNN.
12. Uczestnicy mogą mieć niemierzalną, ale ocenialną chorobę lub mierzalną chorobę według kryteriów Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) wersja 1.1.

13. Uczestnicy muszą mieć funkcję narządów i szpiku określoną poniżej:

    1. Leukocyty > 3,000/mikrolitr
    2. Hemoglobina > 8 g/decylitr
    3. Bezwzględna liczba neutrofili > 1,200/mikrolitr
    4. Płytki krwi > 75,000/mikrolitr

14. Dla uczestników z potencjałem rozrodczym:

    1. Kobiety: stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 1 miesiąc przed rozpoczęciem leczenia lekami badawczymi (cykl 1 dzień 1) i zgoda na stosowanie takiej metody podczas udziału w badaniu i do 3 miesięcy po wizycie końcowej leczenia.
       Dozwolona jest tylko antykoncepcja niehormonalna (np. miedziana wkładka domaciczna, barierowa, prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym, gąbka ze środkiem plemnikobójczym lub diafragma ze środkiem plemnikobójczym).
    2. Mężczyźni: stosowanie prezerwatyw lub innych metod zapewniających skuteczną antykoncepcję z partnerką podczas udziału w badaniu i do 3 miesięcy po wizycie końcowej leczenia.
       Dla partnerek dozwolone jest stosowanie antykoncepcji hormonalnej.
15. Radioterapia paliatywna jest dozwolona.
16. Uczestnicy z nowymi lub postępującymi przerzutami do mózgu (aktywne przerzuty do mózgu) lub chorobą opon miękkich kwalifikują się, jeśli lekarz prowadzący ustali, że natychmiastowe leczenie miejscowe specyficzne dla ośrodkowego układu nerwowego nie jest wymagane i jest mało prawdopodobne, że będzie wymagane podczas pierwszego cyklu terapii.
17. Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem niedoboru odporności, będący na skutecznej terapii antyretrowirusowej z niewykrywalnym wiremicznym w ciągu 6 miesięcy, kwalifikują się.
18. Dla uczestników z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B, wiremia musi być niewykrywalna podczas terapii supresyjnej, jeśli jest wskazana.
19. Uczestnicy z wywiadem zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C muszą być leczeni i wyleczeni.
    Dla uczestników z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C, którzy są obecnie leczeni, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalną wiremię.
20. Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem, którego naturalny przebieg lub leczenie nie ma potencjału zakłócania oceny bezpieczeństwa lub skuteczności schematu badawczego, kwalifikują się.

Kryteria wyłączenia:

1. Oczekiwana długość życia krótsza niż 6 miesięcy.
2. Jakikolwiek stan medyczny lub psychiatryczny, który uniemożliwiłby bezpieczne stosowanie inhibitora CDK4/6 lub fulvestrantu lub leczenia z wyboru lekarza, lub zdolność do udziału w procedurach badawczych.
3. Uczestnicy otrzymujący jakiekolwiek inne leki badawcze w ciągu 3 tygodni od rekrutacji do badania, tylko jeśli istnieje znana interakcja farmakokinetyczna z wybranym lekiem.
   W przeciwnym razie nie jest wymagany okres karencji.
4. Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym trwające lub aktywne zakażenie, zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa lub arytmia serca, choroba płuc wymagająca ciągłej suplementacji tlenem, zdekompensowana marskość wątroby, schyłkowa choroba nerek wymagająca dializ lub choroba psychiatryczna ograniczająca zdolność do udziału w badaniu.
5. Brak dostępu do abemacyklibu, palbocyklibu, rybocyklibu lub fulvestrantu jako standardowego leczenia.
6. Ciaża lub laktacja.