Testen der Sicherheit von Dapagliflozin vor der Operation zur Behandlung von Patienten mit Lungenadenokarzinom im Stadium IA

Einschlusskriterien:

• Muss in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu geben
• Männlich oder weiblich ≥ 22 Jahre alt bei Besuch 1
• Histologisch bestätigtes Lungenadenokarzinom im Stadium Ia mit Verfügbarkeit von Biopsiegewebe zur Ki-67-Bestimmung
• Planung einer Operation wegen Lungenadenokarzinoms
• Bereit und in der Lage, eine Forschungs-CT-gesteuerte Lungenbiopsie zu erhalten
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status ≤ 1
• Leukozyten ≥ 3,0 K/mm³
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 K/mm³
• Thrombozyten ≥ 100 K/mm³
• Gesamtbilirubin ≤ 2 mg/dl
• Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 62 IU/L
• Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 70 IU/L
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73m²
• Diabetesstatus: Diabetische Probanden, die derzeit keine Behandlung erhalten, werden in die Studie eingeschlossen. Diabetische Probanden, die mit Insulin oder oralen Antidiabetika behandelt werden, werden unter Beobachtung durch Endokrinologen des Teams aufgenommen, um die Dosis der Standard-Diabetika anzupassen und Hypoglykämie zu verhindern
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen während des Screenings einen negativen Schwangerschaftstest haben und weder stillen noch beabsichtigen, während der Studienteilnahme schwanger zu werden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich einverstanden erklären, während der Studie eine Schwangerschaft zu vermeiden und entweder auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten oder sich einverstanden erklären, zwei Methoden der Empfängnisverhütung (eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame Methode) mindestens 4 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie anzuwenden
• Bereitschaft und Fähigkeit, die geplanten Besuche, den Behandlungsplan, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Schwanger, stillend oder nicht bereit, während der Studienteilnahme Empfängnisverhütung zu praktizieren. Frauen im gebärfähigen Alter erhalten einen Urin-Schwangerschaftstest zur Bestätigung der Eignung
• Ungeeigneter Kandidat für die Studie basierend auf der Meinung des Prüfers (z.B. kognitive Beeinträchtigung), sodass die Teilnahme ein unangemessenes Risiko für den Probanden darstellen oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnte, die Protokollanforderungen einzuhalten oder die Studie abzuschließen
• Aktuelle oder frühere Behandlung mit SGLT2-Hemmern
• Anamnese anderer Malignome mit Ausnahme von Malignomen, deren Behandlung mindestens 2 Jahre vor der Registrierung abgeschlossen war, ohne Krankheitsnachweis und lokal behandelten Plattenepithel- oder Basalzellkarzinomen der Haut
• Derzeitige Einnahme anderer Untersuchungspräparate
• Derzeitige regelmäßige Einnahme von systemischen Steroiden in Form von Prednison oder Dexamethason (mehr als 10 mg Prednison täglich oder Äquivalent). Topische Steroidsalben oder -cremes für gelegentlichen Hautausschlag sind erlaubt
• Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Dapagliflozin zugeschrieben werden
• Unkontrollierte Begleiterkrankungen einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, Ketoazidose, schwere Nierenerkrankung (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate [eGFR] < 30 ml/min/1,73m²)
• Probanden mit HIV sind geeignet, es sei denn, ihre CD4+-T-Zellzahl beträgt < 350 Zellen/µL oder sie haben eine Vorgeschichte von AIDS-definierenden opportunistischen Infektionen innerhalb der 12 Monate vor der Registrierung. Eine gleichzeitige Behandlung mit wirksamer antiretroviraler Therapie (ART) gemäß den Behandlungsrichtlinien des Department of Health and Human Services (DHHS) wird empfohlen