Eine klinische Studie zur Prüfung der Sicherheit von BNT327 (einem Prüfpräparat) und seiner Wirksamkeit in Kombination mit Chemotherapie bei Personen, die noch nicht wegen Bauchspeicheldrüsenkrebs behandelt wurden

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes metastasiertes PDAC. Während des Screening-Zeitraums muss eine Gewebeprobe, archiviert oder frisch, bereitgestellt werden. Falls es nicht möglich ist, die erforderlichen Tumorgewebekriterien zu erfüllen, ist für die Aufnahme eine Genehmigung des medizinischen Monitors des Sponsors erforderlich.
• Keine vorherige systemische Therapie für nicht resektables metastasiertes PDAC erhalten. Für Teilnehmer, die zuvor eine Induktionschemotherapie, eine simultane Radiochemotherapie oder eine adjuvante/neoadjuvante Chemotherapie mit kurativer Intention erhalten haben, sollte das Intervall mindestens 6 Monate vom Ende der letzten Behandlung bis zum Rezidiv betragen.
• Mindestens eine messbare Läsion als Ziel-Läsion gemäß RECIST v1.1. Läsionen, die nach vorheriger lokaler Behandlung (Strahlentherapie, Ablation, interventionelle Verfahren) behandelt wurden, gelten nicht als Ziel-Läsionen. Wenn die Läsion mit vorheriger lokaler Behandlung die einzige Ziel-Läsion ist, müssen evidenzbasierte radiologische Befunde vorgelegt werden, die ein Krankheitsprogress zeigen (die einzelne Knochenmetastase oder die einzelne ZNS-Metastase sollte nicht als messbare Läsion betrachtet werden).
• Einverständnis, starke Inhibitoren oder Induktoren des Cytochrom-P450-Enzyms (CYP3A), CYP2C8, Glucuronosyltransferase-1-Familie, Polypeptid-A-Cluster 1A (UGT1A1) mindestens 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung abzusetzen und bei Verwendung solcher Medikamente während des Screenings auf andere Behandlungsschemata umzustellen.

Ausschlusskriterien:

• Vor Studienaufnahme eine der folgenden Therapien oder Medikamente erhalten:

  • Vorherige systemische Antitumortherapie für nicht resektable Metastasenerkrankung erhalten.
  • Jede Antitumortherapie, einschließlich systemischer, palliativer, biologischer, immunstimulatorischer oder immunsuppressiver Behandlung innerhalb von 4 Wochen (oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist) vor Beginn der Studienbehandlung.
  • PD(L)-1/VEGF bispezifischer Antikörper, einschließlich Monotherapie mit einer der Kategorien oder Kombinationen davon.
  • Systemische Kortikosteroide (in einer Dosierung größer als 10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosis anderer Kortikosteroide) innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung. Ausnahme: Ausgenommen sind lokale, intranasale, intraokulare, intraartikuläre oder inhalative Kortikosteroide, kurzfristige Anwendung (≤7 Tage) von Kortikosteroiden zur Prophylaxe (z.B. Verhinderung von Kontrastmittelallergien) oder Behandlung nicht-autoimmuner Zustände (z.B. verzögerte Überempfindlichkeitsreaktionen durch Allergenexposition).
  • Impfungen mit lebend-attenuierten Impfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
  • Breitbandige intravenöse Antibiotikatherapie innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
  • Jedes nicht-Studien-Prüfpräparat innerhalb von fünf Halbwertszeiten der ersten Dosis oder innerhalb von 4 Wochen, je nachdem, was länger ist, vor Beginn der Studienbehandlung in dieser Studie oder laufende Teilnahme an der aktiven Behandlungsphase einer anderen interventionellen klinischen Studie.
  • Thrombozytenaggregationshemmer wie ASS (>325 mg/Tag), Clopidogrel (>75 mg/Tag), Dipyridamol, Ticlopidin oder Cilostazol usw. innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung, um die Aufnahme von Teilnehmern zu vermeiden, die vor der Studie Thrombozytenaggregationshemmer verwendet haben.
• Größere Organschirurgie (Stanzbiopsien sind >7 Tage vor Studienbehandlungsbeginn erlaubt), offene Biopsie, erhebliches Trauma oder invasive zahnärztliche Eingriffe (wie Zahnimplantate) innerhalb von 28 Tagen vor Studienbehandlungsbeginn durchgeführt oder geplante/erwartete Notwendigkeit einer größeren Operation während des Studienbehandlungszeitraums. Die Platzierung von Gefäßinfusionsvorrichtungen ist erlaubt. Hinweis: Wenn der Teilnehmer eine größere Operation hatte, muss er sich ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen der Behandlung erholt haben, bevor die Studienbehandlung beginnt.
• Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation oder Organtransplantation erhalten.
• Rückenmarkskompression oder ZNS-Metastasen, die unbehandelt und symptomatisch sind oder eine Behandlung mit Kortikosteroiden oder Antikonvulsiva zur Symptomkontrolle erfordern. Ausnahme: Behandelte Hirnmetastasen, die nicht mehr symptomatisch sind und für die keine Kortikosteroid- oder Antikonvulsivabehandlung benötigt wird (der Teilnehmer muss sich von der akuten toxischen Wirkung der Strahlentherapie erholt haben).
• Aktive Autoimmunerkrankung oder Anamnese von Autoimmunerkrankungen mit erwartetem Rezidiv (wie systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Vaskulitis usw.), außer bei klinisch stabiler Autoimmunthyreopathie oder Typ-1-Diabetes mellitus.
• Andere maligne Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor Studienbehandlungsbeginn gehabt. Ausnahme: Diejenigen, die durch lokale Behandlung geheilt wurden (wie Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächliches oder nicht-invasives Blasenkarzinom, Zervixkarzinom in situ, duktales Karzinom in situ der Brust und papilläres Schilddrüsenkarzinom und frühes Prostatakarzinom).
• Herzerkrankungen wie im Protokoll spezifiziert innerhalb von 6 Monaten vor Studienbehandlungsbeginn.
• Unkontrollierte Hypertonie oder schlecht kontrollierte diabetische Zustände wie im Protokoll spezifiziert vor Studienbehandlungsbeginn.
• Anamnese von Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, arterieller Thrombose oder zerebrovaskulärem Unfall innerhalb von 6 Monaten vor Studienbehandlungsbeginn.
• Anamnese von tiefer Venenthrombose, Lungenembolie oder anderer signifikanter Thromboembolie innerhalb von 3 Monaten vor Randomisierung, es sei denn, der Teilnehmer wurde vollständig behandelt (z.B. Vena-cava-Filter platziert) und/oder ausreichend mit prophylaktischer Dosis antikoaguliert.
• Schwerwiegende oder nicht heilende Wunden, Geschwüre oder (unvollständig verheilte) Knochenbrüche. Dies umfasst Anamnese (innerhalb von 6 Monaten vor Studienbehandlungsbeginn) oder Risiko von abdominaler Fistel, tracheoösophagealer Fistel, gastrointestinaler Perforation oder intraabdominalem Abszess oder ösophagealen und gastrischen Varizen oder akuter gastrointestinaler Blutung. Zusätzlich muss der Teilnehmer eine Korrektur (oder spontane Heilung) der Perforation/Fistel und/oder des zugrundeliegenden Prozesses, der die Fistel/Perforation verursacht, durchlaufen haben.
• Signifikantes Blutungsrisiko (nach Meinung des Prüfers) oder Nachweis größerer Gerinnungsstörungen wie im Protokoll spezifiziert.
• Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, die wiederholte Drainageverfahren (einmal monatlich oder häufiger) erfordern. Diejenigen mit liegenden Kathetern (z.B. PleurX) sind erlaubt.
• Teilnehmer mit Anamnese schwerwiegender Grad-3- oder höherer immunvermittelter unerwünschter Ereignisse (irAEs), die zum Abbruch einer vorherigen Immuntherapie führten. Teilnehmer mit Anamnese von Grad-3- oder höheren irAEs, die nicht zum Abbruch einer vorherigen Immuntherapie führten, können nach Ermessen des Prüfers eingeschlossen werden.
• Unerwünschte Ereignisse (UEs) von vorheriger Antitumortherapie, die nicht auf Grad 1 (nach CTCAE v5.0-Kriterien) oder darunter zurückgegangen sind (es sei denn, der Prüfer bestimmt, dass bestimmte UEs kein Sicherheitsrisiko für Teilnehmer darstellen, wie Haarausfall, Grad-2-periphere Neuropathie oder stabile Hypothyreose unter Hormonersatztherapie).
• Gastrointestinale Symptome oder Zustände wie im Protokoll spezifiziert.
• Anamnese schwerer allergischer Erkrankungen, Anamnese schwerer Arzneimittelallergie (einschließlich nicht aufgeführter Prüfpräparate) oder bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber irgendeinem Bestandteil der Studienbehandlung.
• Vena-cava-superior-Syndrom oder Symptome von Rückenmarkskompression.
• Aktive oder Anamnese von Pneumonitis, die eine Behandlung mit Steroiden erfordert, oder aktive oder Anamnese von interstitieller Lungenerkrankung. Diejenigen mit Anamnese von Lungenfibrose oder aktuell diagnostizierten schweren Lungenerkrankungen wie interstitieller Pneumonie, Pneumokoniose, chemischer Pneumonitis oder anderen Zuständen, die zu signifikanter Beeinträchtigung der Lungenfunktion führen. Ausnahme: Asymptomatische interstitielle Veränderungen durch vorherige Strahlentherapie, Chemotherapie oder andere Faktoren wie Rauchen sind erlaubt.
• Bekannte Anamnese von Tuberkulose, die nicht erfolgreich behandelt wurde.
• Aktive Syphilis. Teilnehmer mit inaktiver vorheriger Infektion könnten geeignet sein: Infektion mit positivem unspezifischem Antikörpertest für Syphilis (z.B. TRUST [Toluidin-Rot-Ungehärteter-Serum-Test], RPR [Rapid Plasma Reagin], TP-PA [Treponema-pallidum-Partikelagglutination]) oder haben einen positiven syphilis-spezifischen Antikörpertest (z.B. TPPA) (eine positive "syphilis-spezifischer Antikörpertest" aber ein negativer "unspezifischer Antikörpertest für Syphilis" für mehr als 1 Jahr) Infektion.

HINWEIS: Andere protokoll-definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.