Évaluation de l'innocuité du dapagliflozine avant la chirurgie pour le traitement des patients atteints d'adénocarcinome pulmonaire de stade IA

Critères d'inclusion :

• Doit être capable de fournir un consentement éclairé écrit
• Homme ou femme âgé de ≥ 22 ans à la visite 1
• Adénocarcinome pulmonaire de stade Ia confirmé histologiquement, avec disponibilité de tissu de biopsie pour la détermination du Ki-67
• Prévu de subir une chirurgie pour adénocarcinome pulmonaire
• Disposé et capable de recevoir une biopsie pulmonaire guidée par scanner de recherche
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Leucocytes ≥ 3,0 K/mm³
• Numération neutrophile absolue ≥ 1,5 K/mm³
• Plaquettes ≥ 100 K/mm³
• Bilirubine totale ≤ 2 mg/dl
• Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 62 UI/L
• Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 70 UI/L
• Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 30 mL/min/1,73m²
• Statut diabétique : les sujets diabétiques qui ne reçoivent pas actuellement de traitement seront inclus dans l'étude. Les sujets diabétiques sous traitement par insuline ou médicaments antidiabétiques oraux seront inscrits sous observation par des endocrinologues de l'équipe, pour ajuster la dose des médicaments antidiabétiques standards afin de prévenir l'hypoglycémie
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et ne doivent ni allaiter ni avoir l'intention de devenir enceintes pendant la participation à l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'éviter une grossesse pendant l'étude et opter pour l'abstinence de rapports hétérosexuels ou accepter d'utiliser deux méthodes de contraception (une méthode hautement efficace et une méthode efficace supplémentaire) au moins 4 semaines avant le début du traitement du protocole
• Volonté et capacité à respecter les visites programmées, le plan de traitement, les tests de laboratoire et les autres procédures de l'étude

Critères d'exclusion :

• Enceinte, allaitante ou refusant de pratiquer la contraception pendant la participation à l'étude. Les femmes en âge de procréer recevront un test de grossesse urinaire pour confirmer l'éligibilité
• Candidat inapproprié pour l'étude, selon l'opinion de l'investigateur (par exemple, déficience cognitive), de sorte que la participation pourrait créer un risque injustifié pour le sujet ou interférer avec la capacité du sujet à respecter les exigences du protocole ou à terminer l'étude
• Traitement actuel ou antérieur par des inhibiteurs du SGLT2
• Antécédents d'autres tumeurs malignes à l'exception des tumeurs malignes pour lesquelles tout traitement a été terminé au moins 2 ans avant l'inscription sans preuve de maladie et carcinome cutané épidermoïde ou basocellulaire traité localement
• Reçoit actuellement d'autres agents expérimentaux
• Reçoit actuellement des stéroïdes systémiques régulièrement programmés sous forme de prednisone ou dexaméthasone (plus de 10 mg de prednisone par jour ou équivalent). Les pommades ou crèmes stéroïdiennes topiques pour éruption cutanée occasionnelle sont autorisées
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la dapagliflozine
• Maladie intercurrente non contrôlée incluant, mais sans s'y limiter, infection évolutive ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, acidocétose, maladie rénale sévère (débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe] < 30 mL/min/1,73m²)
• Les sujets séropositifs sont éligibles sauf si leur numération des lymphocytes T CD4+ est < 350 cellules/μL ou s'ils ont des antécédents d'infection opportuniste définissant le SIDA dans les 12 mois précédant l'inscription. Un traitement concomitant par une thérapie antirétrovirale efficace (TAR) selon les directives de traitement du Department of Health and Human Services (DHHS) est recommandé