NeuroGuard: Studio sulla Psilocibina per la Prevenzione della Neuropatia Indotta dalla Chemioterapia

Criteri di eleggibilità

1. Partecipanti con carcinoma mammario, colorettale o testa-collo confermato istologicamente o citologicamente.
2. Programmati per ricevere chemioterapia a base di platino o taxani (es. paclitaxel, docetaxel).
3. Età di 18 anni o superiore.
4. Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
5. Nessuna neuropatia periferica preesistente superiore al Grado 1 come definito da NCI-CTCAE v5.0.
6. Nessun evento avverso di grado 3 precedente con l'attuale regime di trattamento oncologico standard.
7. Non deve presentare compromissione cognitiva maggiore ed essere orientato rispetto a persona, luogo e tempo (es. mini esame mentale).
8. Deve dimostrare disponibilità a recarsi al MD Anderson Cancer Center per tutte le sessioni di trattamento e follow-up, nonché acconsentire a completare tutti gli strumenti e le valutazioni.
9. Accettare di astenersi da qualsiasi prodotto a base di nicotina per almeno 8-12 ore prima della somministrazione di psilocibina fino a circa 12 ore dopo (o quando tutti i questionari post-sessione sono stati completati, a seconda di quale avvenga prima).
10. Astenersi da qualsiasi farmaco psicoattivo (incluso alcol) per 48 ore prima delle sessioni di psilocibina e deve astenersi da farmaci psicoattivi per 12 ore dopo le sessioni di psilocibina. Deve acconsentire allo screening urinario per droghe (UDS) che verrà effettuato prima di ricevere psilocibina. Partecipanti con test antidroga positivo verranno ritestati (UDS) dopo 6 settimane e inclusi se il UDS ripetuto è negativo. Partecipanti risultati positivi per una sostanza prescritta sono eleggibili. Partecipanti che falliscono il secondo test (UDS) verranno esclusi.
11. Deve essere libero da qualsiasi farmaco psicotropo programmato regolarmente (classe antidepressivi/ansiolitici) per un minimo di 2 settimane prima dello studio. L'uso intermittente o al bisogno di ansiolitici a breve durata d'azione e farmaci anti-nausea (es. ondansetron) può essere permesso come definito di seguito nei criteri di esclusione). L'ondansetron potrebbe essere assunto ma deve essere interrotto almeno 24 ore prima della somministrazione di psilocibina.
12. Gli inibitori della monoamino ossidasi, UGT1A9, 1A10, e aldeide o alcol deidrogenasi dovrebbero essere sospesi 5 emivite prima della dose attiva di psilocibina.
13. I soggetti eleggibili avranno un trasporto di terze parti da parte di un conducente autorizzato (es. amico, familiare o autista) dopo il completamento della sessione di psilocibina. Se viene utilizzato un autista, un amico o un familiare deve accompagnarli in auto a casa.
14. I partecipanti dovrebbero accettare di astenersi dalla guida, dall'uso di macchinari pesanti, o dall'impegnarsi in attività sensibili per la sicurezza per il resto della giornata successiva alla somministrazione di psilocibina (sia per 25mg che per placebo subpercettivo 1mg).
15. Fluente in inglese.

Criteri di esclusione

1. Storia di un'altra neoplasia primaria, eccetto per:

   1. Neoplasia trattata con intento curativo e nessuna malattia attiva per ≥ 5 anni prima della prima dose del farmaco in studio, con basso potenziale rischio di recidiva.
   2. Carcinoma cutaneo non melanoma o lentigo maligna adeguatamente trattati senza evidenza di malattia.
   3. Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia.

2. Suicidialità clinicamente significativa o alto rischio di suicidio completato definito come:

   1. Risposta 'Sì' agli item 4 o 5 di Ideazione Suicidaria C-SSRS negli ultimi 2 mesi allo Screening o 'dall'ultima visita' al Baseline.
   2. Riferire di aver avuto qualsiasi item di Comportamento Suicidario C-SSRS negli ultimi 12 mesi allo Screening o 'dall'ultima visita' al Baseline, come definito da 'Sì' a uno qualsiasi dei seguenti sul C-SSRS: tentativo effettivo, tentativo interrotto, tentativo abortito, o atti preparatori.
   3. Avere qualsiasi ideazione o pensieri suicidi, a giudizio del medico dello studio o PI, che presenti un serio rischio di comportamento suicida o autolesionistico.
3. Storia di disturbo bipolare, psicosi (inclusa una storia di schizofrenia).
4. Persone con parenti di primo grado che hanno schizofrenia o altri disturbi psicotici, o disturbo bipolare I o II diagnosticati da un professionista della salute mentale qualificato.
5. Condizioni comorbose limitanti funzionalmente come neoplasie secondarie primarie in SNC o torace, e storia di laringectomia totale o glossectomia totale che impedisca loro di comunicare.
6. ECG con QTc > 450.
7. Partecipanti con impianti metallici non compatibili con risonanza magnetica.
8. Elevazioni asintomatiche di ALT o AST ≥ 5 volte il limite superiore della norma, elevazioni sintomatiche di ALT o AST ≥ 2 volte il limite superiore della norma, o bilirubina totale ≥ 2 volte il limite superiore della norma.
9. Diabete Mellito non controllato con emoglobina A1c > 8,5%.

10. Gli effetti della psilocibina sul feto umano in sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo, le donne in gravidanza saranno escluse (test delle urine per lo screening), le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astenersi da rapporti sessuali con il sesso opposto) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Ciò include tutte le partecipanti di sesso femminile, tra l'esordio delle mestruazioni (già dagli 8 anni di età) e 55 anni a meno che la partecipante non presenti un fattore di esclusione applicabile che può essere uno dei seguenti:

    • Postmenopausa (nessuna mestruazione in ≥ 12 mesi consecutivi).
    • Storia di isterectomia o salpingo-ooforectomia bilaterale.
    • Insufficienza ovarica (Ormone Follicolo-Stimolante ed Estradiolo in range menopausale, che hanno ricevuto Radioterapia Pelvica Totale).
    • Storia di legatura delle tube bilaterale o un'altra procedura di sterilizzazione chirurgica.

    I metodi approvati di controllo delle nascite sono i seguenti: Contraccezione ormonale (es. pillola anticoncezionale, iniezione, impianto, cerotto transdermico, anello vaginale), Dispositivo intrauterino (IUD), Legatura delle tube o isterectomia, Soggetto/Partner post vasectomia, Contraccettivi impiantabili o iniettabili, e preservativi più spermicida. Non impegnarsi in attività sessuale per l'intera durata della sperimentazione e del periodo di washout del farmaco è una pratica accettabile; tuttavia l'astinenza periodica, il metodo del ritmo e il metodo del coito interrotto non sono metodi accettabili di controllo delle nascite. Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di essere incinta mentre lei o il suo partner partecipa a questo studio, dovrebbe informare immediatamente il suo medico curante.

11. Popolazioni vulnerabili, inclusi bambini e partecipanti con compromissione cognitiva, non saranno arruolati in questo studio.
12. Partecipanti con metastasi cerebrali.
13. Rischio di crisi ipertensiva definito come pressione sanguigna a Screening, Baseline e Sessione di Medicazione (giorno della somministrazione, prima della somministrazione) >180/120mmHG, FC >110 bpm. Da notare, ripeteremo i segni vitali per soggetti con lettura iniziale alta e faremo la media di tre letture per determinare i criteri di eleggibilità in tali casi per tenere conto della variabilità normale dei segni vitali e dell'"ipertensione da camice bianco".

14. Condizioni mediche instabili o anomalie gravi dell'emocromo completo, degli esami chimici o dell'ECG che a giudizio del medico dello studio precluderebbero una partecipazione sicura alla sperimentazione.

    Alcuni esempi includono:

    1. Insufficienza cardiaca congestizia scompensata.
    2. Aritmie clinicamente significative (es. fibrillazione ventricolare, torsioni di punta) o anomalia ECG clinicamente significativa (es. intervallo QTC > 450).
    3. Recentemente infarto miocardico acuto o evidenza di ischemia.
    4. Ipertensione maligna.
    5. Sindrome del QT lungo congenita.
    6. Insufficienza renale acuta.
    7. Compromissione epatica grave.
    8. Insufficienza respiratoria.

15. Patologia significativa del sistema nervoso centrale (SNC). Alcuni esempi includono:

    1. Neoplasia cerebrale primaria o secondaria all'imaging.
    2. Epilessia e qualsiasi storia di convulsioni (indipendentemente se correlate all'epilessia) eccetto per una convulsione febbrile una tantum nell'infanzia.
    3. Storia di ictus negli ultimi 3 anni.
    4. Aneurisma cerebrale non trattato.
    5. Demenza.
    6. Delirio in corso di qualsiasi tipo (incluso con o senza psicosi) in cui i soggetti non avrebbero la capacità di partecipare allo studio.

16. Alto rischio di reazione emotiva o comportamentale avversa basato sulla valutazione clinica dello sperimentatore.

    Esempi includono:

    1. Agitazione.
    2. Comportamento violento.

17. Disturbi da uso di sostanze (SUD) attivi definiti come: criteri DSM-5 per disturbo da uso di alcol o droghe moderato o grave (esclusi caffeina e nicotina) nell'ultimo anno.

    a. Uso esteso di allucinogeni serotoninergici (es. LSD, psilocibina) definito come: i. Qualsiasi uso negli ultimi 12 mesi ii. >22 usi nella vita iii. Storia di disturbo percettivo persistente da allucinogeni (HPPD) diagnosticato.

18. Farmaci Concurrenti

    1. Antidepressivi.
    2. Agenti serotoninergici ad azione centrale (es. inibitori delle MAO).
    3. Antipsicotici (es. prima e seconda generazione).
    4. Stabilizzatori dell'umore (es. litio, acido valproico).
    5. Inibitori dell'aldeide deidrogenasi (es. disulfiram).
    6. Inibitori significativi di UGT 1A0 o UGT 1A10.
    7. Integratori alimentari serotoninergici (come 5-idrossitriptofano o iperico).
    8. efavirenz.
    9. Altri Farmaci Elencati nella Sezione 3.1 19. Avere un test delle urine positivo per droghe inclusi Anfetamine, Barbiturici, Buprenorfina, Benzodiazepine, Cocaina, Cannabis, Metanfetamina, MDMA, Metadone, Oppiacei (Morfina, Oxycodone), Fenciclidina (PCP) e Tetraidrocannabinolo (THC).
    1. Nota: I farmaci oppiacei prescritti (es. dolore correlato al cancro) saranno permessi di continuare durante il periodo di studio per partecipanti che sono stati su una dose stabile di tale medicina per almeno 1 mese prima dello Screening, come determinato durante la revisione dei farmaci concomitanti.
    2. Nota: I farmaci benzodiazepinici prescritti e i farmaci per dormire non benzodiazepinici saranno permessi di continuare durante il periodo di studio per partecipanti che sono stati su una dose stabile di tale medicina per almeno 6 settimane prima dello Screening, come determinato durante la revisione dei farmaci concomitanti.
    3. Nota: Partecipanti che usano cannabis, inclusa cannabis legale, per qualsiasi scopo devono accettare di astenersi dall'uso a partire dallo Screening, come confermato con un test antidroga Baseline negativo, e fino alla fine dello studio.
    4. Nota: Partecipanti che usano psicostimolanti prescritti (anfetamine e Ritalin), devono accettare di astenersi dall'uso 72 ore prima della somministrazione e fino a 12 ore dopo la somministrazione.

20. Avere una condizione psichiatrica giudicata incompatibile con l'instaurazione di un rapporto con i terapisti dello studio o l'esposizione sicura alla psilocibina.

1. Avere qualsiasi sintomo psicologico o fisico, farmaco o altro risultato rilevante prima della randomizzazione, basato sul giudizio clinico del PI o del personale clinico dello studio rilevante, che renderebbe un partecipante non idoneo per lo studio.
2. Avere un'allergia o intolleranza a qualsiasi dei materiali contenuti in uno dei due prodotti farmaceutici. Essere arruolati in un'altra sperimentazione clinica che valuta interventi per la prevenzione o il trattamento di qualsiasi sintomo correlato al dolore.