NeuroGuard: Исследование Псилоцибина для Профилактики Нейропатии, Вызванной Химиотерапией

Критерии включения

1. Участники с гистологически или цитологически подтвержденным раком молочной железы, колоректальным раком или раком головы и шеи.
2. Запланировано получение химиотерапии на основе препаратов платины или таксанов (например, паклитаксел, доцетаксел).
3. Возраст 18 лет и старше.
4. Общее состояние по шкале Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
5. Отсутствие ранее существовавшей периферической нейропатии выше 1 степени по классификации NCI-CTCAE v5.0.
6. Отсутствие ранее перенесенных нежелательных явлений 3 степени при текущем стандартном режиме лечения рака.
7. Не должно быть серьезных когнитивных нарушений; пациент должен быть ориентирован в личности, месте и времени (например, по краткому тесту на психическое состояние).
8. Должны проявить готовность приезжать в Онкологический центр MD Anderson для всех сеансов лечения и наблюдения, а также согласиться на заполнение всех оценочных инструментов и проведение оценок.
9. Согласие воздерживаться от употребления любых никотиносодержащих продуктов как минимум за 8-12 часов до введения псилоцибина и примерно до 12 часов после (или до момента завершения всех анкет после сеанса, в зависимости от того, что наступит раньше).
10. Воздерживаться от приема любых психоактивных веществ (включая алкоголь) в течение 48 часов до сеансов с псилоцибином и должен воздерживаться от приема психоактивных веществ в течение 12 часов после сеансов с псилоцибином. Должен дать согласие на анализ мочи на наркотики (UDS), который будет проведен до получения псилоцибина. Участники с положительным тестом на наркотики будут повторно протестированы (UDS) через 6 недель и включены в исследование, если повторный UDS окажется отрицательным. Участники, у которых тест положительный на прописанное вещество, имеют право на участие. Участники, не прошедшие второй тест (UDS), будут исключены.
11. Должны быть свободны от любых регулярно принимаемых психотропных препаратов (класс антидепрессантов/анксиолитиков) как минимум в течение 2 недель до исследования. Прерывистый или прием по требованию короткодействующих анксиолитиков или противорвотных препаратов (например, ондансетрона) может быть разрешен, как определено ниже в критериях исключения). Ондансетрон можно было принимать, но его прием необходимо прекратить как минимум за 24 часа до введения псилоцибина.
12. Ингибиторы моноаминоксидазы, UGT1A9, 1A10, а также альдегид- или алкогольдегидрогеназы должны быть отменены за 5 периодов полувыведения до активной дозы псилоцибина.
13. Подходящие субъекты должны иметь транспорт с третьей стороной (например, друг, член семьи или водитель) после завершения сеанса с псилоцибином. Если используется водитель, друг или член семьи должны сопровождать их в транспортном средстве до дома.
14. Участники должны согласиться воздерживаться от вождения, управления тяжелой техникой или участия в работах, связанных с безопасностью, до конца дня после введения псилоцибина (как для 25 мг, так и для субперцептивного плацебо 1 мг).
15. Свободное владение английским языком.

Критерии исключения

1. Наличие другого первичного злокачественного новообразования в анамнезе, за исключением:

   1. Злокачественного новообразования, пролеченного с целью излечения и без признаков активности заболевания в течение ≥ 5 лет до первой дозы исследуемого препарата, с низким потенциальным риском рецидива.
   2. Адекватно пролеченного рака кожи, не являющегося меланомой, или злокачественного лентиго без признаков заболевания.
   3. Адекватно пролеченного carcinoma in situ без признаков заболевания.

2. Клинически значимые суицидальные наклонности или высокий риск завершенного суицида, определяемые как:

   1. Ответ «Да» на пункты 4 или 5 шкалы суицидальных мыслей C-SSRS в течение последних 2 месяцев на этапе скрининга или «с момента последнего визита» на этапе отбора.
   2. Сообщение о любом пункте суицидального поведения по C-SSRS в течение последних 12 месяцев на этапе скрининга или «с момента последнего визита» на этапе отбора, определяемое как ответ «Да» на любой из следующих пунктов C-SSRS: реальная попытка, прерванная попытка, отмененная попытка или подготовительные действия.
   3. Наличие, по мнению лечащего врача или главного исследователя, любых суицидальных мыслей или идей, представляющих серьезный риск суицидального или самоповреждающего поведения.
3. Наличие в анамнезе биполярного расстройства, психоза (включая историю шизофрении).
4. Лица, у которых родственники первой степени родства имеют шизофрению или другие психотические расстройства, либо биполярное расстройство I или II типа, диагностированные квалифицированным специалистом в области психического здоровья.
5. Функционально ограничивающие сопутствующие состояния, такие как вторые первичные злокачественные новообразования в ЦНС или грудной клетке, и история тотальной ларингэктомии или тотальной глоссэктомии, препятствующие общению.
6. ЭКГ с QTc > 450.
7. Участники с металлическими имплантатами, несовместимыми с МРТ.
8. Бессимптомное повышение АЛТ или АСТ >/= 5Верхний Предел Нормы, симптоматическое повышение АЛТ или АСТ >/= 2Верхний Предел Нормы, или общий билирубин >/= 2Верхний Предел Нормы.
9. Неконтролируемый сахарный диабет с гемоглобином A1c > 8,5%.

10. Влияние псилоцибина на развивающийся человеческий плод неизвестно. По этой причине беременные женщины будут исключены (анализ мочи для скрининга), женщины детородного потенциала и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание от половых контактов с противоположным полом) до начала исследования и на протяжении всего периода участия в исследовании. Это включает всех участниц женского пола, от начала менструаций (возможно, с 8 лет) и до 55 лет, если только у участницы не присутствует применимый исключающий фактор, которым может быть один из следующих:

    • Постменопауза (отсутствие менструаций в течение ≥ 12 последовательных месяцев).
    • Наличие в анамнезе гистерэктомии или двусторонней сальпинго-офорэктомии.
    • Недостаточность функции яичников (Фолликулостимулирующий гормон и эстрадиол в менопаузальном диапазоне, у пациенток, получивших лучевую терапию на всю область таза).
    • Наличие в анамнезе двусторонней перевязки маточных труб или другой процедуры хирургической стерилизации.

    Одобренными методами контрацепции являются следующие: Гормональная контрацепция (т.е. противозачаточные таблетки, инъекции, имплантаты, трансдермальный пластырь, вагинальное кольцо), Внутриматочная спираль (ВМС), Перевязка маточных труб или гистерэктомия, Вазэктомия у субъекта/партнера, Имплантируемые или инъекционные контрацептивы, а также презервативы со спермицидом. Не вступление в половую активность в течение всего периода испытания и периода выведения препарата является приемлемой практикой; однако периодическое воздержание, ритмический метод и метод прерванного полового акта не являются приемлемыми методами контрацепции. Если женщина забеременеет или заподозрит, что она беременна, в то время как она или ее партнер участвует в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

11. Уязвимые группы населения, включая детей и когнитивно impaired участников, не будут включены в это исследование.
12. Участники с метастазами в головной мозг.
13. Риск гипертонического криза, определяемый как артериальное давление на Скрининге, при Отборе и в день приема лекарства (день введения дозы, до введения) >180/120 мм рт.ст., ЧСС >110 уд/мин. Примечание: мы повторим измерения жизненно важных показателей для субъектов с высокими первоначальными показаниями и усредним три показания для определения соответствия критериям включения в таких случаях, чтобы учесть нормальную вариабельность жизненно важных показателей и "гипертонию белого халата".

14. Нестабильные медицинские состояния или серьезные отклонения в общем анализе крови, биохимических показателях или ЭКГ, которые, по мнению лечащего врача исследования, препятствуют безопасному участию в испытании.

    Некоторые примеры включают:

    1. Декомпенсированная застойная сердечная недостаточность.
    2. Клинически значимые аритмии (например, фибрилляция желудочков, пируэтная тахикардия) или клинически значимые аномалии ЭКГ (т.е. интервал QTC > 450).
    3. Недавний острый инфаркт миокарда или признаки ишемии.
    4. Злокачественная гипертензия.
    5. Врожденный синдром удлиненного интервала QT.
    6. Острая почечная недостаточность.
    7. Тяжелое нарушение функции печени.
    8. Дыхательная недостаточность.

15. Значительная патология центральной нервной системы (ЦНС). Некоторые примеры включают:

    1. Первичное или вторичное церебральное новообразование по данным визуализации.
    2. Эпилепсия и любой случай судорог в анамнезе (независимо от связи с эпилепсией), за исключением единичного фебрильного приступа в детстве.
    3. Инсульт в анамнезе за последние 3 года.
    4. Нелеченная церебральная аневризма.
    5. Деменция.
    6. Текущий делирий любого рода (включая с психозом или без), при котором субъекты не будут иметь возможности участвовать в исследовании.

16. Высокий риск неблагоприятной эмоциональной или поведенческой реакции на основе клинической оценки исследователя.

    Примеры включают:

    1. Ажитация.
    2. Агрессивное поведение.

17. Активные расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ (SUD), определяемые как: Критерии DSM-5 для умеренного или тяжелого расстройства, связанного с употреблением алкоголя или наркотиков (за исключением кофеина и никотина), в течение последнего года.

    a. Интенсивное использование серотонинергических галлюциногенов (например, ЛСД, псилоцибин), определяемое как: i. Любое использование в течение последних 12 месяцев. ii. >22 случая использования в течение жизни. iii. Наличие в анамнезе диагностированного персистирующего расстройства восприятия, вызванного галлюциногенами (HPPD).

18. Сопутствующие лекарства

    1. Антидепрессанты.
    2. Центрально действующие серотонинергические средства (например, ингибиторы МАО).
    3. Антипсихотики (например, первого и второго поколения).
    4. Нормотимики (стабилизаторы настроения) (например, литий, вальпроевая кислота).
    5. Ингибиторы альдегиддегидрогеназы (например, дисульфирам).
    6. Значительные ингибиторы UGT 1A0 или UGT 1A10.
    7. Серотонинергические пищевые добавки (такие как 5-гидрокситриптофан или зверобой).
    8. Эфавиренз.
    9. Другие лекарства, перечисленные в Разделе 3.1. 19. Положительный анализ мочи на наркотики, включая Амфетамины, Барбитураты, Бупренорфин, Бензодиазепины, Кокаин, Каннабис, Метамфетамин, MDMA, Метадон, Опиаты (Морфин, Оксикодон), Фенциклидин (PCP) и Тетрагидроканнабинол (THC).
    1. Примечание: Прописанные опиоидные лекарства (например, для лечения боли, связанной с раком) будут разрешены к продолжению в течение периода исследования для участников, которые находились на стабильной дозе такого лекарства не менее 1 месяца до Скрининга, как определено при проверке сопутствующих лекарств.
    2. Примечание: Прописанные бензодиазепиновые препараты и небензодиазепиновые снотворные средства будут разрешены к продолжению в течение периода исследования для участников, которые находились на стабильной дозе такого лекарства не менее 6 недель до Скрининга, как определено при проверке сопутствующих лекарств.
    3. Примечание: Участники, использующие каннабис, включая легальный каннабис, для любых целей, должны согласиться воздерживаться от использования, начиная со Скрининга, что подтверждается отрицательным тестом на наркотики на этапе отбора, и до конца исследования.
    4. Примечание: Участники, использующие прописанные психостимуляторы (амфетамины и Риталин), должны согласиться воздерживаться от использования за 72 часа до введения дозы и до 12 часов после введения дозы.

20. Наличие психиатрического состояния, которое, по оценке, несовместимо с установлением раппорта с терапевтами исследования или безопасным воздействием псилоцибина.

1. Наличие любых психологических или физических симптомов, приема лекарств или других соответствующих данных до рандомизации, которые, по клиническому заключению главного исследователя или соответствующего клинического персонала исследования, делают участника непригодным для исследования.
2. Наличие аллергии или непереносимости любого из материалов, содержащихся в любом из лекарственных продуктов. Участие в другом клиническом испытании, оценивающем вмешательство(я) для профилактики или лечения любых симптомов, связанных с болью.