Inteligencia Artificial y Aprendizaje Automático para Guiar la Reexposición a Inhibidores de CDK4/6 en Cáncer de Mama. (AIM-BRIGHT)

Criterios de inclusión:

1. Edad >18 años
2. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group 0-2
3. Capacidad para comprender y firmar el documento de consentimiento informado
4. Disposición declarada para cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio
5. Cáncer de mama avanzado (definido como no resecable o metastásico) histológicamente confirmado receptor hormonal positivo (HR+) receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo (HER2-) cáncer de mama avanzado según las pautas de la American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (CAP).
6. Enfermedad sensible a la terapia endocrina según la guía de la 7ª Conferencia Internacional de Consenso sobre Cáncer de Mama Avanzado (ABC7) 2023: sin recaída durante los primeros 2 años de terapia endocrina adyuvante o progresión dentro de los primeros 6 meses de terapia endocrina de primera línea en el entorno metastásico.
7. Progresión de la enfermedad, radiológicamente según los criterios de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versión 1.1 o clínicamente según evaluación médica, después de un mínimo de 6 meses de 1 línea previa de cualquier terapia con inhibidor de CDK4/6 más o menos terapia endocrina en el entorno metastásico, o dentro de los 6 meses posteriores a completar el inhibidor de CDK4/6 adyuvante con terapia endocrina.
8. Es posible y está disponible una línea adicional de terapia con CDK4/6i.
9. Cero a 1 línea previa de quimioterapia o conjugados anticuerpo-fármaco en el entorno metastásico.

10. Disponibilidad de resultados de panel de secuenciación de nueva generación - o posibilidad de realizar panel de secuenciación de nueva generación - en biopsia de tejido tumoral recogida dentro de los 6 meses previos al reclutamiento pero después de la exposición al inhibidor de CDK4/6. Nota: Si la biopsia se realizó más de 6 meses antes del reclutamiento, el paciente no es elegible para participar, a menos que la biopsia se repita durante la fase de preselección. Tejido/prueba adecuada será uno de estos:

    1. sitio tumoral no óseo seguro para biopsia de tejido fresco y posterior prueba de secuenciación de nueva generación basada en tejido por cualquier laboratorio certificado por Clinical Laboratory Improvement. La biopsia y la prueba de secuenciación de nueva generación se realizarán como evaluación estándar de atención.
    2. tejido tumoral no óseo archivado adecuado para prueba estándar de secuenciación de nueva generación por cualquier laboratorio certificado por Clinical Laboratory Improvement Amendments.
    3. prueba previa de secuenciación de nueva generación basada en tejido realizada en tejido que fue recogido y procesado dentro de los 6 meses previos al reclutamiento en el estudio.
11. Enfermedad sensible a palbociclib según determinado por el modelo palbo-VNN.
12. Los participantes pueden tener enfermedad no medible pero evaluable o enfermedad medible según los criterios de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versión 1.1

13. Los participantes deben tener función orgánica y de médula ósea como se define a continuación:

    1. Leucocitos > 3,000/microlitro
    2. Hemoglobina > 8 g/decilitro
    3. Recuento absoluto de neutrófilos > 1,200/microlitro
    4. Plaquetas > 75,000/microlitro

14. Para participantes con potencial reproductivo:

    1. Mujeres: uso de anticoncepción altamente efectiva durante al menos 1 mes antes del inicio del tratamiento con medicamentos del estudio (ciclo 1 día 1) y acuerdo de usar dicho método durante la participación en el estudio y hasta 3 meses después de la visita final de tratamiento. Solo se permite anticoncepción no hormonal (ej., dispositivo intrauterino de cobre, barrera, condones con espermicida, esponja con espermicida, o diafragma con espermicida).
    2. Hombres: uso de condones u otros métodos para asegurar anticoncepción efectiva con una pareja durante la participación en el estudio y hasta 3 meses después de la visita final de tratamiento. Para las parejas, se permite el uso de anticoncepción hormonal.
15. Se permite radioterapia paliativa.
16. Los participantes con metástasis cerebrales nuevas o progresivas (metástasis cerebrales activas) o enfermedad leptomeníngea son elegibles si el médico tratante determina que no se requiere tratamiento locorregional específico del sistema nervioso central inmediato y es poco probable que se requiera durante el primer ciclo de terapia.
17. Pacientes infectados con virus de inmunodeficiencia humana en terapia anti-retroviral efectiva con carga viral indetectable dentro de los 6 meses previos son elegibles.
18. Para participantes con evidencia de infección crónica por virus de hepatitis B, la carga viral debe ser indetectable con terapia supresora, si está indicado.
19. Participantes con historial de infección por virus de hepatitis C deben haber sido tratados y curados. Para participantes con infección por virus de hepatitis C que están actualmente en tratamiento, son elegibles si tienen carga viral indetectable.
20. Pacientes con malignidad previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen investigacional son elegibles.

Criterios de exclusión:

1. Expectativa de vida menor a 6 meses.
2. Cualquier condición médica o psiquiátrica que impediría el uso seguro de un inhibidor de CDK4/6 o fulvestrant o tratamiento de elección del médico o la capacidad de participar en los procedimientos del estudio.
3. Participantes que están recibiendo cualquier otro agente investigacional dentro de las 3 semanas previas al reclutamiento en el estudio solo si hay una interacción farmacocinética conocida con el fármaco seleccionado. No se requiere período de lavado en otros casos.
4. Enfermedad intercurrente no controlada incluyendo infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar que requiere oxigenación continua suplementaria, cirrosis descompensada, enfermedad renal terminal en diálisis, o enfermedad psiquiátrica que limita la capacidad de participar en el estudio.
5. Incapacidad de tener acceso a abemaciclib, palbociclib, ribociclib o fulvestrant como tratamiento estándar de atención.
6. Embarazo o lactancia.