NeuroGuard: Psilocybin-forsøk for forebygging av kjemoterapi-indusert nevropati

Kriterier for deltakelse

1. Deltakere med histologisk eller cytologisk bekreftet brystkreft, tykktarmskreft eller hode-halskreft.
2. Planlagt å motta platina-basert kjemoterapi eller taxaner (f.eks. paclitaxel, docetaxel).
3. Alderen 18 år eller eldre
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsestatus på 0-2.
5. Ingen eksisterende perifer nevropati større enn Grad 1 som definert av NCI-CTCAE v5.0.
6. Ingen tidligere grad 3 bivirkninger på nåværende standard kreftbehandlingsregime
7. Må ikke ha større kognitive funksjonsnedsettelser og være orientert til person, sted og tid (f.eks. mini mental test).
8. Må vise vilje til å reise til MD Anderson Cancer center for alle behandlings- og oppfølgingsøkter, samt samtykke til å fullføre alle evalueringsinstrumenter og vurderinger.
9. Samtykke til å avstå fra nikotinprodukter i minst 8-12 timer før psilocybinadministrering til omtrent 12 timer etter (eller når alle spørreskjemaer etter økten er fullført, avhengig av hva som kommer først).
10. Avstå fra psykoaktive stoffer (inkludert alkohol) i 48 timer før psilocybin-økter og må avstå fra psykoaktive stoffer 12 timer etter psilocybin-økter. Må samtykke til urinprøve for narkotika (UDS) som vil bli gitt før mottak av psilocybin. Deltakere med positiv narkotikatest vil bli testet på nytt (UDS) etter 6 uker og inkludert hvis den gjentatte UDS er negativ. Deltakere testet positiv for et foreskrevet stoff er kvalifisert. Deltakere som ikke består den andre testen (UDS) vil bli ekskludert.
11. Må være fri fra regelmessig inntak av psykotrope (antidepressiva/angstdempende) legemidler i minst 2 uker før studien. Periodisk eller ved behov bruk av korttidsvirkende angstdempende eller kvalmestillende medisiner (f.eks. ondansetron) kan tillates som definert nedenfor i eksklusjonskriterier). Ondansetron kan tas, men må stoppes minst 24 timer før psilocybinadministrering.
12. Hemmere av monoaminoksidase, UGT1A9, 1A10, og aldehyd eller alkoholdehydrogenase bør avsluttes 5 halveringstider før aktiv dose av psilocybin.
13. Kvalifiserte deltakere må ha transport med tredjepart av en lisensiert sjåfør (f.eks. venn, familie eller sjåfør) etter at psilocybin-økten er fullført. Hvis sjåfør brukes, må en venn eller familiemedlem ledsage dem i kjøretøyet hjem.
14. Deltakere bør samtykke til å avstå fra å kjøre bil, betjene tungt maskineri eller delta i sikkerhetskritiske aktiviteter resten av dagen etter psilocybinadministrering (for både 25mg eller subperceptuell 1mg placebo).
15. Flytende i engelsk

Eksklusjonskriterier

1. Historie med annen primær malignitet, unntatt:

   1. Malignitet behandlet med kurativ intensjon og ingen aktiv sykdom i ≥ 5 år før første dose av studielegemiddelet, med lav potensiell risiko for tilbakefall.
   2. Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom.
   3. Tilstrekkelig behandlet carcinoma in situ uten tegn på sykdom.

2. Klinisk signifikant suicidalitet eller høy risiko for fullført selvmord definert som:

   1. Svar 'Ja' på C-SSRS suicidal ideasjon punkt 4 eller 5 innen de siste 2 månedene ved screening eller 'siden forrige besøk' ved baseline
   2. Rapportere å ha hatt noe C-SSRS suicidal atferd punkt innen de siste 12 månedene ved screening eller 'siden forrige besøk' ved baseline, som definert av 'Ja' på noen av følgende på C-SSRS: faktisk forsøk, avbrutt forsøk, avbrutt forsøk, eller forberedende handlinger
   3. Ha noen suicidal ideasjon eller tanker, etter studielegens eller PIs mening, som presenterer en alvorlig risiko for suicidal eller selvskadende atferd
3. Historie med bipolar lidelse, psykose (inkludert historie med schizofreni).
4. Personer med førstegrads slektninger som har schizofreni eller andre psykotiske lidelser, eller bipolar I eller II lidelse diagnostisert av en kvalifisert mental helseprofesjonell.
5. Funksjonelt begrensende komorbide tilstander som andre primære maligniteter i CNS eller bryst, og historie med total laryngektomi eller total glossektomi som hindrer dem fra å kommunisere.
6. EKG med QTc > 450.
7. Deltakere med ikke-MRI-kompatible metallimplantater.
8. Asymptomatiske ALT eller AST forhøyelser >/= 5X øvre normalgrense, symptomatiske ALT eller AST forhøyelser >/= 2X øvre normalgrense, eller totalt bilirubin >/= 2X øvre normalgrense.
9. Ukontrollert diabetes mellitus med hemoglobin A1c > 8,5%

10. Effektene av psilocybin på den utviklende menneskelige fosteret er ukjente. Av denne grunn vil gravide kvinner bli ekskludert (Urintest for screening), kvinner i fruktbar alder og menn må samtykke til å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barriere prevensjonsmetode; avstå fra samleie med det motsatte kjønn) før studieopptak og for varigheten av studiedeltakelse. Dette inkluderer alle kvinnelige deltakere, mellom menarkes start (så tidlig som 8 års alder) og 55 år med mindre deltakeren presenterer med en aktuell eksklusjonsfaktor som kan være en av følgende:

    • Postmenopausalt (ingen menstruasjon i større enn eller lik 12 påfølgende måneder).
    • Historie med hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi.
    • Ovarial svikt (Follikkelstimulerende hormon og østradiol i menopausalt område, som har mottatt hel bekkenstråleterapi).
    • Historie med bilateral tubeligering eller annen kirurgisk steriliseringsprosedyre.

    Godkjente prevensjonsmetoder er som følger: Hormonell prevensjon (f.eks. p-piller, injeksjon, implantat, transdermal plaster, vaginal ring), Spiral, Tubeligering eller hysterektomi, Deltaker/Partner vasektomi, Implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler, og kondomer pluss spermiedrepende middel. Ikke delta i seksuell aktivitet for total varighet av studien og legemiddelvaskingsperioden er en akseptabel praksis; derimot er periodisk avholdenhet, rytmemetoden og uttrekkingsmetoden ikke akseptable prevensjonsmetoder. Dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlingslege umiddelbart.

11. Sårbare populasjoner, inkludert barn og kognitivt svekkede deltakere, vil ikke bli inkludert i denne studien.
12. Deltakere med hjernemetastaser.
13. Risiko for hypertensiv krise definert som Screening, Baseline og Medikasjonsøkt (dagen for dosering, før dosering) blodtrykk >180/120mmHG, HR >110 slag per minutt. Merk, vi vil gjenta vitale tegn for deltakere med høye initiale avlesninger og gjennomsnittlig tre avlesninger for å bestemme kvalifikasjonskriterier i slike tilfeller for å ta hensyn til normal variasjon i vitale tegn og "hvite frakks hypertensjon".

14. Ustabile medisinske tilstander eller alvorlige abnormaliteter av fullstendig blodtelling, kjemiske prøver eller EKG som etter studielegens mening vil utelukke sikker deltakelse i studien.

    Noen eksempler inkluderer:

    1. Ukompensert kongestiv hjerteinsuffisiens
    2. Klinisk signifikante arytmier (f.eks. ventrikkelflimmer, torsades de pointes) eller klinisk signifikant EKG-abnormalitet (dvs. QTC-intervall > 450)
    3. Nylig akutt myokardieinfarkt eller tegn på ishemi
    4. Malign hypertensjon
    5. Medfødt langt QT-syndrom
    6. Akutt nyresvikt
    7. Alvorlig leversvikt
    8. Respirasjonssvikt

15. Signifikant sentralnervesystem (CNS) patologi. Noen eksempler inkluderer:

    1. Primær eller sekundær cerebral neoplasi på bilde
    2. Epilepsi og enhver historie med anfall (uavhengig av om relatert til epilepsi) unntatt en engangsfebril anfall i barndommen
    3. Historie med slag de siste 3 årene
    4. Ubehandlet cerebral aneurisme
    5. Demens
    6. Pågående delirium av noe slag (inkludert med eller uten psykose) der deltakere ikke ville ha kapasitet til å delta i studien.

16. Høy risiko for uønsket emosjonell eller atferdsmessig reaksjon basert på forskerens kliniske evaluering.

    Eksempler inkluderer:

    1. Agitasjon
    2. Voldelig atferd

17. Aktive substansmisbrukslidelser definert som: DSM-5 kriterier for moderat eller alvorlig alkohol- eller stoffmisbrukslidelse (unntatt koffein og nikotin) innen det siste året

    a. Omfattende bruk av serotoninerg hallusinogener (f.eks. LSD, psilocybin) definert som: i. Enhver bruk i løpet av de siste 12 månedene ii. >22 livstidsbruk iii. Historie med diagnostisert hallusinogen persisterende persepsjonsforstyrrelse (HPPD)

18. Samtidige medisiner

    1. Antidepressiva
    2. Sentralt-virkende serotoninerg agens (f.eks. MAO-hemmere)
    3. Antipsykotika (f.eks. første og andre generasjon)
    4. Stabiliserende midler (f.eks. litium, valproinsyre)
    5. Aldehyddehydrogenase-hemmere (f.eks. disulfiram)
    6. Signifikante hemmer av UGT 1A0 eller UGT 1A10
    7. Serotonin-virkende kosttilskudd (som 5-hydroxytryptofan eller johannesurt)
    8. efavirenz
    9. Andre medisiner oppført i seksjon 3.1 19. Ha en positiv urinprøve for narkotika inkludert Amfetaminer, Barbiturater, Buprenorfin, Benzodiazepiner, Kokain, Cannabis, Metamfetamin, MDMA, Metadon, Opiater (Morfin, Oksykodon), Phencyclidine (PCP), og Tetrahydrocannabinol (THC).
    1. Merk: Foreskrevne opiatmedisiner (f.eks. kreftrelatert smerte) vil bli tillatt å fortsette gjennom studieperioden for deltakere som har vært på en stabil dose av slik medisin i minst 1 måned før screening, som fastsatt under gjennomgang av samtidige medisiner.
    2. Merk: Foreskrevne benzodiazepinmedisiner og ikke-benzodiazepin sovemedisiner vil bli tillatt å fortsette gjennom studieperioden for deltakere som har vært på en stabil dose av slik medisin i minst 6 uker før screening, som fastsatt under gjennomgang av samtidige medisiner.
    3. Merk: Deltakere som bruker cannabis, inkludert lovlig cannabis, for ethvert formål må samtykke til å avstå fra bruk fra screening, som bekreftet med en negativ baseline narkotikatest, og gjennom til slutten av studien.
    4. Merk: Deltakere som bruker foreskrevne psykostimulanter (amfetaminer og Ritalin), må samtykke til å avstå fra bruk 72 timer før dosering og til 12 timer etter dosering.

20. Ha en psykiatrisk tilstand som anses inkompatibel med etablering av rapport med studieterapeutene eller sikker eksponering for psilocybin

1. Ha noen psykologiske eller fysiske symptomer, medikamenter eller andre relevante funn før randomisering, basert på den kliniske vurderingen til PI eller relevant klinisk studiestab som ville gjøre en deltaker uegnet for studien.
2. Ha en allergi eller intoleranse for noe av materialene inneholdt i enten legemiddelproduktet Være registrert i en annen klinisk studie som vurderer intervensjon(er) for forebygging eller behandling av noen smerterelaterte symptomer