Un essai clinique évaluant l'innocuité du BNT327 (un médicament expérimental) et son efficacité lorsqu'il est associé à la chimiothérapie chez des personnes non encore traitées pour un cancer du pancréas

Critères d'inclusion :

• Avoir un cancer du pancréas métastatique (PDAC) confirmé histologiquement ou cytologiquement. Un échantillon de tissu, archivé ou frais, doit être fourni pendant la période de dépistage. Dans le cas où il n'est pas possible de respecter les critères requis en matière de tissu tumoral, une approbation par le moniteur médical du promoteur est nécessaire pour l'inclusion.
• N'avoir reçu aucun traitement systémique antérieur pour un PDAC métastatique non résécable. Pour les participants ayant reçu une chimiothérapie d'induction antérieure, une chimioradiothérapie concomitante ou une chimiothérapie adjuvante/néoadjuvante à visée curative, l'intervalle doit être d'au moins 6 mois entre la fin du dernier traitement et la rechute.
• Avoir au moins une lésion mesurable comme lésion cible selon RECIST v1.1. Les lésions traitées après un traitement local antérieur (radiothérapie, ablation, procédures interventionnelles) ne sont pas considérées comme des lésions cibles. Si la lésion ayant subi un traitement local antérieur est la seule lésion cible, une radiologie fondée sur des preuves doit être fournie pour démontrer une progression de la maladie (la métastase osseuse unique ou la métastase unique du système nerveux central [SNC] ne doit pas être considérée comme une lésion mesurable).
• Accepter d'arrêter les inhibiteurs ou inducteurs puissants de l'enzyme cytochrome P450 (CYP3A), CYP2C8, glucuronosyltransférase 1 famille, polypeptide A cluster 1A (UGT1A1) au moins 2 semaines avant le début du traitement de l'étude, et changer pour d'autres schémas thérapeutiques lors du dépistage si de tels médicaments sont utilisés.

Critères d'exclusion :

• Avoir reçu l'un des traitements ou médicaments suivants avant l'inclusion dans l'étude :

  • Avoir reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur pour une maladie métastatique non résécable.
  • Tout traitement anticancéreux, y compris systémique, palliatif, biologique, immunostimulant ou immunosuppresseur dans les 4 semaines (ou cinq demi-vies, selon la période la plus longue) avant le début du traitement de l'étude.
  • Anticorps bispécifique PD(L)-1/VEGF, y compris la monothérapie avec l'une ou l'autre catégorie ou des combinaisons de celles-ci.
  • Corticostéroïdes systémiques (à une dose supérieure à 10 mg/jour de prednisone ou une dose équivalente d'autres corticostéroïdes) dans les 14 jours avant le début du traitement de l'étude. Exception : Excluant les corticostéroïdes locaux, intranasaux, intraoculaires, intra-articulaires ou inhalés, l'utilisation à court terme (≤7 jours) de corticostéroïdes pour la prophylaxie (par exemple, prévention des allergies aux agents de contraste) ou le traitement d'affections non auto-immunes (par exemple, réactions d'hypersensibilité retardée causées par une exposition à des allergènes).
  • Vaccinations avec un ou des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines avant le début du traitement de l'étude.
  • Thérapie antibiotique intraveineuse à large spectre dans les 2 semaines avant le début du traitement de l'étude.
  • Tout médicament de recherche non lié à l'étude dans les cinq demi-vies de la première dose ou dans les 4 semaines, selon la période la plus longue, avant le début du traitement de l'étude dans cette étude ou une participation en cours à la phase de traitement actif d'une autre étude clinique interventionnelle.
  • Médicaments antiplaquettaires, tels que l'aspirine (>325 mg/jour), le clopidogrel (>75 mg/jour), le dipyridamole, la ticlopidine ou le cilostazol, etc., dans les 10 jours avant le début du traitement de l'étude pour éviter d'inclure des participants ayant utilisé des inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire avant l'étude.
• Avoir subi une chirurgie majeure d'un organe (les biopsies par aiguille centrale sont autorisées >7 jours avant le début du traitement de l'étude), une biopsie ouverte, un traumatisme significatif ou des procédures dentaires invasives (telles que des implants dentaires) dans les 28 jours avant le début du traitement de l'étude, ou un besoin prévu/anticipé de chirurgie majeure pendant la période de traitement de l'étude. La pose de dispositifs de perfusion vasculaire est autorisée. Note : Si le participant a subi une chirurgie majeure, il doit avoir récupéré adéquatement de la toxicité et/ou des complications du traitement avant de commencer le traitement de l'étude.
• Avoir reçu une transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques ou une transplantation d'organe.
• Avoir une compression médullaire ou des métastases du SNC qui ne sont pas traitées et symptomatiques ou qui nécessitent un traitement par corticostéroïdes ou anticonvulsivants pour le contrôle des symptômes associés. Exception : Métastases cérébrales traitées qui ne sont plus symptomatiques et pour lesquelles aucun traitement par corticostéroïdes ou anticonvulsivants n'est nécessaire (le participant doit avoir récupéré des effets toxiques aigus de la radiothérapie).
• Avoir une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladies auto-immunes avec une rechute anticipée (telles que le lupus érythémateux systémique, la polyarthrite rhumatoïde, la vascularite, etc.), à l'exception de ceux avec une maladie thyroïdienne auto-immune cliniquement stable ou un diabète sucré de type 1.
• Avoir eu d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans avant le début du traitement de l'étude. Exception : Ceux qui ont été guéris par un traitement local (tels que le carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau, le cancer de la vessie superficiel ou non invasif, le carcinome in situ du col de l'utérus, le carcinome canalaire in situ du sein, et le carcinome papillaire de la thyroïde et le cancer de la prostate à un stade précoce).
• Avoir des affections cardiaques telles que spécifiées dans le protocole dans les 6 mois avant le début du traitement de l'étude.
• Avoir une hypertension non contrôlée ou des conditions diabétiques mal contrôlées telles que spécifiées dans le protocole avant le début du traitement de l'étude.
• Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angine instable, de thrombose artérielle ou d'accident vasculaire cérébral dans les 6 mois avant le début du traitement de l'étude.
• Antécédents de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire, ou de toute autre thromboembolie significative dans les 3 mois avant la randomisation, sauf si le participant a été entièrement traité (par exemple, filtre de veine cave inférieure placé) et/ou adéquatement anticoagulé à une dose prophylactique.
• Avoir des plaies graves ou non cicatrisantes, des ulcères ou des fractures osseuses (non complètement guéries). Cela inclut des antécédents (dans les 6 mois avant le début du traitement de l'étude) ou un risque de fistule abdominale, de fistule trachéo-œsophagienne, de perforation gastro-intestinale, d'abcès intra-abdominal ou de varices œsophagiennes et gastriques, ou de saignement gastro-intestinal aigu. De plus, le participant doit avoir subi une correction (ou une guérison spontanée) de la perforation/fistule et/ou du processus sous-jacent causant la fistule/perforation.
• Avoir un risque significatif d'hémorragie (selon l'avis de l'investigateur) ou des preuves de troubles majeurs de la coagulation tels que spécifiés dans le protocole.
• Avoir un épanchement pleural, un épanchement péricardique ou une ascite non contrôlés nécessitant des procédures de drainage récurrentes (une fois par mois ou plus fréquemment). Ceux avec des cathéters à demeure (par exemple, PleurX) sont autorisés.
• Participants avec des antécédents d'effets indésirables liés à l'immunité (irAEs) de grade 3 ou supérieur graves ayant conduit à l'arrêt du traitement d'une immunothérapie antérieure. Les participants avec des antécédents d'irAEs de grade 3 ou supérieur n'ayant pas conduit à l'arrêt du traitement d'une immunothérapie antérieure peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur.
• Avoir des effets indésirables (AEs) d'un traitement antitumoral antérieur qui ne sont pas revenus au grade 1 (classés selon les critères CTCAE v5.0) ou en dessous (sauf si l'investigateur détermine que certains AEs ne présentent aucun risque pour la sécurité des participants, tels que la perte de cheveux, la neuropathie périphérique de grade 2 ou l'hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif).
• Avoir des symptômes ou conditions gastro-intestinaux tels que spécifiés dans le protocole.
• Antécédents de maladies allergiques graves, antécédents d'allergie grave à des médicaments (y compris le médicament de recherche non listé) ou allergie ou intolérance connue à tout ingrédient du traitement de l'étude.
• Avoir un syndrome de la veine cave supérieure ou des symptômes de compression médullaire.
• Avoir une pneumonite active, ou des antécédents de pneumonite nécessitant un traitement par stéroïdes, ou avoir une maladie pulmonaire interstitielle active ou des antécédents. Ceux avec des antécédents de fibrose pulmonaire ou avec des maladies pulmonaires graves actuellement diagnostiquées telles que la pneumonie interstitielle, la pneumoconiose, la pneumonite chimique, ou toute autre condition entraînant une altération significative de la fonction pulmonaire. Exception : Les changements interstitiels asymptomatiques causés par une radiothérapie, une chimiothérapie antérieure ou d'autres facteurs tels que le tabagisme sont autorisés.
• Avoir des antécédents connus de tuberculose qui n'a pas été traitée avec succès.
• Avoir une syphilis active. Les participants avec une infection antérieure inactive pourraient être éligibles : Infection avec un test d'anticorps non spécifique positif pour la syphilis (par exemple, TRUST [Test au sérum non chauffé au rouge de toluidine], RPR [Réagine plasmatique rapide], TP-PA [Agglutination de particules de Treponema pallidum]) ou avoir un test d'anticorps spécifique de la syphilis positif (par exemple, TPPA) (un test "d'anticorps spécifique de la syphilis" positif mais un test "d'anticorps non spécifique pour la syphilis" négatif depuis plus d'un an) infection.

NOTE : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole s'appliquent.