NeuroGuard: Psilosybiinikoe Kemoterapian Aiheuttaman Neuropatian Ehkäisemiseksi

Kelpoisuuskriteerit

1. Osallistujilla, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmistettu rinta-, paksu- tai peräsuolen tai pään ja kaulan syöpä.
2. Aikataulutettu saamaan platinaan perustuvaa kemoterapiaa tai taksaanijohdannaisia (esim. pakslitakseli, dosetakseli).
3. Ikä 18 vuotta tai enemmän
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0-2.
5. Ei aiempaa yli 1. asteen hermovauriota NCI-CTCAE v5.0:n määritelmän mukaisesti.
6. Ei aiempaa 3. asteen haittavaikutuksia nykyisessä syövän standardihoidossa
7. Ei saa olla merkittävää kognitiivista heikentymistä ja on orientoitunut henkilöön, paikkaan ja aikaan (esim. minimentaalitesti).
8. On osoitettava halukkuus matkustaa MD Anderson Cancer -keskukseen kaikkiin hoito- ja seurantakäynteihin sekä suostua täyttämään kaikki arviointimenetelmät ja arvioinnit.
9. Suostuu välttämään kaikkia nikotiinituotteita vähintään 8-12 tuntia ennen psilosybiinin antamista noin 12 tuntia sen jälkeen (tai kun kaikki istunnon jälkeiset kyselylomakkeet on täytetty, kumpi tulee aikaisemmin).
10. Vältä kaikkia psyykevaikuttavia aineita (mukaan lukien alkoholi) 48 tuntia ennen psilosybiiniistuntoja ja on vältettävä psyykevaikuttavia aineita 12 tuntia psilosybiiniistuntojen jälkeen. On suostuttava virtsan huumetestiin (UDS), joka annetaan ennen psilosybiinin saantia. Positiivisen huumetestin saaneet osallistujat testataan uudelleen (UDS) 6 viikon kuluttua ja sisällytetään, jos toistettu UDS on negatiivinen. Lääkkeellisestä aineesta positiivisen testituloksen saaneet osallistujat ovat kelpoisia. Toisella testillä (UDS) epäonnistuneet osallistujat suljetaan pois.
11. On oltava vapaana kaikista säännöllisistä psyykevaikuttavista lääkkeistä (masennuslääke/ahdistuslääkeryhmä) vähintään 2 viikkoa ennen tutkimusta. Lyhytvaikutteisten ahdistuslääkkeiden tai pahoinvointilääkkeiden (esim. ondansetroni) satunnaista tai tarpeen mukaista käyttöä voidaan sallia alla poissulkemiskriteereissä määriteltyinä. Ondansetronia voidaan käyttää, mutta sen on lopetettava vähintään 24 tuntia ennen psilosybiinin antamista.
12. Monoamiinioksidaasin, UGT1A9:n, 1A10:n ja aldehydi- tai alkoholidehydrogenaasin estäjät on lopetettava 5 puoliintumisaikaa ennen psilosybiinin aktiivista annosta.
13. Kelpoisilla koehenkilöillä on kolmannen osapuolen kuljetus ajokortillisen kuljettajan toimesta (esim. ystävä, perhe tai kuljettaja) psilosybiiniistunnon päätyttyä. Jos käytetään kuljettajaa, ystävän tai perheenjäsenen on oltava mukaan autossa kotiin.
14. Osallistujien on suostuttava välttämään ajamista, raskaiden koneiden käyttöä tai turvallisuuden kannalta herkkään toimintaan psilosybiinin annon jälkeisenä päivänä (sekä 25 mg että aliherkkyyden 1 mg lumelääke).
15. Sujuva englannin kielen taito

Poissulkemiskriteerit

1. Toisen primäärin pahanlaatuisen kasvaimen historia, paitsi:

   1. Pahanlaatuinen kasvain, jota on hoidettu parantavasti eikä aktiivista tautia ole ollut ≥ 5 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, ja jolla on pieni toistumisriski.
   2. Asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä.
   3. Asianmukaisesti hoidettu karsinooma in situ ilman taudin merkkejä.

2. Kliinisesti merkittävä itsemurha-ajattelu tai korkea täysin itsemurhan riski määriteltynä:

   1. Vastaus 'Kyllä' C-SSRS itsemurha-ajatuksen kohtiin 4 tai 5 viimeisen 2 kuukauden aikana seulonnassa tai 'viime käynnin jälkeen' perustestauksessa
   2. Raportoi, että on ollut mitä tahansa C-SSRS itsemurhakäyttäytymisen kohdetta viimeisen 12 kuukauden aikana seulonnassa tai 'viime käynnin jälkeen' perustestauksessa, määriteltynä 'Kyllä' vastauksena mihin tahansa seuraavista C-SSRS:ssä: todellinen yritys, keskeytetty yritys, keskeytetty yritys tai valmistelutoimet
   3. On minkä tahansa itsemurha-ajatuksen tai ajatusten, tutkimuslääkärin tai päättutkijan mielestä, joka aiheuttaa vakavan riskin itsemurhaan tai itsensä vahingoittamiseen
3. Kaksisuuntaisen mielialahäiriön, psyykoosin (mukaan lukien skitsofreniahistoria) historia.
4. Henkilöt, joiden ensimmäisen asteen sukulaisilla on koulutetun mielenterveysalan ammattilaisen diagnosoima skitsofrenia tai muu psykoottinen häiriö tai kaksisuuntainen mielialahäiriö I tai II.
5. Toimintaa rajoittavat komorbiditeetit kuten toiset primäärit kasvaimet keskushermostossa tai rintakehässä, sekä kokonaislaryngektomia- tai kokonaistyyppinen glossektomiahistoria, joka estää heitä kommunikoimasta.
6. EKG, jossa QTc > 450.
7. Osallistujat, joilla on ei-MRI-yhteensopivia metalli-implantteja.
8. Oireettomat ALT- tai AST-korotukset >/= 5X yläraja, oireilevat ALT- tai AST-korotukset >/= 2X yläraja tai kokonaisbilirubiini >/= 2X yläraja.
9. Hallitsematon diabetes mellitus hemoglobiini A1c > 8.5%

10. Psilosybiinin vaikutukset kehittyvään ihmisalkioon ovat tuntemattomia. Tästä syystä raskaana olevat naiset suljetaan pois (Seulontavirtsatestillä), lasta saattavien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estoehkäisy; pidättyminen yhdynnästä vastakkaisen sukupuolen kanssa) ennen tutkimukseen osallistumista ja koko tutkimusjakson ajan. Tämä koskee kaikkia naisosallistujia, kuukautisten alkamisesta (jo 8-vuotiaana) 55-vuotiaaksi, ellei osallistujalla ole sovellettavaa poissulkemistekijää, joka voi olla yksi seuraavista:

    • Vaihdevuosien jälkeinen (ei kuukautisia yhtäjaksoisesti ≥ 12 kuukautta).
    • Kohdunpoisto- tai molemminpuolinen munasarjojen poistohistoria.
    • Munasarjojen vajaatoiminta (Follikkelia stimuloiva hormoni ja estradiol vaihdevuosien alueella, jotka ovat saaneet kokolantion sädehoitoa).
    • Molemminpuolinen munanjohdinten sitomisen tai muu kirurginen sterilointimenettelyhistoria.

    Hyväksytyt ehkäisymenetelmät ovat seuraavat: Hormonaalinen ehkäisy (esim. e-pillerit, ruiske, implantti, iholeima, emätinrengas), kohdun sisäinen laite (IUD), munanjohdinten sitominen tai kohdunpoisto, koehenkilön/kumppanin vasektomian jälkeinen, implantoitavat tai ruiskutettavat ehkäisymenetelmät ja kondomit lisäksi spermatisidi. Seksuaalisen aktiivisuuden välttäminen koko tutkimuksen ja lääkkeen pesuajan ajan on hyväksyttävä käytäntö; kuitenkin ajoittainen pidättyminen, rytmimenetelmä ja keskeytysmenetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana hänen tai kumppaninsa osallistuessa tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalalle lääkärilleen.

11. Haavoittuvat väestöryhmät, mukaan lukien lapset ja kognitiivisesti heikentyneet osallistujat, eivät osallistu tähän tutkimukseen.
12. Osallistujat, joilla on aivometastaseja.
13. Hypertensiivisen kriisin riski määriteltynä: Seulonnan, perustestauksen ja lääkitysistunnon (annospäivä, ennen annostelua) verenpaine >180/120 mmHg, syke >110 lyöntiä/min. Huomioitavaa on, että toistamme elintoimintamittaukset koehenkilöille, joilla on korkea alkuperäinen lukema, ja laskemme kolmen mittauksen keskiarvon määrittääksemme kelpoisuuskriteerit tällaisissa tapauksissa ottamaan huomioon elintoimintojen normaalit vaihtelut ja "valkotakkihypertonian".

14. Epävakaat lääketieteelliset tilat tai vakavat poikkeamat täydellisessä verenkuvassa, kemiassa tai EKG:ssä, jotka tutkimuslääkärin mielestä estävät turvallisen osallistumisen tutkimukseen.

    Joitain esimerkkejä:

    1. Kompensoimaton kongestio sydänsairaus
    2. Kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt (esim. kamovärinä, torsades de pointes) tai kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama (esim. QTC-väli > 450)
    3. Äskettäinen akuutti infarkti tai iskemian merkit
    4. Pahanlaatuinen verenpaine
    5. Synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä
    6. Akuutti munuaisten vajaatoiminta
    7. Vakava maksan vajaatoiminta
    8. Hengitysvajaatoiminta

15. Merkittävä keskushermoston (CNS) patologia. Joitain esimerkkejä:

    1. Primääri tai sekundaari aivokasvain kuvantamisessa
    2. Epilepsia ja mikä tahansa kohtaushistoria (riippumatta siitä, liittyykö epilepsiaan) paitsi yksittäinen kuumeinen kohtaus lapsuudessa
    3. Aivohalvaushistoria viimeisen 3 vuoden aikana
    4. Hoitamaton aivovaltimon pullistuma
    5. Dementia
    6. Minkä tahansa lajin meneillään oleva delirium (mukaan lukien ilman tai psykoottinen), jossa koehenkilöillä ei olisi kykyä osallistua tutkimukseen.

16. Korkea riski haitalliseen emotionaaliseen tai käyttäytymisreaktioon tutkijan kliinisen arvion perusteella.

    Esimerkkejä:

    1. Agitaatio
    2. Väkivaltainen käyttäytyminen

17. Aktiiviset aineiden käyttöhäiriöt (SUD) määriteltynä: DSM-5-kriteerit kohtalaiselle tai vaikealle alkoholi- tai huumeiden käyttöhäiriölle (ei sisällä kofeiinia ja nikotiinia) viimeisen vuoden aikana

    a. Laaja serotonergisten hallusinogeenien (esim. LSD, psilosybiini) käyttö määriteltynä: i. Mikä tahansa käyttö viimeisen 12 kuukauden aikana ii. >22 käyttökertaa eliniässä iii. Diagnosoidun hallusinogeenin pysyvän havaintohäiriön (HPPD) historia

18. Samanaikaiset lääkitykset

    1. Masennuslääkkeet
    2. Keskushermostoon vaikuttavat serotonergiset aineet (esim. MAO-estäjät)
    3. Antipsykootit (esim. ensimmäinen ja toinen sukupolvi)
    4. Mielialalääkkeet (esim. litium, valproaatti)
    5. Aldehydidehydrogenaasin estäjät (esim. disulfiraami)
    6. Merkittävät UGT 1A0:n tai UGT 1A10:n estäjät
    7. Serotoniiniin vaikuttavat ravintolisät (kuten 5-hydroksitryptofaani tai miehenkävy)
    8. efavirenz
    9. Muut kohdassa 3.1 luetellut lääkkeet 19. Positiivinen virtsan huumetesti, mukaan lukien amfetamiinit, barbituraatit, buprenorfiini, bentsodiatsepiinit, kokaiini, kannabis, metamfetamiini, MDMA, metadoni, opiaatit (morfiiini, oksikodoni), fensykliidiini (PCP) ja tetrahydrokannabinoli (THC).
    1. Huom: Reseptillä määrätyt opiaattilääkkeet (esim. syöpään liittyvä kipu) sallitaan jatkettavaksi tutkimusjakson ajan osallistujille, jotka ovat olleet vakaalla annoksella tällaista lääkettä vähintään 1 kuukausi ennen seulontaa, kuten määritetään samanaikaisten lääkitysten tarkastelussa.
    2. Huom: Reseptillä määrätyt bentsodiatsepiinilääkkeet ja ei-bentsodiatsepiini unilääkkeet sallitaan jatkettavaksi tutkimusjakson ajan osallistujille, jotka ovat olleet vakaalla annoksella tällaista lääkettä vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa, kuten määritetään samanaikaisten lääkitysten tarkastelussa.
    3. Huom: Kannabista, mukaan lukien laillista kannabista, mihin tahansa tarkoitukseen käyttävien osallistujien on suostuttava välttämään käyttöä seulonnasta alkaen, kuten varmistetaan negatiivisella perustestauksen huumetestillä, ja aina tutkimuksen loppuun saakka.
    4. Huom: Reseptillä määrättyjä psykostimulantteja (amfetamiinit ja Ritalin) käyttävien osallistujien on suostuttava välttämään käyttöä 72 tuntia ennen annostelua ja 12 tuntia annostelun jälkeen.

20. On psyykkinen tila, joka arvioidaan yhteensopimattomaksi tutkimusterapeuttien kanssa luotettavuuden muodostamisen tai turvallisen psilosybiinille altistumisen kanssa

1. On mitä tahansa psyykkistä tai fyysistä oiretta, lääkitystä tai muuta asiaankuuluvaa löydöstä ennen satunnaistamista, päättutkijan tai asiaankuuluvien kliinisten tutkimushenkilöiden kliinisen harkinnan perusteella, joka tekisi osallistujasta sopimattoman tutkimukseen.
2. On allergia tai intoleranssi mihin tahansa kummassakin lääkevalmisteessa olevista aineista Olla osana toista kliinistä tutkimusta, joka arvioi interventioita minkä tahansa kipuun liittyvän oireen ehkäisyyn tai hoitoon