NeuroGuard: 화학요법 유발 신경병증 예방을 위한 실로사이빈 임상시험

선정 기준

1. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 유방암, 대장암 또는 두경부암을 가진 참가자.
2. 백금 기반 화학요법 또는 탁세인(예: 파클리탁셀, 도세탁셀)을 받을 예정인 자.
3. 만 18세 이상.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 수행 상태 0-2.
5. NCI-CTCAE v5.0에 정의된 1등급을 초과하는 기존 말초신경병증이 없는 자.
6. 현재 표준 암 치료 요법에서 3등급 이상의 이상반응 이력이 없는 자.
7. 중대한 인지 장애가 없으며 사람, 장소, 시간에 대한 지남력이 있어야 함(예: 소형 정신 상태 검사).
8. 모든 치료 및 추적 관찰을 위해 MD 앤더슨 암 센터로 이동할 의사가 있으며, 모든 평가 도구 및 평가를 완료하는 데 동의해야 함.
9. 실로시빈 투여 최소 8-12시간 전부터 투여 후 약 12시간까지(또는 모든 세션 후 설문지가 완료되는 시점 중 더 빠른 시점까지) 모든 니코틴 제품을 금단하기로 동의해야 함.
10. 실로시빈 세션 48시간 전부터 모든 향정신성 약물(알코올 포함)을 금하고, 실로시빈 세션 후 12시간 동안 향정신성 약물을 금해야 함. 실로시빈 투여 전 시행되는 요중 약물 검사(UDS)에 동의해야 함. 약물 검사 양성인 참가자는 6주 후 재검사(UDS)를 받으며, 재검사 UDS가 음성일 경우 포함됨. 처방 약물에 대해 양성 반응을 보인 참가자는 적격임. 2차 검사(UDS)에서 불합격한 참가자는 제외됨.
11. 연구 시작 최소 2주 전부터 정기적으로 투여하는 향정신성 약물(항우울제/항불안제 계열)을 복용하지 않아야 함. 아래 배제 기준에 정의된 대로 단기 작용 항불안제 또는 항구토제(예: 온단시트론)의 간헐적 또는 필요시 사용은 허용될 수 있음. 온단시트론은 복용할 수 있으나 실로시빈 투여 최소 24시간 전에는 중단해야 함.
12. 모노아민 산화효소, UGT1A9, 1A10, 알데하이드 또는 알코올 탈수소효소 억제제는 실로시빈 유효 용량 투여 5반감기 전에 중단해야 함.
13. 적격 대상자는 실로시빈 세션 완료 후 면허 소지 운전자(예: 친구, 가족 또는 운전 기사)에 의한 제3자 이동 수단을 이용해야 함. 운전 기사를 이용할 경우, 친구나 가족 구성원이 동승하여 집까지 동행해야 함.
14. 참가자는 실로시빈 투여 당일 잔여 시간 동안(25mg 또는 미지각 1mg 위약 모두 해당) 운전, 중장비 조작 또는 안전에 민감한 활동을 자제하기로 동의해야 함.
15. 영어에 유창함.

배제 기준

1. 다른 원발성 악성종양 이력, 단 다음은 제외:

   1. 치료 목적으로 치료 받았으며 연구 약물 첫 투여 5년 이상 전부터 활동성 질환이 없고 재발 위험이 낮은 악성종양.
   2. 적절히 치료된 비흑색종 피부암 또는 질병 증거 없는 악성 흑점.
   3. 적절히 치료된 질병 증거 없는 원위암.

2. 임상적으로 유의한 자살 경향성 또는 완성된 자살 고위험군으로 다음 중 하나에 해당:

   1. 선별 검사 시 지난 2개월 동안 또는 기준선에서 '지난 방문 이후' C-SSRS 자살 사고 항목 4 또는 5에 '예'로 답한 경우.
   2. 선별 검사 시 지난 12개월 동안 또는 기준선에서 '지난 방문 이후' C-SSRS 자살 행동 항목 중 어느 하나를 보고한 경우, C-SSRS에서 다음 중 어느 하나에 '예'로 답함으로써 정의됨: 실제 시도, 중단된 시도, 포기한 시도, 또는 준비 행위.
   3. 연구 의사 또는 주요 연구자의 판단에 따라 자살 또는 자해 행위의 심각한 위험을 초래하는 자살 사고 또는 생각이 있는 경우.
3. 양극성 장애, 정신병증(조현병 이력 포함) 이력.
4. 1촌 혈족 중 자격을 갖춘 정신 건강 전문가에 의해 진단된 조현병 또는 기타 정신병적 장애, 또는 양극성 장애 I형 또는 II형이 있는 자.
5. 기능을 제한하는 동반 질환으로 중추신경계 또는 흉부의 두 번째 원발성 악성종양, 그리고 의사소통을 방해하는 전후두절제술 또는 전설절제술 이력.
6. QTc > 450인 심전도.
7. 비 MRI 호환 금속 임플란트를 가진 참가자.
8. 무증상 ALT 또는 AST 상승 ≥ 정상 상한치의 5배, 유증상 ALT 또는 AST 상승 ≥ 정상 상한치의 2배, 또는 총 빌리루빈 ≥ 정상 상한치의 2배.
9. 조절되지 않은 당뇨병으로 혈색소 A1c > 8.5%.

10. 실로시빈이 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려지지 않았음. 이러한 이유로 임산부는 제외되며(선별을 위한 요중 검사), 가임기 여성 및 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법; 이성과의 성관계 금지)을 사용하기로 동의해야 함. 이는 월경 시작(8세 정도의 조기 시작 포함)부터 55세까지의 모든 여성 참가자를 포함하며, 다음 중 하나에 해당하는 배제 요인이 있는 경우는 제외:

    • 폐경(연속 12개월 이상 월경 없음).
    • 자궁적출술 또는 양측 난관난소적출술 이력.
    • 난소 부전(폐경 범위의 난포자극호르몬 및 에스트라디올, 전체 골반 방사선 치료를 받은 자).
    • 양측 난관 결찰술 또는 기타 외과적 불임 수술 이력.

    승인된 피임법은 다음과 같음: 호르몬 피임(즉, 경구 피임약, 주사제, 임플란트, 경피 패치, 질 링), 자궁내 장치(IUD), 난관 결찰술 또는 자궁적출술, 참가자/배우자 정관절제술 후, 임플란트 또는 주사형 피임제, 및 콘돔과 살정제 병용. 시험 전체 기간 및 약물 배설 기간 동안 성적 활동을 하지 않는 것은 허용 가능한 관행임; 그러나 주기적 금욕, 달력법, 및 체외 사정법은 허용되지 않는 피임법임. 여성이 임신했거나 임신 가능성이 있다고 의심될 경우, 또는 그녀의 배우자가 이 연구에 참여 중일 경우, 즉시 담당 의사에게 알려야 함.

11. 취약 계층,包括 어린이 및 인지 장애 참가자는 이 연구에 등록되지 않음.
12. 뇌 전이를 가진 참가자.
13. 고혈압 위기 위험으로 선별, 기준선, 및 약물 세션(투약일, 투약 전) 혈압 >180/120mmHg, 심박수 >110 bpm으로 정의됨. 참고로, 초기 측정값이 높은 대상자의 경우 활력 징후를 반복 측정하고 3회 측정값의 평균을 통해 적격 기준을 결정하여 활력 징후의 정상 변동과 "백의 고혈압"을 고려함.

14. 연구 의사의 판단에 따라 시험 안전 참여를 방해할 불안정한 의학적 상태 또는 전체 혈구 수, 화학 검사, 또는 심전도의 중대한 이상.

    일부 예시包括:

    1. 보상되지 않은 울혈성 심부전
    2. 임상적으로 유의한 부정맥(예: 심실 세동, torsades) 또는 임상적으로 유의한 심전도 이상(즉, QTc 간격 > 450)
    3. 최근 급성 심근경색 또는 허혈 증거
    4. 악성 고혈압
    5. 선천성 장 QT 증후군
    6. 급성 신부전
    7. 중증 간장애
    8. 호흡 부전

15. 중대한 중추신경계(CNS) 병리.

    1. 영상 검사상 원발性或 이차性 뇌 신생물
    2. 간질 및 경련 이력(간질 관련 여부와 무관), 단 유년期 일회성 열성 경련은 제외
    3. 지난 3년 내 뇌졸중 이력
    4. 치료되지 않은 뇌동맥류
    5. 치매
    6. 연구 참여 능력이 없는 대상자에게 발생하는 모든 종류의 진행 중인 섬망(정신병증 유무 포함).

16. 연구자의 임상 평가에 기반한 불리한 정서或 행동 반응 고위험.

    1. 초조
    2. 폭력적 행동

17. 활성 물질 사용 장애(SUD)로 다음에 정의: 지난 1년 내 중등도 또는 중증 알코올 또는 약물 사용 장애(카페인 및 니코틴 제외)에 대한 DSM-5 기준

    a. 세로토닌성 환각제(예: LSD, 실로시빈)의 광범위한 사용으로 다음에 정의: i. 지난 12개월 내 사용 이력 ii. 생애 22회 이상 사용 iii. 진단된 지속적 지각 장애(HPPD) 이력

18. 동시 투여 약물

    1. 항우울제
    2. 중추 작용 세로토닌성 약제(예: MAO 억제제)
    3. 항정신병제(예: 1세대 및 2세대)
    4. 기분 안정제(예: 리튬, 발프로산)
    5. 알데하이드 탈수소효소 억제제(예: 디설피람)
    6. UGT 1A0 또는 UGT 1A10의 중대한 억제제
    7. 세로토닌 작용 식이 보조제(5-하이드록시트립토판 또는 세인트존스워트 등)
    8. efavirenz
    9. 섹션 3.1에 열거된 기타 약물 19. 암페타민, 바르비투레이트, 부프레노르핀, 벤조디아제핀, 코카인, 대마, 메스암페타민, MDMA, 메타돈, 아편유사제(모르핀, 옥시코돈), 펜시클리딘(PCP), 및 테트라하이드로카나비놀(THC)을 포함한 요중 약물 검사 양성.
    1. 참고: 처방된 아편유사제 약물(예: 암 관련 통증)은 선별 검사 전 최소 1개월 동안 안정된 용량으로 복용 중인 참가자의 경우 동시 투여 약물 검토 시 결정된 대로 연구 기간 동안 계속 허용됨.
    2. 참고: 처방된 벤조디아제핀 약물 및 비벤조디아제핀 수면제는 선별 검사 전 최소 6주 동안 안정된 용량으로 복용 중인 참가자의 경우 동시 투여 약물 검토 시 결정된 대로 연구 기간 동안 계속 허용됨.
    3. 참고: 모든 목적으로 대마(合法 대마 포함)를 사용하는 참가자는 선별 검사 시작 시(음성 기준선 약물 검사로 확인)부터 연구 종료 시까지 사용을 자제하기로 동의해야 함.
    4. 참고: 처방된 정신자극제(암페타민 및 리탈린)를 사용하는 참가자는 투여 72시간 전부터 투여 후 12시간까지 사용을 자제하기로 동의해야 함.

20. 연구 치료사와의 신뢰 관계 구축 또는 실로시빈 안전 노출과 양립 불가능하다고 판단되는 정신과적 상태

1. 무작위 배정 전, 주요 연구자 또는 관련 임상 연구 직원의 임상적 판단에 기반하여 참가자를 연구에 부적합하게 만드는 심리적 또는 신체적 증상, 약물 또는 기타 관련 소견이 있는 경우.
2. 두 약제 중 어느 하나에 포함된 물질에 대한 알레르기 또는 내약성 있는 경우 통증 관련 증상 예방 또는 치료를 위한 중재를 평가하는 다른 임상 시험에 등록된 경우