NeuroGuard: Estudo com Psilocibina para Prevenir Neuropatia Induzida por Quimioterapia

Critérios de Elegibilidade

1. Participantes com cancro da mama, colorretal ou da cabeça e pescoço confirmado histológica ou citologicamente.
2. Agendados para receber quimioterapia à base de platina ou taxanos (por exemplo, paclitaxel, docetaxel).
3. Idade igual ou superior a 18 anos.
4. Estado de desempenho Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
5. Sem neuropatia periférica pré-existente superior ao Grau 1, conforme definido pelo NCI-CTCAE v5.0.
6. Sem EAs prévios de grau 3 no regime atual de tratamento padrão do cancro.
7. Não deve ter comprometimento cognitivo significativo e deve estar orientado quanto à pessoa, local e tempo (por exemplo, mini exame mental).
8. Deve demonstrar disponibilidade para viajar até ao Centro de Cancro MD Anderson para todas as sessões de tratamento e seguimento, bem como consentir em completar todos os instrumentos e avaliações.
9. Concordar em abster-se de quaisquer produtos com nicotina durante pelo menos 8-12 horas antes da administração de psilocibina até aproximadamente 12 horas depois (ou quando todos os questionários pós-sessão estiverem concluídos, o que ocorrer primeiro).
10. Abster-se de quaisquer drogas psicoativas (incluindo álcool) durante 48 horas antes das sessões de psilocibina e deve abster-se de drogas psicoativas 12 horas após as sessões de psilocibina. Deve consentir com o teste de drogas na urina (TDU) que será realizado antes de receber psilocibina. Participantes com teste de drogas positivo serão retestados (TDU) após 6 semanas e incluídos se o TDU repetido for negativo. Participantes que testarem positivo para uma substância prescrita são elegíveis. Participantes que falharem no 2º teste (TDU) serão excluídos.
11. Deve estar livre de quaisquer medicamentos psicotrópicos (classe antidepressivo/ansiolítico) de toma regular durante um mínimo de 2 semanas antes do estudo. O uso intermitente ou conforme necessário de ansiolíticos de ação curta ou medicamentos anti náusea (por exemplo, ondansetrona) pode ser permitido conforme definido abaixo nos critérios de exclusão). A ondansetrona pode ser tomada, mas deve ser interrompida pelo menos 24 horas antes da administração de psilocibina.
12. Inibidores da monoamina oxidase, UGT1A9, 1A10 e aldeído ou álcool desidrogenase devem ser descontinuados 5 meias-vidas antes da dose ativa de psilocibina.
13. Os sujeitos elegíveis terão transporte por terceiros por um condutor habilitado (por exemplo, amigo, familiar ou um motorista) após a sessão de psilocibina estar concluída. Se for utilizado um motorista, um amigo ou familiar deve acompanhá-los no veículo para casa.
14. Os participantes devem concordar em abster-se de conduzir, operar maquinaria pesada ou envolver-se em atividades sensíveis de segurança durante o resto do dia seguinte à administração de psilocibina (tanto para 25mg como para placebo subperceptual de 1mg).
15. Fluente em Inglês.

Critérios de Exclusão

1. Histórico de outra neoplasia maligna primária, exceto para:

   1. Neoplasia maligna tratada com intenção curativa e sem doença ativa há ≥ 5 anos antes da primeira dose do fármaco do estudo, com baixo risco potencial de recorrência.
   2. Cancro de pele não melanoma ou lentigo maligno adequadamente tratado sem evidência de doença.
   3. Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença.

2. Suicidabilidade clinicamente significativa ou alto risco de suicídio consumado definido como:

   1. Resposta 'Sim' aos itens de Ideação Suicida C-SSRS 4 ou 5 nos últimos 2 meses no Rastreio ou 'desde a última visita' na Linha de Base.
   2. Relatar ter tido qualquer item de Comportamento Suicida C-SSRS nos últimos 12 meses no Rastreio ou 'desde a última visita' na Linha de Base, conforme definido por 'Sim' a qualquer um dos seguintes no C-SSRS: tentativa real, tentativa interrompida, tentativa abortada ou atos preparatórios.
   3. Ter qualquer ideação ou pensamentos suicidas, na opinião do médico do estudo ou IP, que apresentem um risco sério de comportamento suicida ou autolesivo.
3. Histórico de transtorno bipolar, psicose (incluindo histórico de esquizofrenia).
4. Pessoas com parentes de primeiro grau que tenham esquizofrenia ou outros transtornos psicóticos, ou transtorno bipolar I ou II diagnosticado por um profissional de saúde mental qualificado.
5. Condições comórbidas funcionalmente limitantes, como neoplasias malignas primárias no SNC ou tórax, e histórico de laringectomia total ou glosectomia total que os impeça de comunicar.
6. ECG com QTc > 450.
7. Participantes com implantes metálicos não compatíveis com MRI.
8. Elevações assintomáticas de ALT ou AST >/= 5X limite superior do normal, elevações sintomáticas de ALT ou AST >/= 2X limite superior do normal, ou bilirrubina total >/= 2X limite superior do normal.
9. Diabetes Mellitus não controlado com hemoglobina A1c > 8,5%.

10. Os efeitos da psilocibina no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres grávidas serão excluídas (teste de urina para rastreio), mulheres em idade fértil e homens devem concordar em usar contraceção adequada (método hormonal ou de barreira de controlo de natalidade; abster-se de relações sexuais com o sexo oposto) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Isto inclui todas as participantes do sexo feminino, entre o início da menstruação (a partir dos 8 anos de idade) e os 55 anos, a menos que a participante apresente um fator de exclusão aplicável que pode ser um dos seguintes:

    • Pós-menopausa (sem menstruação há 12 ou mais meses consecutivos).
    • Histórico de histerectomia ou salpingo-ooforectomia bilateral.
    • Falência ovárica (Hormona Folículo-Estimulante e Estradiol na faixa menopáusica, que tenham recebido Radioterapia Pélvica Total).
    • Histórico de laqueadura tubária bilateral ou outro procedimento de esterilização cirúrgica.

    Métodos aprovados de contraceção são os seguintes: Contraceção hormonal (ou seja, pílulas contracetivas, injeção, implante, adesivo transdérmico, anel vaginal), Dispositivo intrauterino (DIU), Laqueadura tubária ou histerectomia, Sujeito/Parceiro pós-vasectomia, Contracetivos implantáveis ou injetáveis, e preservativos mais espermicida. Não se envolver em atividade sexual durante a totalidade do ensaio e o período de washout do fármaco é uma prática aceitável; no entanto, a abstinência periódica, o método do ritmo e o método de retirada não são métodos aceitáveis de contraceção. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou o seu parceiro está a participar neste estudo, deve informar o seu médico tratante imediatamente.

11. Populações vulneráveis, incluindo crianças e participantes com comprometimento cognitivo, não serão inscritas neste estudo.
12. Participantes com metástases cerebrais.
13. Risco de crise hipertensiva definido como pressão arterial no Rastreio, Linha de Base e Sessão de Medicação (dia da dose, antes da dose) >180/120mmHG, FC >110 bpm. De notar, repetiremos os sinais vitais para sujeitos com leitura inicial elevada e faremos a média de três leituras para determinar os critérios de elegibilidade nesses casos, para ter em conta a variabilidade normal dos sinais vitais e a "hipertensão da bata branca".

14. Condições médicas instáveis ou anormalidades graves no hemograma completo, químicas ou ECG que, na opinião do médico do estudo, impediriam a participação segura no ensaio.

    Alguns exemplos incluem:

    1. Insuficiência cardíaca congestiva descompensada
    2. Arritmias clinicamente significativas (por exemplo, fibrilação ventricular, torsades) ou anormalidade ECG clinicamente significativa (ou seja, intervalo QTC > 450)
    3. Enfarte agudo do miocárdio recente ou evidência de isquemia
    4. Hipertensão maligna
    5. Síndrome do QT longo congénito
    6. Insuficiência renal aguda
    7. Comprometimento hepático grave
    8. Insuficiência respiratória

15. Patologia significativa do sistema nervoso central (SNC). Alguns exemplos incluem:

    1. Neoplasia cerebral primária ou secundária em imagiologia
    2. Epilepsia e qualquer histórico de convulsão (independentemente de estar relacionado com epilepsia) exceto por uma convulsão febril única na infância
    3. Histórico de AVC nos últimos 3 anos
    4. Aneurisma cerebral não tratado
    5. Demência
    6. Delirium contínuo de qualquer tipo (incluindo com ou sem psicose) em que os sujeitos não teriam capacidade para participar no estudo.

16. Alto risco de reação emocional ou comportamental adversa com base na avaliação clínica do investigador.

    Exemplos incluem:

    1. Agitação
    2. Comportamento violento

17. Perturbações ativas do uso de substâncias (PUS) definidas como: Critérios do DSM-5 para perturbação moderada ou grave do uso de álcool ou drogas (excluindo cafeína e nicotina) no último ano.

    a. Uso extensivo de alucinogénios serotoninérgicos (por exemplo, LSD, psilocibina) definido como: i. Qualquer uso nos últimos 12 meses ii. >22 usos ao longo da vida iii. Histórico de perturbação de perceção persistente por alucinogénio (HPPD) diagnosticada

18. Medicação Concomitante

    1. Antidepressivos
    2. Agentes serotoninérgicos de ação central (por exemplo, inibidores da MAO)
    3. Antipsicóticos (por exemplo, primeira e segunda geração)
    4. Estabilizadores do humor (por exemplo, lítio, ácido valpróico)
    5. Inibidores da aldeído desidrogenase (por exemplo, dissulfiram)
    6. Inibidores significativos de UGT 1A0 ou UGT 1A10
    7. Suplementos dietéticos de ação serotoninérgica (como 5-hidroxitriptofano ou Erva de São João)
    8. efavirenz
    9. Outros Medicamentos Listados na Secção 3.1 19. Ter um teste de drogas na urina positivo incluindo Anfetaminas, Barbitúricos, Buprenorfina, Benzodiazepinas, Cocaína, Cannabis, Metanfetamina, MDMA, Metadona, Opiáceos (Morfina, Oxicodona), Fenciclidina (PCP) e Tetrahidrocanabinol (THC).
    1. Nota: Medicamentos opiáceos prescritos (por exemplo, dor relacionada com cancro) serão permitidos para continuar durante o período do estudo para participantes que estiveram numa dose estável de tal medicamento durante pelo menos 1 mês antes do Rastreio, conforme determinado durante a revisão da medicação concomitante.
    2. Nota: Medicamentos benzodiazepínicos prescritos e medicamentos para dormir não benzodiazepínicos serão permitidos para continuar durante o período do estudo para participantes que estiveram numa dose estável de tal medicamento durante pelo menos 6 semanas antes do Rastreio, conforme determinado durante a revisão da medicação concomitante.
    3. Nota: Participantes que usam cannabis, incluindo cannabis legal, para qualquer propósito devem concordar em abster-se de uso a partir do Rastreio, conforme confirmado com um teste de drogas negativo na Linha de Base, e até ao final do estudo.
    4. Nota: Participantes que usam psicoestimulantes prescritos (anfetaminas e Ritalina), devem concordar em abster-se de uso 72 horas antes da dose e até 12 horas após a dose.

20. Ter uma condição psiquiátrica considerada incompatível com o estabelecimento de rapport com os terapeutas do estudo ou exposição segura à psilocibina.

1. Ter qualquer sintoma psicológico ou físico, medicação ou outro achado relevante antes da randomização, com base no julgamento clínico do IP ou staff clínico do estudo relevante, que tornaria um participante inadequado para o estudo.
2. Ter alergia ou intolerância a qualquer dos materiais contidos em qualquer um dos produtos farmacêuticos. Estar inscrito noutro ensaio clínico a avaliar intervenção(ões) para prevenção ou tratamento de quaisquer sintomas relacionados com dor.