NeuroGuard: Psilocybinstudie för att förebygga kemoterapiinducerad neuropati

Urvalskriterier

1. Deltagare med histologiskt eller cytologiskt bekräftad bröst-, kolorektal- eller huvud- och halscancer.
2. Schemalagda att få platina-baserad cellgiftsbehandling eller taxaner (t.ex. paclitaxel, docetaxel).
3. Ålder 18 år eller äldre
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0-2.
5. Ingen förut existerande perifer neuropati större än Grad 1 enligt NCI-CTCAE v5.0.
6. Inga tidigare grad 3 biverkningar på nuvarande standardbehandling för cancer
7. Måste sakna större kognitiva nedsättningar och vara orienterad till person, plats och tid (t.ex. minimentaltest).
8. Måste visa vilja att resa till MD Anderson Cancer Center för alla behandlings- och uppföljningssessioner, samt samtycka till att slutföra alla utvärderingsinstrument och bedömningar.
9. Godkänner att avstå från nikotinprodukter i minst 8-12 timmar före psilocybintillförsel tills cirka 12 timmar efter (eller när alla efter-session-frågeformulär har slutförts, vilket som kommer tidigare).
10. Avhålla sig från psykoaktiva droger (inklusive alkohol) i 48 timmar före psilocybinsessioner och måste avstå från psykoaktiva droger 12 timmar efter psilocybinsessioner. Måste samtycka till urinprov för drogscreening (UDS) som kommer att ges innan psilocybin administreras. Deltagare med positivt drogtest kommer att testas om (UDS) efter 6 veckor och inkluderas om det upprepade UDS är negativt. Deltagare testade positiva för ett föreskrivet ämne är berättigade. Deltagare som misslyckas med det andra testet (UDS) kommer att uteslutas.
11. Måste vara fria från regelbundet schemalagda psykofarmaka (antidepressiva/ångestdämpande läkemedel) i minst 2 veckor före studien. Tillfällig eller PRN-användning av kortverkande ångestdämpande eller illamående-läkemedel (t.ex. ondansetron) kan tillåtas enligt definitionen nedan i exkluderingskriterier). Ondansetron kan tas men måste avbrytas minst 24 timmar före psilocybintillförsel.
12. Hämmare av monoaminoxidas, UGT1A9, 1A10, och aldehyd eller alkoholdehydrogenas bör avbrytas 5 halveringstider före aktiv dos av psilocybin.
13. Berättigade försökspersoner kommer att ha transport med tredje part av en legitimerad förare (t.ex. vän, familj eller chaufför) efter att psilocybinsessionen är slutförd. Om en chaufför används måste en vän eller familjemedlem följa med dem i fordonet hem
14. Deltagare bör godkänna att avstå från att köra bil, använda tunga maskiner eller delta i säkerhetskänsliga aktiviteter under resten av dagen efter psilocybintillförsel (för både 25mg eller subperceptuell 1mg placebo).
15. Flytande i engelska

Exkluderingskriterier

1. Historik av annan primär malignitet, förutom:

   1. Malignitet behandlad med kurativ avsikt och ingen aktiv sjukdom i ≥ 5 år före första dosen av studieläkemedel, med låg potentiell risk för återfall.
   2. Tillräckligt behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom.
   3. Tillräckligt behandlat carcinoma in situ utan tecken på sjukdom.

2. Kliniskt signifikant suicidalitet eller hög risk för fullbordat självmord definierat som:

   1. Svara 'Ja' på C-SSRS Suicidal Ideation punkterna 4 eller 5 inom de senaste 2 månaderna vid Screening eller 'sedan senaste besöket' vid Baseline
   2. Rapportera ha haft någon C-SSRS Suicidal Behavior punkt under de senaste 12 månaderna vid Screening eller 'sedan senaste besöket' vid Baseline, definierat av 'Ja' till någon av följande på C-SSRS: faktiskt försök, avbrutet försök, avbruten handling eller förberedande handlingar
   3. Har någon suicidal idé eller tankar, enligt studieläkaren eller PI:s åsikt, som utgör en allvarlig risk för suicidal eller självskadande beteende
3. Historik av bipolär störning, psykos (inklusive historik av schizofreni).
4. Personer med förstagrads släktingar som har schizofreni eller andra psykotiska störningar, eller bipolär I eller II-störning diagnostiserad av en kvalificerad mentalhälsoprofessionell.
5. Funktionellt begränsande komorbida tillstånd såsom sekundära primära maligniteter i CNS eller bröstkorg, och historik av total laryngektomi eller total glossektomi som hindrar dem från att kommunicera.
6. EKG med QTc > 450.
7. Deltagare med icke-MRI-kompatibla metallimplantat.
8. Asymptomatiska ALT eller AST-höjningar >/= 5X övre gränsvärdet, symptomatiska ALT eller AST-höjningar >/= 2X övre gränsvärdet, eller totalt bilirubin >/= 2X övre gränsvärdet.
9. Okontrollerad diabetes mellitus med hemoglobin A1c > 8,5%

10. Effekterna av psilocybin på den utvecklande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning kommer gravida kvinnor att uteslutas (Urinprov för screening), kvinnor i fertil ålder och män måste godkänna att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för födelsekontroll; avhålla sig från samlag med motsatta könet) före studieinträde och under hela studieperioden. Detta inkluderar alla kvinnliga deltagare, mellan mensdebut (så tidigt som 8 års ålder) och 55 år om inte deltagaren uppvisar ett tillämpligt exkluderingsfaktor som kan vara en av följande:

    • Postmenopaus (ingen mens under 12 eller fler på varandra följande månader).
    • Historik av hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi.
    • Ovariell svikt (Follikelstimulerande hormon och östradiol i menopausalt intervall, som har fått hela bäckenets strålterapi).
    • Historik av bilateral tubarligering eller annan kirurgisk sterilisationsprocedur.

    Godkända metoder för födelsekontroll är följande: Hormonell preventivmedel (dvs p-piller, injektion, implantat, transdermal plåster, vaginal ring), intrauterin spiral (IUD), tubarligering eller hysterektomi, Försöksperson/Partner post vasektomi, Implanterbara eller injicerbara preventivmedel, och kondomer plus spermicid. Att inte delta i sexuell aktivitet under hela försöksperioden och läkemedelsutspolningsperioden är en acceptabel praxis; dock är periodisk avhållsamhet, rytmmetoden och utdragningsmetoden inte acceptabla metoder för födelsekontroll. Om en kvinna blir gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, bör hon informera sin behandlande läkare omedelbart.

11. Sårbara populationer, inklusive barn och kognitivt nedsatta deltagare, kommer inte att registreras i denna studie.
12. Deltagare med hjärnmetastaser.
13. Risk för hyperton kris definierad som Screening, Baseline och Läkemedelssession (dag för dosering, före dosering) blodtryck >180/120mmHG, HR >110 bpm. Notera, vi kommer att upprepa vitala tecken för försökspersoner med höga initiala avläsningar och genomsnitt tre avläsningar för att bestämma berättigandekriterier i sådana fall för att ta hänsyn till normal variation i vitala tecken och "vita rockar hypertoni."

14. Instabila medicinska tillstånd eller allvarliga abnormaliteter i komplett blodstatus, kemier eller EKG som enligt studieläkaren skulle utesluta säker deltagande i försöket.

    Några exempel inkluderar:

    1. Okompenserad kongestiv hjärtsvikt
    2. Kliniskt signifikanta arytmier (t.ex. ventrikelflimmer, torsader) eller kliniskt signifikant EKG-abnormalitet (dvs. QTC-intervall > 450)
    3. Nyligen akut myokardieinfarkt eller tecken på ischemi
    4. Malignt högt blodtryck
    5. Medfött långt QT-syndrom
    6. Akut njursvikt
    7. Svår leversvikt
    8. Respiratorisk svikt

15. Signifikant centralnervös (CNS) patologi. Några exempel inkluderar:

    1. Primär eller sekundär cerebral neoplasi på bildtagning
    2. Epilepsi och någon historik av krampanfall (oberoende av om relaterat till epilepsi) förutom en engångsfebril kramp i barndomen
    3. Historik av stroke under de senaste 3 åren
    4. Obehandlat cerebralt aneurysm
    5. Demens
    6. Pågående delirium av något slag (inklusive med eller utan psykos) där försökspersoner inte skulle ha kapacitet att delta i studien.

16. Hög risk för ogynnsamma emotionella eller beteendemässiga reaktioner baserat på utredarens kliniska utvärdering.

    Exempel inkluderar:

    1. Agitation
    2. Våldsamt beteende

17. Aktiva substansbruksstörningar (SUDs) definierade som: DSM-5 kriterier för måttlig eller svår alkohol- eller drogmissbruksstörning (exklusive koffein och nikotin) under det senaste året

    a. Omfattande användning av serotonerga hallucinogener (t.ex. LSD, psilocybin) definierat som: i. All användning under de senaste 12 månaderna ii. >22 livstidsanvändningar iii. Historik av diagnostiserad hallucinogen kvarstående perceptionsstörning (HPPD)

18. Samtidiga Läkemedel

    1. Antidepressiva
    2. Centralt verkande serotonerga ämnen (t.ex. MAO-hämmare)
    3. Antipsykotika (t.ex. första och andra generationen)
    4. Stämningsstabiliserare (t.ex. litium, valproinsyra)
    5. Aldehyddehydrogenashämmare (t.ex. disulfiram)
    6. Signifikanta hämmare av UGT 1A0 eller UGT 1A10
    7. Serotonin-verkande kosttillskott (såsom 5-hydroxytryptofan eller johannesört)
    8. efavirenz
    9. Andra läkemedel listade i Avsnitt 3.1 19. Har ett positivt urinprov för droger inklusive Amfetamin, Barbiturater, Buprenorfin, Benzodiazepiner, Kokain, Cannabis, Metamfetamin, MDMA, Metadon, Opiater (Morfin, Oxykodon), Fencyclidin (PCP), och Tetrahydrocannabinol (THC).
    1. Notera: Föreskrivna opiatläkemedel (t.ex. cancerrelaterad smärta) kommer att tillåtas att fortsätta under studieperioden för deltagare som har varit på en stabil dos av sådant läkemedel i minst 1 månad före Screening, enligt bedömning under granskning av samtidiga läkemedel.
    2. Notera: Föreskrivna benzodiazepinläkemedel och icke-benzodiazepin sömnmedel kommer att tillåtas att fortsätta under studieperioden för deltagare som har varit på en stabil dos av sådant läkemedel i minst 6 veckor före Screening, enligt bedömning under granskning av samtidiga läkemedel.
    3. Notera: Deltagare som använder cannabis, inklusive laglig cannabis, för något ändamål måste godkänna att avstå från användning från och med Screening, bekräftat med ett negativt Baseline drogtest, och fram till slutet av studien.
    4. Notera: Deltagare som använder föreskrivna psykostimulantia (amfetamin och Ritalin), måste godkänna att avstå från användning 72 timmar före dosering och tills 12 timmar efter dosering.

20. Har ett psykiatriskt tillstånd som bedöms oförenligt med upprättande av rapport med studie terapeuterna eller säker exponering för psilocybin

1. Har något psykologiskt eller fysiskt symptom, läkemedel eller annan relevant fynd före randomisering, baserat på PI:s kliniska bedömning eller relevant klinisk studiepersonal som skulle göra en deltagare olämplig för studien.
2. Har en allergi eller intolerans mot något av materialen i något av läkemedelsprodukterna Vara registrerad i ett annat kliniskt försök som bedömer intervention(er) för förebyggande eller behandling av några smärtrelaterade symptom