NeuroGuard : Essai sur la Psilocybine pour Prévenir la Neuropathie Induite par la Chimiothérapie

Critères d'éligibilité

1. Participants avec un cancer du sein, colorectal ou de la tête et du cou confirmé histologiquement ou cytologiquement.
2. Programmés pour recevoir une chimiothérapie à base de platine ou des taxanes (par exemple, paclitaxel, docétaxel).
3. Âgés de 18 ans ou plus
4. Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
5. Aucune neuropathie périphérique préexistante supérieure au grade 1 tel que défini par le NCI-CTCAE v5.0.
6. Aucun effet indésirable antérieur de grade 3 avec le régime de traitement anticancéreux standard actuel
7. Ne doit pas présenter de déficit cognitif majeur et être orienté dans la personne, le lieu et le temps (par exemple, mini-examen mental).
8. Doit démontrer sa volonté de se rendre au centre de cancérologie MD Anderson pour toutes les séances de traitement et de suivi, ainsi que consentir à remplir tous les instruments et évaluations.
9. Accepte de s'abstenir de tout produit à base de nicotine au moins 8 à 12 heures avant l'administration de psilocybine jusqu'à environ 12 heures après (ou lorsque tous les questionnaires post-séance ont été complétés, selon la première éventualité).
10. S'abstenir de toute drogue psychoactive (y compris l'alcool) pendant 48 heures avant les séances de psilocybine et doit s'abstenir de drogues psychoactives 12 heures après les séances de psilocybine. Doit consentir à un dépistage urinaire de drogues (UDS) qui sera effectué avant de recevoir la psilocybine. Les participants avec un test de dépistage positif seront retestés (UDS) après 6 semaines et inclus si le UDS répété est négatif. Les participants testés positifs pour une substance prescrite sont éligibles. Les participants échouant au 2ème test (UDS) seront exclus.
11. Doit être exempt de toute médication psychotrope régulièrement programmée (classe antidépresseur/anxiolytique) pendant au moins 2 semaines avant l'étude. L'utilisation intermittente ou à la demande d'anxiolytiques à courte durée d'action ou de médicaments anti-nausée (par exemple, ondansétron) peut être autorisée comme défini ci-dessous dans les critères d'exclusion). L'ondansétron pourrait être pris mais doit être arrêté au moins 24 heures avant l'administration de psilocybine.
12. Les inhibiteurs de la monoamine oxydase, UGT1A9, 1A10, et de l'aldéhyde ou de l'alcool déshydrogénase doivent être interrompus 5 demi-vies avant la dose active de psilocybine.
13. Les sujets éligibles auront un transport par un tiers avec un conducteur titulaire d'un permis (par exemple, ami, famille ou chauffeur) après la fin de la séance de psilocybine. Si un chauffeur est utilisé, un ami ou un membre de la famille doit les accompagner dans le véhicule pour rentrer à la maison.
14. Les participants doivent accepter de s'abstenir de conduire, d'utiliser des machines lourdes ou de s'engager dans des activités sensibles en matière de sécurité pour le reste de la journée suivant l'administration de psilocybine (pour les 25 mg ou le placebo subperceptif de 1 mg).
15. Maîtrise de l'anglais

Critères d'exclusion

1. Antécédents d'une autre malignité primaire, à l'exception de :

   1. Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active pendant ≥ 5 ans avant la première dose du médicament de l'étude, avec un faible risque potentiel de récidive.
   2. Cancer de la peau non mélanome ou lentigo malin adéquatement traité sans preuve de maladie.
   3. Carcinome in situ adéquatement traité sans preuve de maladie.

2. Suicidalité cliniquement significative ou risque élevé de suicide complété défini comme :

   1. Répondre "Oui" aux items 4 ou 5 d'idéation suicidaire du C-SSRS dans les 2 derniers mois au dépistage ou "depuis la dernière visite" à la baseline.
   2. Signaler avoir eu tout item de comportement suicidaire du C-SSRS dans les 12 derniers mois au dépistage ou "depuis la dernière visite" à la baseline, tel que défini par "Oui" à l'un des suivants sur le C-SSRS : tentative réelle, tentative interrompue, tentative avortée, ou actes préparatoires.
   3. Avoir toute idéation ou pensée suicidaire, de l'avis du médecin de l'étude ou du PI, qui présente un risque sérieux de comportement suicidaire ou d'automutilation.
3. Antécédents de trouble bipolaire, de psychose (y compris des antécédents de schizophrénie).
4. Personnes avec des parents au premier degré ayant une schizophrénie ou d'autres troubles psychotiques, ou un trouble bipolaire I ou II diagnostiqué par un professionnel de la santé mentale qualifié.
5. Affections comorbides limitant fonctionnellement telles que des malignités primaires secondaires dans le SNC ou le thorax, et antécédents de laryngectomie totale ou de glossectomie totale les empêchant de communiquer.
6. ECG avec QTc > 450.
7. Participants avec des implants métalliques non compatibles IRM.
8. Élévations asymptomatiques d'ALT ou d'AST >= 5X la limite supérieure de la normale, élévations symptomatiques d'ALT ou d'AST >= 2X la limite supérieure de la normale, ou bilirubine totale >= 2X la limite supérieure de la normale.
9. Diabète sucré non contrôlé avec hémoglobine A1c > 8,5 %

10. Les effets de la psilocybine sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes enceintes seront exclues (test urinaire pour le dépistage), les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; s'abstenir de rapports sexuels avec le sexe opposé) avant l'entrée dans l'étude et pour la durée de la participation à l'étude. Cela inclut toutes les participantes, entre le début des menstruations (dès l'âge de 8 ans) et 55 ans, sauf si la participante présente un facteur d'exclusion applicable qui peut être l'un des suivants :

    • Post-ménopausée (pas de menstruations pendant 12 mois consécutifs ou plus).
    • Antécédents d'hystérectomie ou de salpingo-ovariectomie bilatérale.
    • Insuffisance ovarienne (hormone folliculo-stimulante et œstradiol dans la plage ménopausique, ayant reçu une radiothérapie pelvienne totale).
    • Antécédents de ligature des trompes bilatérale ou d'une autre procédure de stérilisation chirurgicale.

    Les méthodes approuvées de contrôle des naissances sont les suivantes : Contraception hormonale (c'est-à-dire pilules contraceptives, injection, implant, patch transdermique, anneau vaginal), dispositif intra-utérin (DIU), ligature des trompes ou hystérectomie, sujet/partenaire post-vasectomie, contraceptifs implantables ou injectables, et préservatifs plus spermicide. Ne pas s'engager dans une activité sexuelle pour la durée totale de l'essai et la période de washout du médicament est une pratique acceptable ; cependant, l'abstinence périodique, la méthode du rythme et la méthode de retrait ne sont pas des méthodes acceptables de contrôle des naissances. Si une femme devient enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

11. Les populations vulnérables, y compris les enfants et les participants cognitivement altérés, ne seront pas inscrits dans cette étude.
12. Participants avec des métastases cérébrales.
13. Risque de crise hypertensive défini comme une pression artérielle au dépistage, à la baseline et à la séance de médication (jour de la dose, avant la dose) >180/120 mmHG, FC >110 bpm. À noter, nous répéterons les signes vitaux pour les sujets avec une lecture initiale élevée et ferons la moyenne de trois lectures pour déterminer les critères d'éligibilité dans de tels cas pour tenir compte de la variabilité normale des signes vitaux et de "l'hypertension de la blouse blanche".

14. Affections médicales instables ou anomalies graves de la numération globulaire complète, des analyses chimiques ou de l'ECG qui, de l'avis du médecin de l'étude, empêcheraient une participation sûre à l'essai.

    Quelques exemples incluent :

    1. Insuffisance cardiaque congestive non compensée
    2. Arythmies cliniquement significatives (par exemple, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes) ou anomalie ECG cliniquement significative (c'est-à-dire, intervalle QTC > 450)
    3. Infarctus aigu du myocarde récent ou preuve d'ischémie
    4. Hypertension maligne
    5. Syndrome du QT long congénital
    6. Insuffisance rénale aiguë
    7. Insuffisance hépatique sévère
    8. Insuffisance respiratoire

15. Pathologie significative du système nerveux central (SNC). Quelques exemples incluent :

    1. Néoplasme cérébral primaire ou secondaire à l'imagerie
    2. Épilepsie et tout antécédent de crise (qu'il soit lié ou non à l'épilepsie) sauf pour une crise fébrile unique dans l'enfance
    3. Antécédent d'AVC dans les 3 dernières années
    4. Anévrisme cérébral non traité
    5. Démence
    6. Délire en cours de tout type (incluant avec ou sans psychose) dans lequel les sujets n'auraient pas la capacité de participer à l'étude.

16. Risque élevé de réaction émotionnelle ou comportementale indésirable basé sur l'évaluation clinique de l'investigateur.

    Exemples incluent :

    1. Agitation
    2. Comportement violent

17. Troubles actifs liés à l'utilisation de substances (SUD) définis comme : critères du DSM-5 pour un trouble modéré ou sévère lié à l'utilisation d'alcool ou de drogues (excluant la caféine et la nicotine) dans l'année écoulée

    a. Utilisation extensive d'hallucinogènes sérotoninergiques (par exemple, LSD, psilocybine) définie comme : i. Toute utilisation dans les 12 derniers mois ii. >22 utilisations au cours de la vie iii. Antécédents de trouble de la perception persistant des hallucinogènes (HPPD) diagnostiqué

18. Médications concomitantes

    1. Antidépresseurs
    2. Agents sérotoninergiques à action centrale (par exemple, inhibiteurs de MAO)
    3. Antipsychotiques (par exemple, première et deuxième génération)
    4. Stabilisateurs de l'humeur (par exemple, lithium, acide valproïque)
    5. Inhibiteurs de l'aldéhyde déshydrogénase (par exemple, disulfirame)
    6. Inhibiteurs significatifs de UGT 1A0 ou UGT 1A10
    7. Compléments alimentaires agissant sur la sérotonine (tels que le 5-hydroxytryptophane ou le millepertuis)
    8. éfavirenz
    9. Autres médicaments listés dans la section 3.1 19. Avoir un test de dépistage urinaire de drogues positif incluant Amphétamines, Barbituriques, Buprénorphine, Benzodiazépines, Cocaïne, Cannabis, Méthamphétamine, MDMA, Méthadone, Opiacés (Morphine, Oxycodone), Phéncyclidine (PCP) et Tétrahydrocannabinol (THC).
    1. Note : Les médicaments opiacés prescrits (par exemple, douleur liée au cancer) seront autorisés à continuer pendant la période d'étude pour les participants qui ont été sous une dose stable de tel médicament pendant au moins 1 mois avant le dépistage, comme déterminé lors de l'examen des médicaments concomitants.
    2. Note : Les médicaments benzodiazépiniques prescrits et les médicaments pour dormir non benzodiazépiniques seront autorisés à continuer pendant la période d'étude pour les participants qui ont été sous une dose stable de tel médicament pendant au moins 6 semaines avant le dépistage, comme déterminé lors de l'examen des médicaments concomitants.
    3. Note : Les participants utilisant du cannabis, y compris le cannabis légal, à quelque fin que ce soit doivent accepter de s'abstenir de son utilisation à partir du dépistage, confirmé par un test de dépistage de drogues négatif à la baseline, et jusqu'à la fin de l'étude.
    4. Note : Les participants utilisant des psychostimulants prescrits (amphétamines et Ritaline), doivent accepter de s'abstenir de leur utilisation 72 heures avant la dose et jusqu'à 12 heures après la dose.

20. Avoir une condition psychiatrique jugée incompatible avec l'établissement d'une relation avec les thérapeutes de l'étude ou une exposition sûre à la psilocybine

1. Avoir tout symptôme psychologique ou physique, médicament ou autre constat pertinent avant la randomisation, basé sur le jugement clinique du PI ou du personnel clinique de l'étude pertinent, qui rendrait un participant inadapté à l'étude.
2. Avoir une allergie ou une intolérance à l'un des matériaux contenus dans l'un ou l'autre produit médicamenteux Être inscrit dans un autre essai clinique évaluant des interventions pour la prévention ou le traitement de tout symptôme lié à la douleur