NeuroGuard: Psilocybin-Studie zur Prävention Chemotherapie-induzierter Neuropathie

Einschlusskriterien

1. Teilnehmer mit histologisch oder zytologisch bestätigtem Brust-, Darm- oder Kopf-Hals-Krebs.
2. Geplant für eine platinbasierte Chemotherapie oder Taxane (z.B. Paclitaxel, Docetaxel).
3. Alter 18 Jahre oder älter
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0-2.
5. Keine vorbestehende periphere Neuropathie größer als Grad 1 gemäß NCI-CTCAE v5.0.
6. Keine vorherigen Grad-3-Nebenwirkungen unter der aktuellen Standard-Krebstherapie
7. Muss keine größeren kognitiven Beeinträchtigungen aufweisen und zu Person, Ort und Zeit orientiert sein (z.B. Mini-Mental-Status-Test).
8. Muss Bereitschaft zeigen, für alle Behandlungs- und Nachsorgetermine zum MD Anderson Cancer Center zu reisen, sowie Einwilligung zur Durchführung aller Bewertungsinstrumente und Assessments geben.
9. Einverständnis, für mindestens 8-12 Stunden vor Psilocybin-Gabe bis etwa 12 Stunden danach (oder bis alle Nachsitzungs-Fragebögen ausgefüllt sind, je nachdem, was früher eintritt) auf Nikotinprodukte zu verzichten.
10. Verzicht auf psychoaktive Substanzen (einschließlich Alkohol) 48 Stunden vor Psilocybin-Sitzungen und muss 12 Stunden nach Psilocybin-Sitzungen darauf verzichten. Muss Urindrogentest (UDS) zustimmen, der vor Psilocybin-Gabe durchgeführt wird. Teilnehmer mit positivem Drogentest werden nach 6 Wochen erneut getestet (UDS) und eingeschlossen, wenn der wiederholte UDS negativ ist. Teilnehmer, die positiv auf eine verschriebene Substanz getestet wurden, sind teilnahmeberechtigt. Teilnehmer, die beim 2. Test (UDS) versagen, werden ausgeschlossen.
11. Muss frei von regelmäßig eingenommenen psychotropen Medikamenten (Antidepressiva/Anxiolytika) für mindestens 2 Wochen vor Studienbeginn sein. Intermittierende oder Bedarfsmedikation von kurz wirksamen Anxiolytika oder Antiemetika (z.B. Ondansetron) kann erlaubt sein, wie in den Ausschlusskriterien unten definiert. Ondansetron könnte eingenommen werden, muss aber mindestens 24 Stunden vor Psilocybin-Gabe abgesetzt werden.
12. Monoaminoxidase-, UGT1A9-, 1A10- sowie Aldehyd- oder Alkoholdehydrogenase-Hemmer sollten 5 Halbwertszeiten vor der aktiven Psilocybin-Dosis abgesetzt werden.
13. Qualifizierte Probanden müssen nach Abschluss der Psilocybin-Sitzung eine Beförderung durch einen Dritten mit Fahrerlaubnis (z.B. Freund, Familie oder Fahrer) haben. Wenn ein Fahrer verwendet wird, muss ein Freund oder Familienmitglied sie im Fahrzeug nach Hause begleiten.
14. Teilnehmer sollten einverstanden sein, für den Rest des Tages nach Psilocybin-Gabe (sowohl bei 25 mg als auch bei subperzeptuellem 1 mg Placebo) auf das Fahren, das Bedienen schwerer Maschinen oder das Ausführen sicherheitskritischer Tätigkeiten zu verzichten.
15. Fließend in Englisch

Ausschlusskriterien

1. Anamnese eines anderen Primärmalignoms, außer:

   1. Malignom, das mit kurativer Absicht behandelt wurde und ≥ 5 Jahre vor der ersten Dosis des Studienmedikaments keine aktive Erkrankung aufweist, mit geringem Rückfallrisiko.
   2. Adäquat behandelter Hautkrebs ohne Melanom oder Lentigo maligna ohne Krankheitsnachweis.
   3. Adäquat behandelte Carcinoma in situ ohne Krankheitsnachweis.

2. Klinisch signifikante Suizidalität oder hohes Risiko für vollendeten Suizid, definiert als:

   1. Beantwortung von "Ja" zu C-SSRS Suizidgedanken Punkten 4 oder 5 innerhalb der letzten 2 Monate beim Screening oder "seit dem letzten Besuch" beim Baseline
   2. Bericht über jegliches C-SSRS Suizidverhalten innerhalb der letzten 12 Monate beim Screening oder "seit dem letzten Besuch" beim Baseline, definiert durch "Ja" zu einem der folgenden auf dem C-SSRS: tatsächlicher Versuch, unterbrochener Versuch, abgebrochener Versuch oder vorbereitende Handlungen
   3. Suizidgedanken oder -gedanken, die nach Meinung des Studienarztes oder PI ein ernsthaftes Risiko für suizidales oder selbstverletzendes Verhalten darstellen
3. Anamnese von bipolärer Störung, Psychose (einschließlich Schizophrenie).
4. Personen mit Verwandten ersten Grades, bei denen Schizophrenie oder andere psychotische Störungen oder bipolare I- oder II-Störung von einem qualifizierten psychosozialen Fachpersonal diagnostiziert wurden.
5. Funktionell einschränkende Begleiterkrankungen wie zweite Primärmalignome im ZNS oder Thorax, und Anamnese von totaler Laryngektomie oder totaler Glossektomie, die die Kommunikation verhindern.
6. EKG mit QTc > 450.
7. Teilnehmer mit nicht-MRI-kompatiblen Metallimplantaten.
8. Asymptomatische ALT- oder AST-Erhöhungen ≥ 5-fach der oberen Normgrenze, symptomatische ALT- oder AST-Erhöhungen ≥ 2-fach der oberen Normgrenze oder Gesamtbilirubin ≥ 2-fach der oberen Normgrenze.
9. Unkontrollierter Diabetes mellitus mit Hämoglobin A1c > 8,5%

10. Die Auswirkungen von Psilocybin auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Aus diesem Grund werden schwangere Frauen ausgeschlossen (Urintest für Screening), Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme angemessene Verhütung anwenden (hormonelle oder Barrieremethode der Geburtenkontrolle; Enthaltsamkeit von Geschlechtsverkehr mit dem anderen Geschlecht). Dies schließt alle weiblichen Teilnehmer zwischen Menarche (ab 8 Jahren) und 55 Jahren ein, es sei denn, die Teilnehmerin weist einen anwendbaren Ausschlussfaktor auf, der einer der folgenden sein kann:

    • Postmenopausal (keine Menstruation für ≥ 12 aufeinanderfolgende Monate).
    • Anamnese von Hysterektomie oder beidseitiger Salpingo-Oophorektomie.
    • Ovarialinsuffizienz (FSH und Östradiol im menopausalen Bereich, die eine Ganzbeckenbestrahlung erhalten haben).
    • Anamnese von beidseitiger Tubenligatur oder einem anderen chirurgischen Sterilisationsverfahren.

    Genehmigte Methoden der Geburtenkontrolle sind: Hormonelle Kontrazeption (z.B. Antibabypille, Injektion, Implantat, transdermales Pflaster, Vaginalring), Intrauterinpessar (IUP), Tubenligatur oder Hysterektomie, Vasektomie bei Proband/Partner, implantierbare oder injizierbare Kontrazeptiva und Kondome plus Spermizid. Keine sexuelle Aktivität für die gesamte Dauer der Studie und der Medikamentenauswaschphase ist akzeptabel; jedoch sind periodische Enthaltsamkeit, die Rhythmussmethode und die Coitus-interruptus-Methode keine akzeptablen Verhütungsmethoden. Sollte eine Frau während ihrer oder der Teilnahme ihres Partners an dieser Studie schwanger werden oder den Verdacht haben, schwanger zu sein, sollte sie ihren behandelnden Arzt sofort informieren.

11. Schutzbedürftige Bevölkerungsgruppen, einschließlich Kinder und kognitiv beeinträchtigte Teilnehmer, werden nicht in diese Studie aufgenommen.
12. Teilnehmer mit Hirnmetastasen.
13. Risiko für hypertensive Krise definiert als Screening-, Baseline- und Medikationssitzungs- (Tag der Dosierung, vor der Dosierung) Blutdruck >180/120 mmHG, HF >110 bpm. Zu beachten: Wir werden Vitalzeichen für Probanden mit hohen initialen Werten wiederholen und drei Messungen mitteln, um in solchen Fällen die Einschlusskriterien unter Berücksichtigung normaler Schwankungen der Vitalzeichen und "Weißkittelhypertonie" zu bestimmen.

14. Instabile medizinische Zustände oder schwerwiegende Abnormalitäten des vollständigen Blutbilds, der Chemie oder des EKG, die nach Meinung des Studienarztes eine sichere Teilnahme an der Studie ausschließen würden.

    Einige Beispiele umfassen:

    1. De kompensierte Herzinsuffizienz
    2. Klinisch signifikante Arrhythmien (z.B. ventrikuläre Fibrillation, Torsaden) oder klinisch signifikante EKG-Abnormalität (d.h. QTC-Intervall > 450)
    3. Kürzlicher akuter Myokardinfarkt oder Ischämienachweis
    4. Maligne Hypertonie
    5. Kongenitales Long-QT-Syndrom
    6. Akutes Nierenversagen
    7. Schwere Leberfunktionsstörung
    8. Respiratorisches Versagen

15. Signifikante ZNS-Pathologie. Einige Beispiele umfassen:

    1. Primäre oder sekundäre zerebrale Neoplasie in der Bildgebung
    2. Epilepsie und jegliche Anamnese von Krampfanfällen (unabhängig davon, ob mit Epilepsie verbunden) außer einem einmaligen fieberhaften Krampfanfall in der Kindheit
    3. Schlaganfall in den letzten 3 Jahren
    4. Unbehandeltes zerebrales Aneurysma
    5. Demenz
    6. Andauerndes Delir jeglicher Art (einschließlich mit oder ohne Psychose), bei dem Probanden nicht in der Lage wären, an der Studie teilzunehmen.

16. Hohes Risiko für nachteilige emotionale oder Verhaltensreaktionen basierend auf der klinischen Bewertung des Prüfers.

    Beispiele umfassen:

    1. Agitation
    2. Gewalttätiges Verhalten

17. Aktive Substanzgebrauchsstörungen (SUDs), definiert als: DSM-5-Kriterien für moderate oder schwere Alkohol- oder Drogengebrauchsstörung (ausgenommen Koffein und Nikotin) innerhalb des letzten Jahres

    a. Umfangreicher Gebrauch von serotonergen Halluzinogenen (z.B. LSD, Psilocybin), definiert als: i. Jeglicher Gebrauch in den letzten 12 Monaten ii. >22 Lebenseinsätze iii. Anamnese von diagnostizierter halluzinogen persistierender Wahrnehmungsstörung (HPPD)

18. Gleichzeitige Medikation

    1. Antidepressiva
    2. Zentral wirkende serotonerge Wirkstoffe (z.B. MAO-Hemmer)
    3. Antipsychotika (z.B. erste und zweite Generation)
    4. Stimmungsstabilisierer (z.B. Lithium, Valproinsäure)
    5. Aldehyddehydrogenase-Hemmer (z.B. Disulfiram)
    6. Signifikante Hemmer von UGT 1A0 oder UGT 1A10
    7. Serotonin-wirkende Nahrungsergänzungsmittel (wie 5-Hydroxytryptophan oder Johanniskraut)
    8. Efavirenz
    9. Andere in Abschnitt 3.1 aufgeführte Medikamente 19. Positiver Urindrogentest einschließlich Amphetamine, Barbiturate, Buprenorphin, Benzodiazepine, Kokain, Cannabis, Methamphetamin, MDMA, Methadon, Opiate (Morphin, Oxycodon), Phencyclidin (PCP) und Tetrahydrocannabinol (THC).
    1. Hinweis: Verschriebene Opioidmedikamente (z.B. krebsbedingte Schmerzen) dürfen für Teilnehmer, die mindestens 1 Monat vor Screening eine stabile Dosis solcher Medikamente einnahmen, während der Studiendauer fortgesetzt werden, wie bei der Überprüfung der Begleitmedikation festgestellt.
    2. Hinweis: Verschriebene Benzodiazepin-Medikamente und nicht-Benzodiazepin-Schlafmittel dürfen für Teilnehmer, die mindestens 6 Wochen vor Screening eine stabile Dosis solcher Medikamente einnahmen, während der Studiendauer fortgesetzt werden, wie bei der Überprüfung der Begleitmedikation festgestellt.
    3. Hinweis: Teilnehmer, die Cannabis, einschließlich legalen Cannabis, für beliebige Zwecke verwenden, müssen ab Screening, bestätigt durch einen negativen Baseline-Drogentest, und bis zum Studienende auf die Verwendung verzichten.
    4. Hinweis: Teilnehmer, die verschriebene Psychostimulanzien (Amphetamine und Ritalin) verwenden, müssen 72 Stunden vor der Dosierung und bis 12 Stunden nach der Dosierung auf die Verwendung verzichten.

20. Psychiatrische Erkrankung, die als unvereinigbar mit dem Aufbau einer Beziehung zu den Studien-Therapeuten oder der sicheren Exposition gegenüber Psilocybin beurteilt wird

1. Jegliches psychologisches oder physisches Symptom, Medikament oder anderen relevanten Befund vor Randomisierung, basierend auf dem klinischen Urteil des PI oder relevanten klinischen Studienpersonals, das einen Teilnehmer für die Studie ungeeignet machen würde.
2. Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber einem der Materialien in einem der Arzneimittelprodukte Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, die Intervention(en) zur Prävention oder Behandlung schmerzbezogener Symptome bewertet