NeuroGuard: Studie psilocybinu pro prevenci neuropatie vyvolané chemoterapií

Kritéria způsobilosti

1. Účastníci s histologicky nebo cytologicky potvrzeným karcinomem prsu, kolorekta nebo hlavy a krku.
2. Naplánováno na podání platinou založené chemoterapie nebo taxanů (např. paclitaxel, docetaxel).
3. Věk 18 let nebo starší
4. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
5. Žádná preexistující periferní neuropatie větší než stupeň 1 podle definice NCI-CTCAE v5.0.
6. Žádné předchozí nežádoucí účinky stupně 3 na současném standardním léčebném režimu nádorového onemocnění
7. Nesmí mít významné kognitivní postižení a musí být orientován k osobě, místu a času (např. mini mentální vyšetření).
8. Musí projevit ochotu cestovat do MD Anderson Cancer Center na všechny léčebné a kontrolní návštěvy a souhlasit s vyplněním všech hodnoticích nástrojů a hodnocení.
9. Souhlasí s abstinencí od jakýchkoli nikotinových výrobků po dobu nejméně 8-12 hodin před podáním psilocybinu až přibližně 12 hodin po něm (nebo dokud nebudou dokončeny všechny dotazníky po sezení, podle toho, co nastane dříve).
10. Zdržet se jakýchkoli psychoaktivních látek (včetně alkoholu) 48 hodin před sezeními s psilocybinem a musí se zdržet psychoaktivních látek 12 hodin po sezeních s psilocybinem. Musí souhlasit s testem moči na drogy (UDS), který bude proveden před podáním psilocybinu. Účastníci s pozitivním testem na drogy budou přetestováni (UDS) po 6 týdnech a zařazeni, pokud je opakovaný UDS negativní. Účastníci testovaní pozitivně na předepsanou látku jsou způsobilí. Účastníci, kteří neprojdou druhým testem (UDS), budou vyloučeni.
11. Musí být bez jakýchkoli pravidelně užívaných psychotropních léků (třída antidepresiv/anxiolytik) po dobu nejméně 2 týdnů před studií. Intermitentní nebo PRN užívání krátkodobě působících anxiolytik nebo léků proti nevolnosti (např. ondansetron) může být povoleno, jak je definováno níže v vylučovacích kritériích). Ondansetron by mohl být užíván, ale musí být vysazen nejméně 24 hodin před podáním psilocybinu.
12. Inhibitory monoaminoxidázy, UGT1A9, 1A10 a aldehyd nebo alkohol dehydrogenázy by měly být vysazeny 5 poločasů před aktivní dávkou psilocybinu.
13. Způsobilí subjekty budou mít po ukončení sezení s psilocybinem dopravu třetí stranou řidičem s platným řidičským průkazem (např. přítel, rodina nebo řidič). Pokud je použit řidič, musí jej v vozidle domů doprovázet přítel nebo člen rodiny.
14. Účastníci by měli souhlasit, že se zdrží řízení, obsluhy těžkých strojů nebo zapojení do činností citlivých na bezpečnost po zbytek dne po podání psilocybinu (pro 25mg i subperceptuální 1mg placebo).
15. Plynule anglicky mluvící

Vylučovací kritéria

1. Anamnéza jiného primárního maligního onemocnění, kromě:

   1. Malignity léčené s léčebným záměrem a bez aktivního onemocnění po dobu ≥ 5 let před první dávkou studijního léku, s nízkým potenciálním rizikem recidivy.
   2. Adekvátně léčený nemelanomový karcinom kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění.
   3. Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění.

2. Klinicky významná suicidalita nebo vysoké riziko dokonané sebevraždy definované jako:

   1. Odpověď 'Ano' na položky C-SSRS Suicidální myšlenky 4 nebo 5 během posledních 2 měsíců při screeningu nebo 'od poslední návštěvy' při vstupním vyšetření
   2. Hlásí jakoukoli položku C-SSRS Suicidální chování během posledních 12 měsíců při screeningu nebo 'od poslední návštěvy' při vstupním vyšetření, definovanou jako 'Ano' na kteroukoli z následujících v C-SSRS: skutečný pokus, přerušený pokus, zrušený pokus nebo přípravné akty
   3. Má jakékoli suicidální myšlenky nebo úvahy, které podle názoru studijního lékaře nebo PI představují závažné riziko suicidálního nebo sebepoškozujícího chování
3. Anamnéza bipolární poruchy, psychózy (včetně anamnézy schizofrenie).
4. Osoby s příbuznými prvního stupně, kteří mají schizofrenii nebo jiné psychotické poruchy, nebo bipolární poruchu I nebo II diagnostikovanou kvalifikovaným odborníkem na duševní zdraví.
5. Funkčně omezující komorbidní stavy, jako jsou druhotné primární malignity v CNS nebo hrudníku, a anamnéza totální laryngektomie nebo totální glosektomie, které jim brání v komunikaci.
6. EKG s QTc > 450.
7. Účastníci s kovovými implantáty nekompatibilními s MRI.
8. Asymptomatické elevace ALT nebo AST >/= 5x horní hranice normálu, symptomatické elevace ALT nebo AST >/= 2x horní hranice normálu, nebo celkový bilirubin >/= 2x horní hranice normálu.
9. Nekontrolovaný diabetes mellitus s hemoglobinem A1c > 8,5 %

10. Účinky psilocybinu na vyvíjející se lidský plod jsou neznámé. Z tohoto důvodu budou těhotné ženy vyloučeny (test moči pro screening), ženy v reprodukčním věku a muži musí souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda prevence početí; zdržení se pohlavního styku s opačným pohlavím) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. To zahrnuje všechny ženské účastníky, mezi nástupem menstruace (již od 8 let věku) a 55 lety, pokud se u účastníka nevyskytuje vylučující faktor, který může být jedním z následujících:

    • Postmenopauza (žádná menstruace po dobu větší nebo rovné 12 po sobě jdoucích měsíců).
    • Anamnéza hysterektomie nebo bilaterální salpingo-oophorektomie.
    • Ovariální selhání (folikuly stimulující hormon a estradiol v menopauzálním rozmezí, které podstoupily celkovou radiační terapii pánve).
    • Anamnéza bilaterální tubární ligace nebo jiného chirurgického sterilizačního zákroku.

    Schválené metody antikoncepce jsou následující: Hormonální antikoncepce (tj. antikoncepční pilulky, injekce, implantát, transdermální náplast, vaginální kroužek), nitroděložní tělísko (IUD), tubární ligace nebo hysterektomie, vasektomie subjektu/partnera, implantovatelná nebo injekční antikoncepce a kondomy plus spermicid. Nezapojování se do sexuální aktivity po celou dobu trvání studie a období vylučování léku je přijatelná praxe; periodická abstinence, rytmická metoda a přerušovaná soulož však nejsou přijatelné metody antikoncepce. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, zatímco ona nebo její partner participuje v této studii, měla by okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

11. Zranitelné populace, včetně dětí a kognitivně postižených účastníků, nebudou do této studie zařazeny.
12. Účastníci s mozkovými metastázami.
13. Riziko hypertenzní krize definované jako screeningový, vstupní a medikační sezení (den podání, před podáním) krevní tlak >180/120 mmHG, tepová frekvence >110 tepů za minutu. Je důležité poznamenat, že u subjektů s vysokým počátečním naměřeným údajem budeme opakovat vitální funkce a průměrovat tři naměřené hodnoty, abychom v takových případech určili kritéria způsobilosti s ohledem na normální variabilitu vitálních funkcí a "hypertenzi bílého pláště".

14. Nestabilní zdravotní stavy nebo závažné abnormality kompletního krevního obrazu, chemických vyšetření nebo EKG, které by podle názoru studijního lékaře znemožnily bezpečnou účast ve studii.

    Některé příklady zahrnují:

    1. Dekompenzované městnavé srdeční selhání
    2. Klinicky významné arytmie (např. fibrilace komor, torsades de pointes) nebo klinicky významná abnormalita EKG (tj. interval QTC > 450)
    3. Nedávný akutní infarkt myokardu nebo známky ischemie
    4. Maligní hypertenze
    5. Kongenitální syndrom dlouhého QT intervalu
    6. Akutní selhání ledvin
    7. Těžké jaterní poškození
    8. Selhání dýchání

15. Významná patologie centrálního nervového systému (CNS). Některé příklady zahrnují:

    1. Primární nebo sekundární cerebrální neoplasie na zobrazování
    2. Epilepsie a jakákoli anamnéza záchvatů (bez ohledu na to, zda souvisejí s epilepsií) kromě jednorázového febrilního záchvatu v dětství
    3. Anamnéza cévní mozkové příhody v posledních 3 letech
    4. Neléčená cerebrální aneurysma
    5. Demence
    6. Probíhající delirium jakéhokoli druhu (včetně s psychózou nebo bez ní), při kterém by subjekty neměly kapacitu participovat ve studii.

16. Vysoké riziko nežádoucí emocionální nebo behaviorální reakce na základě klinického hodnocení vyšetřovatele.

    Příklady zahrnují:

    1. Agitace
    2. Násilné chování

17. Aktivní poruchy užívání návykových látek (SUDs) definované jako: DSM-5 kritéria pro středně závažnou nebo závažnou poruchu užívání alkoholu nebo drog (kromě kofeinu a nikotinu) během posledního roku

    a. Rozsáhlé užívání serotoninergních halucinogenů (např. LSD, psilocybin) definované jako: i. Jakékoli užití v posledních 12 měsících ii. >22 celoživotních užití iii. Anamnéza diagnostikované perzistující percepční poruchy po halucinogenech (HPPD)

18. Současné léky

    1. Antidepresiva
    2. Centrálně působící serotoninergní látky (např. inhibitory MAO)
    3. Antipsychotika (např. první a druhá generace)
    4. Stabilizátory nálady (např. lithium, kyselina valproová)
    5. Inhibitory aldehyddehydrogenázy (např. disulfiram)
    6. Významní inhibitory UGT 1A0 nebo UGT 1A10
    7. Serotoninergní dietní doplňky (jako je 5-hydroxytryptofan nebo třezalka tečkovaná)
    8. efavirenz
    9. Další léky uvedené v oddílu 3.1 19. Mít pozitivní test moči na drogy včetně amfetaminů, barbiturátů, buprenorfinu, benzodiazepinů, kokainu, konopí, metamfetaminu, MDMA, metadonu, opiátů (morfium, oxykodon), fencyklidinu (PCP) a tetrahydrokanabinolu (THC).
    1. Poznámka: Předepsané opiátové léky (např. pro bolest související s nádorem) budou účastníkům, kteří užívali stabilní dávku takového léku po dobu nejméně 1 měsíce před screeningem, jak bylo stanoveno při přezkumu současných léků, povoleny pokračovat po dobu studie.
    2. Poznámka: Předepsané benzodiazepinové léky a nebenzodiazepinové léky na spaní budou účastníkům, kteří užívali stabilní dávku takového léku po dobu nejméně 6 týdnů před screeningem, jak bylo stanoveno při přezkumu současných léků, povoleny pokračovat po dobu studie.
    3. Poznámka: Účastníci užívající konopí, včetně legálního konopí, pro jakékoli účely musí souhlasit, že se jeho užívání zdrží od screeningu, jak potvrzuje negativní vstupní test na drogy, až do konce studie.
    4. Poznámka: Účastníci užívající předepsané psychostimulanty (amfetaminy a Ritalin), musí souhlasit, že se jejich užívání zdrží 72 hodin před podáním a až 12 hodin po podání.

20. Mít psychiatrický stav posouzený jako neslučitelný s navázáním rapportu se studijními terapeuty nebo bezpečnou expozicí psilocybinu

1. Mít jakýkoli psychologický nebo fyzický příznak, lék nebo jiný relevantní nález před randomizací, na základě klinického úsudku PI nebo příslušného klinického studijního personálu, který by účastníka činil nevhodným pro studii.
2. Mít alergii nebo intoleranci na kteroukoli z látek obsažených v kterémkoli léčivém přípravku Být zařazen do jiné klinické studie hodnotící intervenci(e) pro prevenci nebo léčbu jakýchkoli bolestivých příznaků