NeuroGuard: Pszilocibin Kísérlet a Kemoterápia által Kiváltott Neuropátia Megelőzésére

Bevalási kritériumok

1. Résztvevők hisztológiailag vagy citológiailag igazolt emlő-, vastagbél- vagy fej-nyak rákbetegséggel.
2. Tervezett platina-alapú kemoterápia vagy taxánok (pl. paclitaxel, docetaxel) szedése.
3. 18 éves vagy annál idősebb kor.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot 0-2.
5. Nincs 1. fokozatnál súlyosabb, előre meglévő perifériás neuropátia az NCI-CTCAE v5.0 szerint.
6. Nincs előző 3. fokozatú mellékhatás a jelenlegi szokásos rákkezelési rendszer szerint.
7. Nem lehet jelentős kognitív károsodása, és tájékozottnak kell lennie személyben, helyben és időben (pl. mini mentális vizsgálat).
8. Hajlandónak kell mutatkoznia az MD Anderson Rákközpontba utazásra minden kezelés és követő vizsgálat alkalmával, valamint hozzá kell járulnia minden értékelő eszköz és felmérés kitöltéséhez.
9. Hozzájárulnak, hogy tartózkodnak minden nikotintartalmú terméktől a pszilocibin beadásától számított legalább 8-12 órával előtt, egészen kb. 12 órával későbbig (vagy amíg az összes utáni kérdőív meg nem történik, attól függően, hogy melyik következik be hamarabb).
10. Tartózkodnak minden pszichoaktív szer (beleértve az alkoholt) használatától 48 órával a pszilocibin kezelések előtt, és tartózkodniuk kell a pszichoaktív szerektől 12 órával a pszilocibin kezelések után. Hozzá kell járulniuk a vizelet drogszűréshez (UDS), amelyet a pszilocibin beadása előtt végeznek el. A pozitív drogtesztet mutató résztvevőket 6 hét után újratesztelik (UDS), és akkor veszik fel, ha az ismételt UDS negatív. A felírt szerre pozitív tesztet mutató résztvevők jogosultak. A második teszt (UDS) során bukó résztvevőket kizárják.
11. Legalább 2 héttel a vizsgálat előtt menteseknek kell lenniük minden rendszeresen szedett pszichotróp (antidepresszáns/antianxiogén osztályú) gyógyszertől. A rövid hatású antianxiogének vagy hányáscsillapító szerek (pl. ondanszetron) időszakos vagy igény szerinti használata megengedhető, amint azt a kizárási kritériumokban alább meghatározzák. Ondanszetront szedhetnek, de legalább 24 órával a pszilocibin beadása előtt le kell állítaniuk.
12. A monoamin-oxidáz, UGT1A9, 1A10, valamint aldehid vagy alkohol dehidrogenáz gátlóit 5 felezési idővel a pszilocibin aktív adagja előtt kell abbahagyni.
13. A jogosult alanyoknak harmadik fél általi közlekedéssel kell rendelkezniük jogosított vezető által (pl. barát, családtag vagy sofőr) a pszilocibin kezelés befejezése után. Ha sofőrt használnak, egy barátnak vagy családtagnak kell kísérnie őket az járműben haza.
14. A résztvevők vállalják, hogy tartózkodnak a vezetéstől, nehéz gépek kezelésétől vagy biztonsági szempontból érzékeny tevékenységektől a pszilocibin beadását követő nap hátralévő részében (mind a 25 mg, mind a szubperceptuális 1 mg placebo esetén).
15. Beszéljenek folyékonyan angolul.

Kizárási kritériumok

1. Más primer malignitás anamnézise, kivéve:

   1. Gyógyító szándékkal kezelt malignitás és nincs aktív betegség ≥ 5 éve a vizsgálati szer első adagja előtt, alacsony visszaesési kockázattal.
   2. Megfelelően kezelt nem melanoma bőrrák vagy lentigo maligna betegség jele nélkül.
   3. Megfelelően kezelt carcinoma in situ betegség jele nélkül.

2. Klinikailag jelentős öngyilkossági hajlam vagy magas befejezett öngyilkosság kockázata, amely a következőkként definiált:

   1. „Igen” válasz a C-SSRS Öngyilkossági Gondolatok 4. vagy 5. tételeire az elmúlt 2 hónapban a Szűréskor vagy „az utolsó látogatás óta” a Baseline-nél
   2. Jelentés bármely C-SSRS Öngyilkossági Magatartás tételéről az elmúlt 12 hónapban a Szűréskor vagy „az utolsó látogatás óta” a Baseline-nél, amint azt a C-SSRS bármelyikére adott „Igen” válasz definiálja: tényleges kísérlet, megszakított kísérlet, megszakított kísérlet vagy előkészítő cselekmények
   3. Bármilyen öngyilkossági gondolat vagy elképzelés, a vizsgálat orvosa vagy PI véleménye szerint, amely súlyos öngyilkossági vagy önsértő magatartás kockázatát jelent
3. Bipoláris zavar, pszichózis (beleértve a szkizofrénia anamnézisét) anamnézise.
4. Olyan személyek, akinek elsőfokú rokonainál kvalifikált mentálhigiénés szakember által diagnosztizált szkizofrénia vagy más pszichotikus zavar, vagy bipoláris I. vagy II. zavar van.
5. Funkcionálisan korlátozó társbetegségek, mint például másodlagos primer malignitások az agyban vagy mellkasban, valamint totál laringectomia vagy totál glossectomia anamnézise, amely megakadályozza a kommunikációt.
6. EKG QTc > 450.
7. Résztvevők nem MRI-kompatibilis fém implantátumokkal.
8. Aszimptomatikus ALT vagy AST emelkedés >/= 5X normál felső határ, szimptomatikus ALT vagy AST emelkedés >/= 2X normál felső határ, vagy teljes bilirubin >/= 2X normál felső határ.
9. Kontrollálatlan diabetes mellitus hemoglobin A1c > 8,5%-kal

10. A pszilocibin hatása a fejlődő emberi magzatra ismeretlen. Emiatt terhes nőket kizárnak (Vizelet teszt szűrésre), gyermekvállalásra képes nőknek és férfiaknak hozzá kell járulniuk megfelelő fogamzásgátláshoz (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; tartózkodás ellenkező neművel való közösüléstől) a vizsgálat megkezdése előtt és a vizsgálati részvétel ideje alatt. Ez minden női résztvevőre vonatkozik, a menstruáció kezdetétől (akár 8 éves korban) 55 éves korig, kivéve, ha a résztvevő rendelkezik alkalmazható kizárási tényezővel, amely a következők egyike lehet:

    • Menopauza (nincs menstruáció 12 egymást követő hónapban vagy annál hosszabb ideig).
    • Hysterectomia vagy kétoldali salpingo-oophorectomia anamnézise.
    • Petefészek elégtelenség (Folliculus Stimuláló Hormon és Esztradiol menopauzális tartományban, akik Egész medencei sugárterápiát kaptak).
    • Kétoldali tubális ligatio vagy más sebészi sterilizációs eljárás anamnézise.

    A fogamzásgátlás jóváhagyott módszerei a következők: Hormonális fogamzásgátlás (pl. fogamzásgátló tabletta, injekció, implantátum, transzdermális tapasz, hüvelyi gyűrű), Intrauterin eszköz (IUD), Tubális Ligatio vagy hysterectomia, Alany/Partner vazectomia után, Implantálható vagy injektálható fogamzásgátlók, és óvszer plusz spermicid. A szexuális tevékenységtől való tartózkodás a vizsgálat teljes időtartama és a gyógyszer kimosási periódusa alatt elfogadható gyakorlat; azonban a periodikus absztinencia, a ritmus módszer és a kihúzás módszere nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek. Ha egy nő terhes lesz vagy gyanítja, hogy terhes, amíg ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítenie kell kezelőorvosát.

11. Sérülékeny populációk, beleértve a gyermekeket és kognitívan károsodott résztvevőket, nem kerülnek felvételre ebbe a vizsgálatba.
12. Résztvevők agyi áttétekkel.
13. Hipertón krízis kockázata, amely a Szűrés, Baseline és Gyógyszer Kezelés (adagolás napja, adagolás előtt) vérnyomás >180/120mmHG, HR >110 ütés/perc. Megjegyzendő, hogy az alacsony kezdeti értékkel rendelkező alanyoknál megismételjük az életjeleket, és három leolvasás átlagát vesszük az ilyen esetekben a jogosultsági kritérium meghatározásához, hogy figyelembe vegyük az életjelek normál variabilitását és a „fehér köpenes hypertoniát”.

14. Instabil orvosi állapotok vagy súlyos anomáliák a teljes véjképben, kémiákban vagy EKG-ban, amelyek a vizsgálat orvosa véleménye szerint kizárnák a biztonságos részvételt a vizsgálatban.

    Néhány példa:

    1. Kompensálatlan kongesztív szívbetegség
    2. Klinikailag jelentős aritmiák (pl. kamrafibrilláció, torsades) vagy klinikailag jelentős EKG anomália (pl. QTC intervallum > 450)
    3. Friss akut myocardialis infarctus vagy ischaemia jele
    4. Malignus hypertonia
    5. Veleszületett hosszú QT szindróma
    6. Akut veseelégtelenség
    7. Súlyos májelégtelenség
    8. Légzési elégtelenség

15. Jelentős központi idegrendszeri (CNS) patológia. Néhány példa:

    1. Primer vagy szekunder cerebrális neoplasma képen
    2. Epilepszia és bármely roham anamnézise (függetlenül attól, hogy epilepsziához kapcsolódik-e), kivéve egyetlen gyermekkori lázas rohamot
    3. Sztróke anamnézise az elmúlt 3 évben
    4. Kezeletlen agyi aneurizma
    5. Demencia
    6. Bármilyen folyamatos delirium (beleértve pszichózissal vagy anélkül), amelyben az alanyoknak nem lenne kapacitása a vizsgálatban való részvételre.

16. Magas kockázata a kedvezőtlen érzelmi vagy viselkedési reakciónak a vizsgálóvezető klinikai értékelése alapján.

    Példák:

    1. Agitáció
    2. Erőszakos viselkedés

17. Aktív szerhasználati zavarok (SUD-k), amelyek a következőkként definiáltak: DSM-5 kritériumok közepes vagy súlyos alkohol- vagy drogfogyasztási zavarra (kávé és nikotin kivételével) az elmúlt évben

    a. Szerotonerg hallucinogének kiterjedt használata (pl. LSD, pszilocibin), amely a következőkként definiált: i. Bármilyen használat az elmúlt 12 hónapban ii. >22 élethosszig tartó használat iii. Diagnosztizált hallucinogén perzisztáló érzékelési zavar (HPPD) anamnézise

18. Egyidejű gyógyszerek

    1. Antidepresszánsok
    2. Központilag ható szerotonerg szerek (pl. MAO gátlók)
    3. Antipszichotikumok (pl. első és második generációs)
    4. Hangulatstabilizálók (pl. lítium, valprosav)
    5. Aldehyd dehidrogenáz gátlók (pl. diszulfirám)
    6. UGT 1A0 vagy UGT 1A10 jelentős gátlói
    7. Szerotonin-hatású étrend-kiegészítők (mint az 5-hidroxitriptofán vagy orbáncfű)
    8. efavirenz
    9. A 3.1. szakaszban felsorolt egyéb gyógyszerek 19. Pozitív vizelet drogteszt, beleértve az Amfetamineket, Barbiturátokat, Buprenorfint, Benzodiazepineket, Kokaint, Kannabiszt, Metamfetamint, MDMA-t, Metadont, Opiátokat (Morfin, Oxycodon), Phencyclidint (PCP) és Tetrahydrokannabinolt (THC).
    1. Megjegyzés: Felírt opiát gyógyszerek (pl. rákkal kapcsolatos fájdalom) megengedettek a vizsgálati időszak alatt azon résztvevők számára, akik legalább 1 hónapja stabil adagot szednek ilyen gyógyszerből a Szűrés előtt, amint azt a egyidejű gyógyszerek felülvizsgálata során megállapítják.
    2. Megjegyzés: Felírt benzodiazepin gyógyszerek és nem benzodiazepin altatószerek megengedettek a vizsgálati időszak alatt azon résztvevők számára, akik legalább 6 hete stabil adagot szednek ilyen gyógyszerből a Szűrés előtt, amint azt a egyidejű gyógyszerek felülvizsgálata során megállapítják.
    3. Megjegyzés: A kannabiszt, beleértve a legális kannabiszt, bármilyen célra használó résztvevők vállalják, hogy tartózkodnak a használatától a Szűréstől kezdve, amint azt negatív Baseline drogteszt igazolja, egészen a vizsgálat végéig.
    4. Megjegyzés: A felírt pszicho-stimulánsokat (amfetaminek és Ritalin) használó résztvevők vállalják, hogy tartózkodnak a használatától 72 órával az adagolás előtt és egészen 12 órával az adagolás után.

20. Olyan pszichiátriai állapot, amely nem összeegyeztethető a vizsgálati terapeutákkal való kapcsolat felállításával vagy a pszilocibin biztonságos kitettségével

1. Bármilyen pszichológiai vagy fizikai tünet, gyógyszer vagy más releváns megállapítás a randomizálás előtt, a PI vagy a releváns klinikai vizsgálati személyzet klinikai ítélete alapján, amely a résztvevőt alkalmatlanná tenné a vizsgálatra.
2. Allergia vagy intolerancia a gyógyszerkészítmények bármelyikében található anyagokra. Részt vesz egy másik klinikai vizsgálatban, amely bármilyen fájdalommal kapcsolatos tünet megelőzésére vagy kezelésére irányuló beavatkozás(ok) értékelésére irányul.