NeuroGuard: Ensayo de Psilocibina para Prevenir la Neuropatía Inducida por Quimioterapia

Criterios de Elegibilidad

1. Participantes con cáncer de mama, colorrectal o de cabeza y cuello confirmado histológica o citológicamente.
2. Programados para recibir quimioterapia basada en platino o taxanos (por ejemplo, paclitaxel, docetaxel).
3. Edad de 18 años o más.
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
5. Sin neuropatía periférica preexistente mayor al Grado 1 según lo definido por el NCI-CTCAE v5.0.
6. Sin eventos adversos previos de grado 3 en el régimen actual de tratamiento estándar para el cáncer.
7. No debe tener deterioro cognitivo mayor y debe estar orientado en persona, lugar y tiempo (por ejemplo, mini examen mental).
8. Debe demostrar disposición para viajar al MD Anderson Cancer Center para todas las sesiones de tratamiento y seguimiento, así como consentir en completar todos los instrumentos y evaluaciones.
9. Aceptar abstenerse de cualquier producto de nicotina durante al menos 8-12 horas antes de la administración de psilocibina hasta aproximadamente 12 horas después (o cuando se hayan completado todos los cuestionarios posteriores a la sesión, lo que ocurra primero).
10. Abstenerse de cualquier droga psicoactiva (incluyendo alcohol) durante 48 horas antes de las sesiones de psilocibina y debe abstenerse de drogas psicoactivas 12 horas después de las sesiones de psilocibina. Debe consentir en la prueba de drogas en orina (UDS) que se realizará antes de recibir psilocibina. Los participantes con prueba de drogas positiva serán reevaluados (UDS) después de 6 semanas e incluidos si la UDS repetida es negativa. Los participantes que den positivo por una sustancia prescrita son elegibles. Los participantes que fallen en la segunda prueba (UDS) serán excluidos.
11. Debe estar libre de cualquier medicamento psicotrópico programado regularmente (clase antidepresivo/ansiolítico) durante un mínimo de 2 semanas antes del estudio. El uso intermitente o a demanda de ansiolíticos de acción corta y medicamentos contra las náuseas (por ejemplo, ondansetrón) puede estar permitido según se define a continuación en los criterios de exclusión). El ondansetrón podría tomarse pero debe suspenderse al menos 24 horas antes de la administración de psilocibina.
12. Los inhibidores de la monoamino oxidasa, UGT1A9, 1A10, y aldehído o alcohol deshidrogenasa deben suspenderse 5 vidas medias antes de la dosis activa de psilocibina.
13. Los sujetos elegibles tendrán transporte de terceros por un conductor con licencia (por ejemplo, amigo, familiar o un conductor) después de que la sesión de psilocibina esté completa. Si se utiliza un conductor, un amigo o familiar debe acompañarlos en el vehículo a casa.
14. Los participantes deben aceptar abstenerse de conducir, operar maquinaria pesada o participar en actividades sensibles a la seguridad durante el resto del día siguiente a la administración de psilocibina (tanto para 25 mg como para el placebo subperceptual de 1 mg).
15. Fluidez en inglés.

Criterios de Exclusión

1. Historial de otra malignidad primaria, excepto por:

   1. Malignidad tratada con intención curativa y sin enfermedad activa durante ≥ 5 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio, con bajo riesgo potencial de recurrencia.
   2. Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad.
   3. Carcinoma in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad.

2. Suicidabilidad clínicamente significativa o alto riesgo de suicidio consumado definido como:

   1. Responder 'Sí' a los ítems 4 o 5 de Ideación Suicida del C-SSRS dentro de los últimos 2 meses en el Screening o 'desde la última visita' en la Línea Base.
   2. Reportar haber tenido cualquier ítem de Comportamiento Suicida del C-SSRS en los últimos 12 meses en el Screening o 'desde la última visita' en la Línea Base, según lo definido por 'Sí' a cualquiera de los siguientes en el C-SSRS: intento real, intento interrumpido, intento abortado, o actos preparatorios.
   3. Tener cualquier ideación o pensamientos suicidas, en opinión del médico del estudio o IP, que presente un riesgo grave de comportamiento suicida o autolesivo.
3. Historial de trastorno bipolar, psicosis (incluyendo historial de esquizofrenia).
4. Personas con familiares de primer grado que tengan esquizofrenia u otros trastornos psicóticos, o trastorno bipolar I o II diagnosticado por un profesional de salud mental calificado.
5. Condiciones comórbidas que limiten funcionalmente como neoplasias primarias secundarias en SNC o tórax, e historial de laringectomía total o glosectomía total que les impida comunicarse.
6. ECG con QTc > 450.
7. Participantes con implantes metálicos no compatibles con MRI.
8. Elevaciones asintomáticas de ALT o AST >/= 5 veces el límite superior normal, elevaciones sintomáticas de ALT o AST >/= 2 veces el límite superior normal, o bilirrubina total >/= 2 veces el límite superior normal.
9. Diabetes Mellitus no controlada con hemoglobina A1c > 8.5%.

10. Los efectos de la psilocibina en el feto humano en desarrollo son desconocidos. Por esta razón, las mujeres embarazadas serán excluidas (prueba de orina para screening), las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar anticoncepción adecuada (método hormonal o de barrera de control de natalidad; abstenerse de relaciones sexuales con el sexo opuesto) antes de la entrada al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Esto incluye a todas las participantes femeninas, entre el inicio de la menstruación (tan temprano como 8 años de edad) y 55 años a menos que la participe presente un factor de exclusión aplicable que puede ser uno de los siguientes:

    • Postmenopáusica (sin menstruación durante 12 meses consecutivos o más).
    • Historial de histerectomía o salpingooforectomía bilateral.
    • Fallo ovárico (Hormona Folículo Estimulante y Estradiol en rango menopáusico, que hayan recibido Radioterapia Pélvica Total).
    • Historial de ligadura de trompas bilateral u otro procedimiento de esterilización quirúrgica.

    Los métodos aprobados de control de natalidad son los siguientes: Anticoncepción hormonal (es decir, píldoras anticonceptivas, inyección, implante, parche transdérmico, anillo vaginal), Dispositivo intrauterino (DIU), Ligadura de trompas o histerectomía, Sujeto/Pareja post vasectomía, Anticonceptivos implantables o inyectables, y condones más espermicida. No participar en actividad sexual durante la duración total del ensayo y el período de lavado del fármaco es una práctica aceptable; sin embargo, la abstinencia periódica, el método del ritmo y el método de retiro no son métodos aceptables de control de natalidad. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja está participando en este estudio, debe informar a su médico tratante inmediatamente.

11. Poblaciones vulnerables, incluidos niños y participantes con deterioro cognitivo, no serán inscritos en este estudio.
12. Participantes con metástasis cerebrales.
13. Riesgo de crisis hipertensiva definido como presión arterial en Screening, Línea Base y Sesión de Medicación (día de la dosificación, antes de la dosificación) >180/120 mmHG, FC >110 lpm. Cabe señalar que repetiremos los signos vitales para sujetos con lecturas iniciales altas y promediaremos tres lecturas para determinar los criterios de elegibilidad en tales casos para tener en cuenta la variabilidad normal en los signos vitales y la "hipertensión de bata blanca".

14. Condiciones médicas inestables o anomalías graves en el hemograma completo, química sanguínea o ECG que, en opinión del médico del estudio, impedirían la participación segura en el ensayo.

    Algunos ejemplos incluyen:

    1. Insuficiencia cardíaca congestiva no compensada.
    2. Arritmias clínicamente significativas (por ejemplo, fibrilación ventricular, torsades) o anormalidad ECG clínicamente significativa (es decir, intervalo QTC > 450).
    3. Infarto agudo de miocardio reciente o evidencia de isquemia.
    4. Hipertensión maligna.
    5. Síndrome de QT largo congénito.
    6. Insuficiencia renal aguda.
    7. Deterioro hepático severo.
    8. Insuficiencia respiratoria.

15. Patología significativa del sistema nervioso central (SNC). Algunos ejemplos incluyen:

    1. Neoplasia cerebral primaria o secundaria en imágenes.
    2. Epilepsia y cualquier historial de convulsión (independientemente de si está relacionado con epilepsia) excepto por una convulsión febril única en la infancia.
    3. Historial de accidente cerebrovascular en los últimos 3 años.
    4. Aneurisma cerebral no tratado.
    5. Demencia.
    6. Delirio en curso de cualquier tipo (incluyendo con o sin psicosis) en el que los sujetos no tendrían la capacidad de participar en el estudio.

16. Alto riesgo de reacción emocional o conductual adversa basado en la evaluación clínica del investigador.

    Ejemplos incluyen:

    1. Agitación.
    2. Comportamiento violento.

17. Trastornos por uso de sustancias (TUS) activos definidos como: Criterios del DSM-5 para trastorno por uso de alcohol o drogas moderado o severo (excluyendo cafeína y nicotina) dentro del último año.

    a. Uso extenso de alucinógenos serotoninérgicos (por ejemplo, LSD, psilocibina) definido como: i. Cualquier uso en los últimos 12 meses ii. >22 usos en la vida iii. Historial de trastorno de percepción persistente por alucinógenos (HPPD) diagnosticado.

18. Medicamentos Concurrentes

    1. Antidepresivos.
    2. Agentes serotoninérgicos de acción central (por ejemplo, inhibidores de MAO).
    3. Antipsicóticos (por ejemplo, primera y segunda generación).
    4. Estabilizadores del estado de ánimo (por ejemplo, litio, ácido valproico).
    5. Inhibidores de la aldehído deshidrogenasa (por ejemplo, disulfiram).
    6. Inhibidores significativos de UGT 1A0 o UGT 1A10.
    7. Suplementos dietéticos que actúan sobre la serotonina (como 5-hidroxitriptófano o hierba de San Juan).
    8. Efavirenz.
    9. Otros Medicamentos Listados en la Sección 3.1 19. Tener una prueba de drogas en orina positiva que incluya Anfetaminas, Barbitúricos, Buprenorfina, Benzodiazepinas, Cocaína, Cannabis, Metanfetamina, MDMA, Metadona, Opiáceos (Morfina, Oxicodona), Fenciclidina (PCP) y Tetrahidrocannabinol (THC).
    1. Nota: Los medicamentos opiáceos prescritos (por ejemplo, dolor relacionado con cáncer) se permitirán continuar durante el período de estudio para participantes que han estado en una dosis estable de dicha medicina durante al menos 1 mes antes del Screening, según se determine durante la revisión de medicamentos concomitantes.
    2. Nota: Los medicamentos de benzodiazepina prescritos y los medicamentos para dormir no benzodiazepínicos se permitirán continuar durante el período de estudio para participantes que han estado en una dosis estable de dicha medicina durante al menos 6 semanas antes del Screening, según se determine durante la revisión de medicamentos concomitantes.
    3. Nota: Los participantes que usan cannabis, incluido el cannabis legal, para cualquier propósito deben aceptar abstenerse de su uso comenzando en el Screening, confirmado con una prueba de drogas negativa en la Línea Base, y hasta el final del estudio.
    4. Nota: Los participantes que usan psicoestimulantes prescritos (anfetaminas y Ritalin), deben aceptar abstenerse de su uso 72 horas antes de la dosificación y hasta 12 horas después de la dosificación.

20. Tener una condición psiquiátrica juzgada incompatible con el establecimiento de rapport con los terapeutas del estudio o la exposición segura a la psilocibina.

1. Tener cualquier síntoma psicológico o físico, medicación u otro hallazgo relevante antes de la randomización, basado en el juicio clínico del IP o del personal clínico relevante del estudio, que haría a un participante no apto para el estudio.
2. Tener alergia o intolerancia a cualquiera de los materiales contenidos en cualquiera de los productos farmacéuticos. Estar inscrito en otro ensayo clínico que evalúe intervención(es) para la prevención o tratamiento de cualquier síntoma relacionado con el dolor.