Uno studio clinico che testa la sicurezza di BNT327 (un farmaco sperimentale) e la sua efficacia quando combinato con la chemioterapia per persone che non sono ancora state trattate per il cancro del pancreas

Criteri di inclusione:

• Avere un PDAC metastatico confermato istologicamente o citologicamente. Un campione di tessuto, archivistico o fresco, deve essere fornito durante il periodo di screening. Nel caso in cui non sia fattibile soddisfare i criteri richiesti per il tessuto tumorale, è necessaria l'approvazione del monitor medico dello sponsor per l'arruolamento.
• Non aver ricevuto una precedente terapia sistemica per PDAC metastatico non resecabile. Per i partecipanti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia di induzione, chemioradioterapia concomitante o chemioterapia adiuvante/neoadiuvante con intento curativo, l'intervallo deve essere di almeno 6 mesi dalla fine dell'ultimo trattamento alla recidiva.
• Avere almeno una lesione misurabile come lesione bersaglio basata su RECIST v1.1. Le lesioni trattate dopo un precedente trattamento locale (radioterapia, ablazione, procedure interventistiche) non sono considerate lesioni bersaglio. Se la lesione con precedente trattamento locale è l'unica lesione bersaglio, deve essere fornita una radiologia basata sull'evidenza per dimostrare la progressione della malattia (la singola metastasi ossea o la singola metastasi del sistema nervoso centrale [SNC] non deve essere considerata una lesione misurabile).
• Accettare di interrompere forti inibitori o induttori dell'enzima citocromo P450 (CYP3A), CYP2C8, glucuronosiltransferasi 1 famiglia, polipeptide A cluster 1A (UGT1A1) almeno 2 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio e cambiare con altri regimi terapeutici allo screening se tali farmaci vengono utilizzati.

Criteri di esclusione:

• Aver ricevuto una delle seguenti terapie o farmaci prima dell'arruolamento nello studio:

  • Aver ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica per malattia metastatica non resecabile.
  • Qualsiasi terapia antitumorale, inclusi trattamenti sistemici, palliativi, biologici, immunostimolanti o immunosoppressivi entro 4 settimane (o cinque emivite, a seconda di quale sia più lungo) prima dell'inizio del trattamento dello studio.
  • Anticorpo bispecifico PD(L)-1/VEGF, inclusa la monoterapia con una delle categorie o combinazioni di esse.
  • Corticosteroidi sistemici (a un dosaggio superiore a 10 mg/giorno di prednisone o una dose equivalente di altri corticosteroidi) entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio. Eccezione: Escludendo corticosteroidi locali, intranasali, intraoculari, intra-articolari o inalati, uso a breve termine (≤7 giorni) di corticosteroidi per profilassi (es. prevenzione di allergie da mezzo di contrasto) o trattamento di condizioni non autoimmuni (es. reazioni di ipersensibilità ritardata causate dall'esposizione ad allergeni).
  • Vaccinazioni con vaccino(i) vivo attenuato entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio.
  • Terapia antibiotica ad ampio spettro per via endovenosa entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio.
  • Qualsiasi prodotto medicinale investigativo non dello studio entro cinque emivite dalla prima dose o entro 4 settimane, a seconda di quale sia più lungo, prima dell'inizio del trattamento dello studio in questo studio o partecipazione in corso alla fase di trattamento attivo di un altro studio clinico interventistico.
  • Farmaci antiaggreganti piastrinici, come aspirina (>325 mg/giorno), clopidogrel (>75 mg/giorno), dipiridamolo, ticlopidina o cilostazolo, ecc., entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio per evitare l'inclusione di partecipanti che hanno utilizzato inibitori dell'aggregazione piastrinica prima dello studio.
• Aver subito un intervento chirurgico maggiore di organi (sono consentite biopsie con ago spesso >7 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio), biopsia aperta, trauma significativo o procedure dentali invasive (come impianti dentali) entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio, o un bisogno pianificato/anticipato di chirurgia maggiore durante il periodo di trattamento dello studio. Il posizionamento di dispositivi per infusione vascolare è consentito. Nota: Se il partecipante ha subito un intervento chirurgico maggiore, deve essersi adeguatamente riposto dalla tossicità e/o dalle complicazioni del trattamento prima dell'inizio del trattamento dello studio.
• Aver ricevuto trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche o trapianto di organi.
• Avere compressione del midollo spinale o metastasi del SNC che sono non trattate e sintomatiche o che richiedono trattamento con corticosteroidi o anticonvulsivanti per il controllo dei sintomi associati. Eccezione: Metastasi cerebrali trattate che non sono più sintomatiche e per le quali non è necessario trattamento con corticosteroidi o anticonvulsivanti (il partecipante deve essersi riposto dall'effetto tossico acuto della radioterapia).
• Avere una malattia autoimmune attiva o una storia di malattie autoimmuni con recidiva anticipata (come lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, vasculite, ecc.), tranne quelli con malattia autoimmune della tiroide clinicamente stabile o diabete mellito di tipo 1.
• Aver avuto altri tumori maligni entro 5 anni prima dell'inizio del trattamento dello studio. Eccezione: Coloro che sono stati curati con trattamento locale (come carcinoma basocellulare o spinocellulare della pelle, carcinoma vescicale superficiale o non invasivo, carcinoma in situ della cervice, carcinoma duttale in situ della mammella e carcinoma papillare della tiroide e carcinoma prostatico in stadio precoce).
• Avere condizioni cardiache come specificato nel protocollo entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento dello studio.
• Avere ipertensione non controllata o condizioni diabetiche scarsamente controllate come specificato nel protocollo prima dell'inizio del trattamento dello studio.
• Storia di infarto miocardico, angina instabile, trombosi arteriosa o accidente cerebrovascolare entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento dello studio.
• Storia di trombosi venosa profonda, embolia polmonare o qualsiasi altra tromboembolia significativa entro 3 mesi prima della randomizzazione, a meno che il partecipante non sia stato completamente trattato (es. filtro di vena cava inferiore posizionato) e/o adeguatamente anticoagulato con una dose profilattica.
• Avere ferite gravi o non cicatrizzate, ulcere o fratture ossee (non completamente guarite). Ciò include storia (entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento dello studio) o rischio di fistola addominale, fistola tracheoesofagea, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale o varici esofagee e gastriche, o sanguinamento gastrointestinale acuto. Inoltre, il partecipante deve aver subito correzione (o guarigione spontanea) della perforazione/fistola e/o del processo sottostante che causa la fistola/perforazione.
• Avere un rischio significativo di emorragia (a giudizio dello sperimentatore) o evidenza di principali disturbi della coagulazione come specificato nel protocollo.
• Avere versamento pleurico, versamento pericardico o ascite non controllati che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti (una volta al mese o più frequentemente). Sono consentiti quelli con cateteri permanenti (es. PleurX).
• Partecipanti con una storia di eventi avversi immunitari di Grado 3 o superiore (irAEs) che hanno portato all'interruzione del trattamento di una precedente immunoterapia. Partecipanti con una storia di irAEs di Grado 3 o superiore che non hanno portato all'interruzione del trattamento di una precedente immunoterapia possono essere arruolati a discrezione dello sperimentatore.
• Avere eventi avversi (AEs) da precedente terapia antitumorale che non sono tornati a Grado 1 (graduati secondo i criteri CTCAE v5.0) o inferiore (a meno che lo sperimentatore non determini che certi AEs non pongono rischi di sicurezza ai partecipanti, come perdita di capelli, neuropatia periferica di Grado 2 o ipotiroidismo stabile sotto terapia ormonale sostitutiva).
• Avere sintomi o condizioni gastrointestinali come specificato nel protocollo.
• Storia di gravi malattie allergiche, storia di grave allergia a farmaci (incluso farmaco investigativo non elencato) o allergia nota o intolleranza a qualsiasi ingrediente del trattamento dello studio.
• Avere sindrome della vena cava superiore o sintomi di compressione del midollo spinale.
• Avere polmonite attiva, o una storia di, che richiede trattamento con steroidi, o avere malattia polmonare interstiziale attiva o una storia di. Quelli con una storia di fibrosi polmonare o con attualmente diagnosticati gravi malattie polmonari come polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite chimica o qualsiasi altra condizione che comporta un significativo compromissione della funzione polmonare. Eccezione: Sono consentiti cambiamenti interstiziali asintomatici causati da precedente radioterapia, chemioterapia o altri fattori come il fumo.
• Avere una storia nota di tubercolosi che non è stata trattata con successo.
• Avere sifilide attiva. Partecipanti con precedente infezione inattiva potrebbero essere idonei: Infezione con un test anticorpale non specifico per sifilide positivo (es. TRUST [Toluidine Red Unheated Serum Test], Rapid Plasma Reagin [RPR], TP-PA [Treponema pallidum Particle Agglutination]) o avere un test anticorpale specifico per sifilide positivo (es. TPPA) (un "test anticorpale specifico per sifilide" positivo ma un "test anticorpale non specifico per sifilide" negativo per più di 1 anno) infezione.

NOTA: Si applicano altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.