NeuroGuard: Badanie Psylocybiny w Zapobieganiu Neuropatii Wywołanej Chemioterapią

Kryteria kwalifikowalności

1. Uczestnicy z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym rakiem piersi, jelita grubego lub głowy i szyi.
2. Zaplanowani do otrzymywania chemioterapii opartej na związkach platyny lub taksanów (np. paklitaksel, docetaksel).
3. Wiek 18 lat lub więcej.
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
5. Brak wcześniej istniejącej neuropatii obwodowej większej niż stopień 1 według definicji NCI-CTCAE v5.0.
6. Brak wcześniejszych zdarzeń niepożądanych stopnia 3 w obecnym standardowym schemacie leczenia raka.
7. Nie mogą mieć poważnych zaburzeń poznawczych i muszą być zorientowani co do osoby, miejsca i czasu (np. mini badanie stanu psychicznego).
8. Muszą wykazać gotowość do podróży do Centrum Onkologii MD Anderson na wszystkie sesje leczenia i obserwacji, a także wyrazić zgodę na wypełnienie wszystkich narzędzi oceny i badań.
9. Zgadzają się powstrzymać od używania jakichkolwiek produktów nikotynowych przez co najmniej 8-12 godzin przed podaniem psylocybiny do około 12 godzin po (lub gdy wszystkie kwestionariusze po sesji zostały wypełnione, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej).
10. Powstrzymują się od przyjmowania jakichkolwiek leków psychoaktywnych (w tym alkoholu) przez 48 godzin przed sesjami z psylocybiną i muszą powstrzymać się od przyjmowania leków psychoaktywnych przez 12 godzin po sesjach z psylocybiną. Muszą wyrazić zgodę na badanie moczu na obecność narkotyków (UDS), które zostanie przeprowadzone przed otrzymaniem psylocybiny. Uczestnicy z pozytywnym wynikiem testu na obecność narkotyków będą ponownie badani (UDS) po 6 tygodniach i włączeni, jeśli powtórny UDS będzie ujemny. Uczestnicy z pozytywnym wynikiem testu na przepisaną substancję są kwalifikowalni. Uczestnicy, którzy nie zdadzą drugiego testu (UDS), zostaną wykluczeni.
11. Muszą być wolni od jakichkolwiek regularnie przyjmowanych leków psychotropowych (z klasy leków przeciwdepresyjnych/przeciwlękowych) przez co najmniej 2 tygodnie przed badaniem. Okresowe lub doraźne stosowanie krótko działających leków przeciwlękowych lub leków przeciwwymiotnych (np. ondansetronu) może być dozwolone, jak zdefiniowano poniżej w kryteriach wykluczających). Ondansetron może być przyjmowany, ale musi zostać odstawiony co najmniej 24 godziny przed podaniem psylocybiny.
12. Inhibitory monoaminooksydazy, UGT1A9, 1A10 oraz dehydrogenazy aldehydowej lub alkoholowej należy odstawić na 5 okresów półtrwania przed podaniem aktywnej dawki psylocybiny.
13. Kwalifikujący się uczestnicy będą mieli zapewniony transport przez osobę trzecią z licencjonowanym kierowcą (np. przyjaciel, rodzina lub kierowca) po zakończeniu sesji z psylocybiną. Jeśli używa się kierowcy, przyjaciel lub członek rodziny musi im towarzyszyć w pojeździe w drodze do domu.
14. Uczestnicy powinni zgodzić się powstrzymać od prowadzenia pojazdów, obsługi ciężkich maszyn lub angażowania się w czynności wymagające szczególnej ostrożności przez resztę dnia po podaniu psylocybiny (dotyczy zarówno 25 mg, jak i placebo podprogowego 1 mg).
15. Biegła znajomość języka angielskiego.

Kryteria wykluczenia

1. Wywiad innego pierwotnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem:

   1. Nowotworu złośliwego leczonego z intencją wyleczenia i bez choroby aktywnej przez ≥ 5 lat przed pierwszą dawką leku badawczego, z niskim potencjalnym ryzykiem nawrotu.
   2. Odpowiednio leczonego raka skóry innego niż czerniak lub lentigo maligna bez objawów choroby.
   3. Odpowiednio leczonego raka in situ bez objawów choroby.

2. Klinicznie istotna skłonność samobójcza lub wysokie ryzyko popełnienia samobójstwa zdefiniowane jako:

   1. Odpowiedź "Tak" na pozycje 4 lub 5 kwestionariusza C-SSRS dotyczące myśli samobójczych w ciągu ostatnich 2 miesięcy podczas badań przesiewowych lub "od ostatniej wizyty" przy włączeniu do badania.
   2. Zgłoszenie jakiejkolwiek pozycji kwestionariusza C-SSRS dotyczącej zachowań samobójczych w ciągu ostatnich 12 miesięcy podczas badań przesiewowych lub "od ostatniej wizyty" przy włączeniu do badania, zdefiniowane jako "Tak" na którąkolwiek z następujących pozycji C-SSRS: rzeczywista próba, przerwana próba, zaniechana próba lub czynności przygotowawcze.
   3. Posiadanie jakichkolwiek myśli samobójczych lub ideacji, w opinii lekarza prowadzącego badanie lub głównego badacza, które stanowią poważne ryzyko zachowań samobójczych lub autoagresywnych.
3. Wywiad zaburzenia afektywnego dwubiegunowego, psychozy (w tym wywiad schizofrenii).
4. Osoby z krewnymi pierwszego stopnia, u których zdiagnozowano schizofrenię lub inne zaburzenia psychotyczne, albo zaburzenie afektywne dwubiegunowe typu I lub II przez wykwalifikowanego specjalistę zdrowia psychicznego.
5. Współistniejące schorzenia ograniczające funkcjonowanie, takie jak drugie pierwotne nowotwory złośliwe w OUN lub klatce piersiowej, oraz wywiad całkowitej laryngektomii lub całkowitej glosektomii uniemożliwiający komunikację.
6. EKG z QTc > 450.
7. Uczestnicy z implantami metalowymi niezgodnymi z MRI.
8. Bezobjawowe podwyższenia ALT lub AST >/= 5-krotności górnej granicy normy, objawowe podwyższenia ALT lub AST >/= 2-krotności górnej granicy normy lub całkowita bilirubina >/= 2-krotności górnej granicy normy.
9. Niekontrolowana cukrzyca z hemoglobiną A1c > 8,5%.

10. Wpływ psylocybiny na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w ciąży zostaną wykluczone (test moczu w badaniach przesiewowych), kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (metoda hormonalna lub barierowa kontroli urodzeń; powstrzymywanie się od stosunków płciowych z osobą przeciwnej płci) przed wejściem do badania i przez czas trwania uczestnictwa w badaniu. Dotyczy to wszystkich uczestniczek płci żeńskiej, między początkiem miesiączkowania (nawet w wieku 8 lat) a 55 rokiem życia, chyba że uczestniczka przedstawia stosowny czynnik wykluczający, którym może być jeden z następujących:

    • Po menopauzie (brak miesiączki przez ≥ 12 kolejnych miesięcy).
    • Wywiad histerektomii lub obustronnej salpingo-ooforektomii.
    • Niewydolność jajników (hormon folikulotropowy i estradiol w zakresie menopauzalnym, u osób które otrzymały radioterapię całej miednicy).
    • Wywiad podwiązania jajowodów lub innego chirurgicznego zabiegu sterylizacji.

    Zatwierdzone metody kontroli urodzeń są następujące: antykoncepcja hormonalna (tj. tabletki antykoncepcyjne, zastrzyk, implant, plaster przezskórny, pierścień dopochwowy), wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), podwiązanie jajowodów lub histerektomia, uczestnik/partner po wazektomii, implantowalne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne oraz prezerwatywy plus środek plemnikobójczy. Niepodejmowanie aktywności seksualnej przez cały czas trwania badania i okres wypłukiwania leku jest dopuszczalną praktyką; jednak okresowa abstynencja, metoda rytmu i metoda cofania nie są akceptowalnymi metodami kontroli urodzeń. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna niezwłocznie poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

11. Grupy wrażliwe, w tym dzieci i uczestnicy z zaburzeniami poznawczymi, nie będą włączani do tego badania.
12. Uczestnicy z przerzutami do mózgu.
13. Ryzyko przełomu nadciśnieniowego zdefiniowane jako ciśnienie krwi >180/120 mm Hg, tętno >110 uderzeń na minutę podczas badań przesiewowych, włączenia do badania i sesji lekowych (dzień podania dawki, przed podaniem). Warto zauważyć, że powtórzymy pomiary parametrów życiowych u uczestników z wysokim początkowym odczytem i uśrednimy trzy odczyty, aby określić kryteria kwalifikowalności w takich przypadkach, aby uwzględnić normalną zmienność parametrów życiowych i "nadciśnienie białego fartucha".

14. Niestabilne schorzenia medyczne lub poważne nieprawidłowości w morfologii krwi, parametrach biochemicznych lub EKG, które zdaniem lekarza prowadzącego badanie uniemożliwiłyby bezpieczny udział w badaniu.

    Niektóre przykłady obejmują:

    1. Niewyrównaną zastoinową niewydolność serca.
    2. Klinicznie istotne arytmie (np. migotanie komór, torsade de pointes) lub klinicznie istotne nieprawidłowości EKG (tj. odstęp QTc > 450).
    3. Ostry zawał mięśnia sercowego w wywiadzie lub oznaki niedokrwienia.
    4. Nadciśnienie złośliwe.
    5. Wrodzony zespół długiego QT.
    6. Ostra niewydolność nerek.
    7. Ciężka niewydolność wątroby.
    8. Niewydolność oddechowa.

15. Znaczna patologia ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Niektóre przykłady obejmują:

    1. Pierwotny lub wtórny nowotwór mózgu w obrazowaniu.
    2. Padaczka i jakikolwiek wywiad drgawek (niezależnie od związku z padaczką), z wyjątkiem jednorazowego napadu gorączkowego w dzieciństwie.
    3. Wywiad udaru w ciągu ostatnich 3 lat.
    4. Nieleczony tętniak mózgu.
    5. Otępienie.
    6. Trwająca majaczenie jakiegokolwiek rodzaju (w tym z psychozą lub bez), w którym uczestnicy nie mieliby zdolności do udziału w badaniu.

16. Wysokie ryzyko niepożądanej reakcji emocjonalnej lub behawioralnej w oparciu o ocenę kliniczną badacza.

    Przykłady obejmują:

    1. Pobudzenie.
    2. Gwałtowne zachowanie.

17. Aktywne zaburzenia związane z używaniem substancji (SUD) zdefiniowane jako: spełnianie kryteriów DSM-5 dla umiarkowanego lub ciężkiego zaburzenia używania alkoholu lub narkotyków (z wyłączeniem kofeiny i nikotyny) w ciągu ostatniego roku.

    a. Obszerne używanie serotoninergicznych halucynogenów (np. LSD, psylocybina) zdefiniowane jako: i. Jakiekolwiek użycie w ciągu ostatnich 12 miesięcy. ii. >22 użycia w ciągu życia. iii. Wywiad zdiagnozowanej uporczywej percepcji po halucynogenach (HPPD).

18. Leki przyjmowane równolegle

    1. Leki przeciwdepresyjne.
    2. Substancje serotoninergiczne działające ośrodkowo (np. inhibitory MAO).
    3. Leki przeciwpsychotyczne (np. pierwszej i drugiej generacji).
    4. Leki stabilizujące nastrój (np. lit, kwas walproinowy).
    5. Inhibitory dehydrogenazy aldehydowej (np. disulfiram).
    6. Znaczne inhibitory UGT 1A0 lub UGT 1A10.
    7. Suplementy diety działające na serotoninę (takie jak 5-hydroksytryptofan lub dziurawiec).
    8. Efavirenz.
    9. Inne leki wymienione w rozdziale 3.1. 19. Mieć pozytywny test moczu na obecność narkotyków, w tym amfetamin, barbituranów, buprenorfiny, benzodiazepin, kokainy, konopi, metamfetaminy, MDMA, metadonu, opioidów (morfina, oksykodon), fencyklidyny (PCP) i tetrahydrokannabinolu (THC).
    1. Uwaga: Przepisane leki opioidowe (np. na ból związany z rakiem) będą mogły być kontynuowane przez okres badania dla uczestników, którzy przyjmowali stabilną dawkę takiego leku przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym, zgodnie z ustaleniami podczas przeglądu leków przyjmowanych równolegle.
    2. Uwaga: Przepisane leki benzodiazepinowe i niebenzodiazepinowe leki nasenne będą mogły być kontynuowane przez okres badania dla uczestników, którzy przyjmowali stabilną dawkę takiego leku przez co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym, zgodnie z ustaleniami podczas przeglądu leków przyjmowanych równolegle.
    3. Uwaga: Uczestnicy używający konopi, w tym legalnych, w jakimkolwiek celu, muszą zgodzić się zaprzestać używania od momentu badań przesiewowych, co zostanie potwierdzone ujemnym testem narkotykowym przy włączeniu, aż do końca badania.
    4. Uwaga: Uczestnicy stosujący przepisane psychostymulanty (amfetaminy i Ritalin) muszą zgodzić się zaprzestać ich używania na 72 godziny przed podaniem dawki i do 12 godzin po podaniu.

20. Posiadać stan psychiczny uznany za niezgodny z nawiązaniem dobrej relacji z terapeutami badawczymi lub bezpieczną ekspozycją na psylocybinę.

1. Posiadać jakiekolwiek objawy psychologiczne lub fizyczne, leki lub inne istotne ustalenia przed randomizacją, które w oparciu o ocenę kliniczną głównego badacza lub odpowiedniego personelu badawczego sprawiłyby, że uczestnik nie nadaje się do badania.
2. Mieć alergię lub nietolerancję na którykolwiek z materiałów zawartych w którymkolwiek z produktów leczniczych. Być włączonym do innego badania klinicznego oceniającego interwencje w zapobieganiu lub leczeniu jakichkolwiek objawów związanych z bólem.