NeuroGuard: Psilocybine-studie ter voorkoming van door chemotherapie geïnduceerde neuropathie

Selectiecriteria

1. Deelnemers met histologisch of cytologisch bevestigde borst-, darm- of hoofd-halskanker.
2. Gepland om op platina gebaseerde chemotherapie of taxanen (bijv. paclitaxel, docetaxel) te krijgen.
3. 18 jaar of ouder
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2.
5. Geen reeds bestaande perifere neuropathie groter dan Graad 1 zoals gedefinieerd door de NCI-CTCAE v5.0.
6. Geen eerdere graad 3 bijwerkingen bij huidige standaardbehandeling voor kanker
7. Moet geen grote cognitieve beperking hebben en georiënteerd zijn in persoon, plaats en tijd (bijv. mini-mental examen).
8. Moet bereidheid tonen om naar het MD Anderson Cancer Center te reizen voor alle behandelingen en vervolgsessies, evenals instemmen met het invullen van alle evaluatie-instrumenten en beoordelingen.
9. Instemmen met onthouding van nicotineproducten gedurende ten minste 8-12 uur voor toediening van psilocybine tot ongeveer 12 uur daarna (of wanneer alle vragenlijsten na de sessie zijn ingevuld, wat eerder komt).
10. Onthouding van psychoactieve drugs (inclusief alcohol) 48 uur voor psilocybinesessies en moet zich onthouden van psychoactieve drugs 12 uur na psilocybinesessies. Moet instemmen met urine-drugscreening (UDS) die wordt afgenomen voordat psilocybine wordt toegediend. Deelnemers met een positieve drugstest worden na 6 weken opnieuw getest (UDS) en worden opgenomen als de herhaalde UDS negatief is. Deelnemers die positief testen voor een voorgeschreven middel zijn geschikt. Deelnemers die falen op de 2e test (UDS) worden uitgesloten.
11. Moet vrij zijn van regelmatig gescheduled psychotrope (antidepressiva/anxiolytica) medicatie gedurende minimaal 2 weken voor de studie. Incidenteel of PRN-gebruik van kortwerkende anxiolytica of anti-misselijkheidmedicatie (bijv. ondansetron) kan zijn toegestaan zoals hieronder gedefinieerd in uitsluitingscriteria). Ondansetron mag worden ingenomen maar moet ten minste 24 uur voor psilocybine-toediening worden gestopt.
12. Remmers van monoamineoxidase, UGT1A9, 1A10, en aldehyde- of alcoholdehydrogenase moeten 5 halfwaardetijden vóór de actieve dosis psilocybine worden gestaakt.
13. Geschikte proefpersonen hebben vervoer door derden met een gediplomeerde bestuurder (bijv. vriend, familie of een chauffeur) nadat de psilocybinesessie is voltooid. Als een chauffeur wordt gebruikt, moet een vriend of familielid hen begeleiden in het voertuig naar huis.
14. Deelnemers moeten instemmen met onthouding van autorijden, bedienen van zware machines, of deelnemen aan veiligheidsgevoelige activiteiten voor de rest van de dag na psilocybine-toediening (zowel voor 25mg als subperceptueel 1mg placebo).
15. Vloeiend in Engels

Uitsluitingscriteria

1. Geschiedenis van een andere primaire maligniteit, behalve voor:

   1. Maligniteit behandeld met curatieve intentie en geen actieve ziekte ≥ 5 jaar vóór de eerste dosis studie medicijn, met laag potentieel risico op terugkeer.
   2. Voldoende behandelde niet-melanoom huidkanker of lentigo maligna zonder bewijs van ziekte.
   3. Voldoende behandelde carcinoma in situ zonder bewijs van ziekte.

2. Klinisch significante suicidaliteit of hoog risico op voltooide zelfmoord gedefinieerd als:

   1. Antwoord 'Ja' op C-SSRS Suïcidale Ideatie items 4 of 5 binnen de laatste 2 maanden bij Screening of 'sinds laatste bezoek' bij Baseline
   2. Rapportage van enig C-SSRS Suïcidaal Gedrag item binnen de afgelopen 12 maanden bij Screening of 'sinds laatste bezoek' bij Baseline, gedefinieerd door 'Ja' op een van de volgende op de C-SSRS: daadwerkelijke poging, onderbroken poging, afgebroken poging, of voorbereidende handelingen
   3. Enige suïcidale ideatie of gedachten, naar mening van de studiearts of PI, die een serieus risico op suïcidaal of zelfbeschadigend gedrag vormt
3. Geschiedenis van bipolaire stoornis, psychose (inclusief een geschiedenis van schizofrenie).
4. Personen met eerstegraads familieleden met schizofrenie of andere psychotische stoornissen, of bipolaire I of II stoornis gediagnosticeerd door een gekwalificeerde geestelijke gezondheidsprofessional.
5. Functioneel beperkende comorbiditeiten zoals tweede primaire maligniteiten in CNS of borst, en geschiedenis van totale laryngectomie of totale glossectomie die communicatie verhindert.
6. ECG met QTc > 450.
7. Deelnemers met niet-MRI-compatibele metalen implantaten.
8. Asymptomatische ALT of AST verhogingen >/= 5X bovenste limiet normaal, symptomatische ALT of AST verhogingen >/= 2X bovenste limiet normaal, of totaal bilirubine >/= 2X bovenste limiet normaal.
9. Ongereguleerde diabetes Mellitus met hemoglobine A1c > 8.5%

10. De effecten van psilocybine op de ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden worden zwangere vrouwen uitgesloten (Urinetest voor screening), vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode van geboortecontrole; onthouding van geslachtsgemeenschap met het andere geslacht) vóór studie deelname en gedurende de studie. Dit omvat alle vrouwelijke deelnemers, tussen het begin van de menstruatie (zo vroeg als 8 jaar) en 55 jaar tenzij de deelnemer een toepasselijke uitsluitingsfactor heeft die een van de volgende kan zijn:

    • Postmenopauzaal (geen menstruatie in ≥ 12 opeenvolgende maanden).
    • Geschiedenis van hysterectomie of bilaterale salpingo-oöforectomie.
    • Ovariële insufficiëntie (Follikel Stimulerend Hormoon en Oestradiol in menopauzale range, die Whole Pelvic Radiation Therapy hebben gekregen).
    • Geschiedenis van bilaterale tubaligatie of andere chirurgische sterilisatieprocedure.

    Goedgekeurde methoden van geboortecontrole zijn: Hormonale anticonceptie (bijv. anticonceptiepillen, injectie, implantaat, transdermale pleister, vaginale ring), Intra-uterien apparaat (IUD), Tubaligatie of hysterectomie, Onderzoeker/Partner post vasectomie, Implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva, en condooms plus spermacide. Niet deelnemen aan seksuele activiteit voor de totale duur van de trial en de drug washout periode is een acceptabele praktijk; echter periodieke onthouding, de ritmemethode, en de terugtrekkingsmethode zijn geen acceptabele methoden van geboortecontrole. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner deelneemt aan deze studie, moet zij haar behandelend arts onmiddellijk informeren.

11. Kwetsbare populaties, inclusief kinderen en cognitief beperkte deelnemers, worden niet ingeschreven in deze studie.
12. Deelnemers met hersentastasen.
13. Risico op hypertensieve crisis gedefinieerd als Screening, Baseline, en Medicatie Sessie (dag van dosering, vóór dosering) bloeddruk >180/120mmHG, HR >110 bpm. Let op, we zullen vitale tekenen herhalen voor proefpersonen met hoge initiële aflezing en gemiddeld drie aflezingen nemen om geschiktheidscriteria in dergelijke gevallen te bepalen om rekening te houden met normale variabiliteit in vitale tekenen en "wittejassenhypertensie".

14. Onstabiele medische condities of ernstige afwijkingen van volledig bloedbeeld, chemie, of ECG die naar mening van de studiearts veilige deelname aan de trial verhinderen.

    Enkele voorbeelden zijn:

    1. Ongedecompenseerd congestief hartfalen
    2. Klinisch significante aritmieën (bijv. ventrikelfibrilleren, torsades) of klinisch significante ECG abnormaliteit (d.w.z. QTC interval > 450)
    3. Recente acute myocardinfarct of bewijs van ischemie
    4. Maligne hypertensie
    5. Aangeboren lang QT-syndroom
    6. Acuut nierfalen
    7. Ernstige hepatische insufficiëntie
    8. Respiratoire insufficiëntie

15. Significante centrale zenuwstelsel (CZS) pathologie. Enkele voorbeelden zijn:

    1. Primaire of secundaire cerebrale neoplasie op beeldvorming
    2. Epilepsie en enige geschiedenis van aanval (ongeacht of gerelateerd aan epilepsie) behalve een eenmalige febriele aanval in kindertijd
    3. Geschiedenis van beroerte in de afgelopen 3 jaar
    4. Onbehandeld cerebraal aneurysma
    5. Dementie
    6. Doorlopend delirium van enige soort (inclusief met of zonder psychose) waarin proefpersonen niet de capaciteit zouden hebben om deel te nemen aan de studie.

16. Hoog risico op nadelige emotionele of gedragsreactie gebaseerd op klinische evaluatie van de onderzoeker.

    Voorbeelden zijn:

    1. Agitatie
    2. Gewelddadig gedrag

17. Actieve middelenmisbruikstoornissen (SUDs) gedefinieerd als: DSM-5 criteria voor matige of ernstige alcohol- of drugsmisbruikstoornis (uitgezonderd cafeïne en nicotine) binnen het afgelopen jaar

    a. Uitgebreid gebruik van serotonerge hallucinogenen (bijv. LSD, psilocybine) gedefinieerd als: i. Enig gebruik in de laatste 12 maanden ii. >22 levenslange gebruik iii. Geschiedenis van gediagnosticeerde hallucinogen persisterende perceptie stoornis (HPPD)

18. Gelijktijdige Medicatie

    1. Antidepressiva
    2. Centraal werkende serotonerge middelen (bijv. MAO-remmers)
    3. Antipsychotica (bijv. eerste en tweede generatie)
    4. Stemmingsstabilisatoren (bijv. lithium, valproïnezuur)
    5. Aldehyde dehydrogenase remmers (bijv. disulfiram)
    6. Significante remmers van UGT 1A0 of UGT 1A10
    7. Serotonine-werkende voedingssupplementen (zoals 5-hydroxytryptofaan of Sint-Janskruid)
    8. efavirenz
    9. Andere Medicatie Vermeld in Sectie 3.1 19. Hebben een positieve urine drugstest inclusief Amfetaminen, Barbituraten, Buprenorfine, Benzodiazepinen, Cocaïne, Cannabis, Methamfetamine, MDMA, Methadon, Opiaten (Morfine, Oxycodon), Fencyclidine (PCP), en Tetrahydrocannabinol (THC).
    1. Opmerking: Voorgeschreven opiaat medicatie (bijv. kanker-gerelateerde pijn) mag worden voortgezet gedurende de studieperiode voor deelnemers die minstens 1 maand vóór Screening op een stabiele dosis van dergelijk medicijn zijn geweest, zoals bepaald tijdens beoordeling van gelijktijdige medicatie.
    2. Opmerking: Voorgeschreven benzodiazepine medicatie en niet-benzodiazepine slaapmedicatie mag worden voortgezet gedurende de studieperiode voor deelnemers die minstens 6 weken vóór Screening op een stabiele dosis van dergelijk medicijn zijn geweest, zoals bepaald tijdens beoordeling van gelijktijdige medicatie.
    3. Opmerking: Deelnemers die cannabis, inclusief legale cannabis, gebruiken voor enig doel moeten instemmen met onthouding van gebruik vanaf Screening, bevestigd met een negatieve Baseline drugstest, en door tot het einde van de studie.
    4. Opmerking: Deelnemers die voorgeschreven psychostimulantia (amfetaminen en Ritalin) gebruiken, moeten instemmen met onthouding van gebruik 72 uur vóór dosering en tot 12 uur na dosering.

20. Hebben een psychiatrische aandoening die onverenigbaar wordt geacht met het opbouwen van rapport met de studie therapeuten of veilige blootstelling aan psilocybine

1. Hebben enig psychologisch of fysiek symptoom, medicatie of andere relevante bevinding vóór randomisatie, gebaseerd op het klinisch oordeel van de PI of relevante klinische studiepersoneel dat een deelnemer ongeschikt zou maken voor de studie.
2. Hebben een allergie of intolerantie voor enig van de materialen in een van de geneesmiddelproducten Ingeschreven zijn in een andere klinische trial die interventie(s) beoordeelt voor preventie of behandeling van enige pijn-gerelateerde symptomen