NeuroGuard: Psilocybin-forsøg til forebyggelse af kemoterapi-induceret neuropati

Kriterier for deltagelse

1. Deltagere med histologisk eller cytologisk bekræftet bryst-, tyk- og endetarms- eller hoved-halskræft.
2. Planlagt til at modtage platina-baseret kemoterapi eller taxaner (f.eks. paclitaxel, docetaxel).
3. Alder 18 år eller derover
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0-2.
5. Ingen eksisterende perifer neuropati større end grad 1 som defineret af NCI-CTCAE v5.0.
6. Ingen tidligere grad 3 bivirkninger på nuværende standardbehandling for kræft
7. Skal have ingen større kognitive funktionsnedsættelser og være orienteret om person, sted og tid (f.eks. mini mental test).
8. Skal vise vilje til at rejse til MD Anderson Cancer center til alle behandlinger og opfølgninger, samt samtykke til at udfylde alle evalueringsinstrumenter og vurderinger.
9. Enig i at afholde sig fra alle nikotinprodukter i mindst 8-12 timer før psilocybin-administration indtil cirka 12 timer efter (eller når alle spørgeskemaer efter sessionen er udfyldt, alt efter hvad der kommer først).
10. Afholdelse fra alle psykoaktive stoffer (inklusive alkohol) i 48 timer før psilocybin-sessioner og skal afholde sig fra psykoaktive stoffer 12 timer efter psilocybin-sessioner. Skal samtykke til urinprøve (UDS) som vil blive taget før modtagelse af psilocybin. Deltagere med positiv stofprøve vil blive testet igen (UDS) efter 6 uger og inkluderet hvis den gentagne UDS er negativ. Deltagere testet positive for et ordineret stof er berettigede. Deltagere, der fejler på 2. test (UDS) vil blive udelukket.
11. Skal være fri for enhver regelmæssigt planlagt psykotrop (antidepressiv/angstdæmpende klasse) medicin i mindst 2 uger før studiet. Intermitterende eller PRN brug af kortvirkende angstdæmpende midler eller kvalmemedicin (f.eks. ondansetron) kan være tilladt som defineret nedenfor i eksklusionskriterier). Ondansetron kunne tages, men skal stoppes mindst 24 timer før psilocybin-administration.
12. Hæmmere af monoaminoxidase, UGT1A9, 1A10 og aldehyd eller alkoholdehydrogenase bør ophøres 5 halveringstider før aktiv dosis af psilocybin.
13. Berettigede forsøgspersoner vil have tredjepartstransport af en licenseret chauffør (f.eks. ven, familie eller en chauffør) efter psilocybin-sessionen er afsluttet. Hvis en chauffør bruges, skal en ven eller familiemedlem ledsage dem i køretøjet hjem.
14. Deltagere skal være enige i at afholde sig fra at køre bil, betjene tungt maskineri eller deltage i sikkerhedsfølsomme aktiviteter for resten af dagen efter psilocybin-administration (for både 25mg eller subperceptuel 1mg placebo).
15. Flydende på engelsk

Eksklusionskriterier

1. Historie med anden primær malignitet, undtagen:

   1. Malignitet behandlet med kurativ hensigt og ingen aktiv sygdom i ≥ 5 år før den første dosis af studielægemidlet, med lav potentiel risiko for tilbagefald.
   2. Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom.
   3. Tilstrækkeligt behandlet carcinoma in situ uden tegn på sygdom.

2. Klinisk signifikant suicidalitet eller høj risiko for fuldført selvmord defineret som:

   1. Svar 'Ja' til C-SSRS Suicidal Ideation punkt 4 eller 5 inden for de sidste 2 måneder ved Screening eller 'siden sidste besøg' ved Baseline
   2. Rapporterer at have haft ethvert C-SSRS Suicidal Behavior punkt inden for de sidste 12 måneder ved Screening eller 'siden sidste besøg' ved Baseline, som defineret af 'Ja' til noget af følgende på C-SSRS: faktisk forsøg, afbrudt forsøg, opgivet forsøg eller forberedende handlinger
   3. Har enhver suicidal ideation eller tanker, efter studielægens eller PI's mening, der udgør en alvorlig risiko for suicidal eller selvskadende adfærd
3. Historie med bipolar lidelse, psykose (inklusive en historie med skizofreni).
4. Personer med førstegradsslægtninge som har skizofreni eller andre psykotiske lidelser, eller bipolar I eller II lidelse diagnosticeret af en kvalificeret mental sundhedsprofessionel.
5. Funktionelt begrænsende komorbide tilstande såsom sekundære primære maligniteter i CNS eller brystkassen, og historie med total laryngektomi eller total glossektomi der forhindrer dem i at kommunikere.
6. ECG med QTc > 450.
7. Deltagere med ikke-MRI-kompatible metalimplantater.
8. Asymptomatiske ALT eller AST forhøjelser >= 5X øvre grænse for normal, symptomatiske ALT eller AST forhøjelser >= 2X øvre grænse for normal, eller total bilirubin >= 2X øvre grænse for normal.
9. Ukontrolleret diabetes mellitus med hæmoglobin A1c > 8,5%

10. Virkningerne af psilocybin på den udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund vil gravide kvinder blive udelukket (Urinprøve til screening), kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige i at bruge adækat prævention (hormonel eller barriere metode til svangerskabsforebyggelse; afholdelse fra samkvem med det modsatte køn) før studieoptagelse og for varigheden af studiedeltagelse. Dette inkluderer alle kvindelige deltagere, mellem starten af menstruation (så tidligt som 8 års alderen) og 55 år medmindre deltageren har en anvendelig ekskluderende faktor som kan være en af følgende:

    • Postmenopausal (ingen menstruation i større end eller lig med 12 på hinanden følgende måneder).
    • Historie med hysterektomi eller bilateral salpingo-oforektomi.
    • Ovarieinsufficiens (Follicle Stimulating Hormone og Estradiol i menopausale områder, som har modtaget Whole Pelvic Radiation Therapy).
    • Historie med bilateral tubeligatur eller en anden kirurgisk steriliseringsprocedure.

    Godkendte præventionsmetoder er som følger: Hormonel prævention (dvs. p-piller, indsprøjtning, implantat, transdermal plaster, vaginal ring), Spiralt (IUD), Tubal Ligation eller hysterektomi, Deltager/Partner post vasektomi, Implantérbare eller injicerbare præventionsmidler, og kondomer plus sæddræbende midler. Ikke at deltage i seksuel aktivitet for den samlede varighed af forsøget og stofudskillelsesperioden er en acceptabel praksis; dog er periodisk afholdenhed, rytmemetoden og udtrækningsmetoden ikke acceptable præventionsmetoder. Hvis en kvinde bliver gravid eller mistænker at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i dette studie, skal hun informere sin behandlende læge omgående.

11. Sårbare populationer, inklusive børn og kognitivt nedsatte deltagere, vil ikke blive indskrevet i dette studie.
12. Deltagere med hjerne-metastaser.
13. Risiko for hypertensiv krise defineret som Screening, Baseline og Medicin Session (dagen for dosering, før dosering) blodtryk >180/120mmHG, HR >110 bpm. Bemærk, vi vil gentage vitale tegn for forsøgspersoner med høj indledende aflæsning og gennemsnit af tre aflæsninger for at bestemme berettigelseskriterier i sådanne tilfælde for at tage højde for normal variation i vitale tegn og "kittelhypertension".

14. Ustabile medicinske tilstande eller alvorlige abnormaliteter af komplet blodtælling, kemier eller ECG som efter studielægens mening ville forhindre sikker deltagelse i forsøget.

    Nogle eksempler inkluderer:

    1. Ukompenseret kongestivt hjertesvigt
    2. Klinisk signifikante arytmier (f.eks. ventrikelflimren, torsades) eller klinisk signifikant ECG abnormalitet (dvs. QTC interval > 450)
    3. Nyligt akut myokardieinfarkt eller tegn på iskæmi
    4. Malignet hypertension
    5. Medfødt lang QT syndrom
    6. Akut nyresvigt
    7. Alvorlig leversvigt
    8. Respirationssvigt

15. Signifikant centralnervesystem (CNS) patologi. Nogle eksempler inkluderer:

    1. Primær eller sekundær cerebral neoplasi på billeddiagnostik
    2. Epilepsi og enhver historie med krampeanfald (uanset om relateret til epilepsi) undtagen et enkeltstående feberkrampeanfald i barndommen
    3. Historie med slagtilfælde inden for de sidste 3 år
    4. Ubehandlet cerebral aneurisme
    5. Demens
    6. Igangværende delirium af enhver art (inklusive med eller uden psykose) hvor forsøgspersoner ikke ville have kapacitet til at deltage i studiet.

16. Høj risiko for uønsket emotionel eller adfærdsmæssig reaktion baseret på undersøgerens kliniske evaluering.

    Eksempler inkluderer:

    1. Ophidselse
    2. Voldelig adfærd

17. Aktive stofmisbrugslidelser (SUDs) defineret som: DSM-5 kriterier for moderat eller svær alkohol- eller stofmisbrugslidelse (undtagen koffein og nikotin) inden for det sidste år

    a. Omfattende brug af serotonerge hallucinogener (f.eks. LSD, psilocybin) defineret som: i. Ethvert brug inden for de sidste 12 måneder ii. >22 livstidsbrug iii. Historie med diagnosticeret hallucinogen persisterende perceptionsforstyrrelse (HPPD)

18. Samtidig Medicin

    1. Antidepressiva
    2. Centralt-virkende serotonerge midler (f.eks. MAO-hæmmere)
    3. Antipsykotika (f.eks. første og anden generation)
    4. Stabiliserende midler (f.eks. lithium, valproinsyre)
    5. Aldehyddehydrogenasehæmmere (f.eks. disulfiram)
    6. Signifikante hæmmere af UGT 1A0 eller UGT 1A10
    7. Serotonin-virkende kosttilskud (såsom 5-hydroxytryptophan eller Sankt Hans urt)
    8. efavirenz
    9. Anden Medicin Listet i Afsnit 3.1 19. Har en positiv urinstofprøve inklusive Amfetaminer, Barbiturater, Buprenorphin, Benzodiazepiner, Kokain, Cannabis, Methamfetamin, MDMA, Methadon, Opiater (Morphin, Oxycodon), Phencyclidine (PCP) og Tetrahydrocannabinol (THC).
    1. Bemærk: Ordineret opiatmedicin (f.eks. kræftrelateret smerte) vil være tilladt at fortsætte gennem studieperioden for deltagere som har været på en stabil dosis af sådan medicin i mindst 1 måned før Screening, som bestemt under gennemgang af samtidig medicin.
    2. Bemærk: Ordineret benzodiazepinmedicin og ikke-benzodiazepin sovemedicin vil være tilladt at fortsætte gennem studieperioden for deltagere som har været på en stabil dosis af sådan medicin i mindst 6 uger før Screening, som bestemt under gennemgang af samtidig medicin.
    3. Bemærk: Deltagere som bruger cannabis, inklusive lovlig cannabis, til ethvert formål skal være enige i at afholde sig fra brug startende ved Screening, som bekræftet med en negativ Baseline stofprøve, og gennem til afslutningen af studiet.
    4. Bemærk: Deltagere som bruger ordineret psykostimulanter (amfetaminer og Ritalin), skal være enige i at afholde sig fra brug 72 timer før dosering og indtil 12 timer efter dosering.

20. Har en psykiatrisk tilstand vurderet til at være uforenelig med etablering af rapport med studieterapeuterne eller sikker eksponering for psilocybin

1. Har ethvert psykologisk eller fysisk symptom, medicin eller anden relevant fund før randomisering, baseret på den kliniske vurdering af PI eller relevant klinisk studiemedarbejder der ville gøre en deltager uegnet til studiet.
2. Have en allergi eller intolerance over for noget af materialerne indeholdt i enten lægemiddelproduktet Være indskrevet i et andet klinisk forsøg der vurderer intervention(er) til forebyggelse eller behandling af ethvert smerterelateret symptom