Badanie kliniczne sprawdzające bezpieczeństwo BNT327 (badanego leku) i jego skuteczność w połączeniu z chemioterapią u osób, które jeszcze nie były leczone z powodu raka trzustki

Kryteria włączenia:

• Posiadać histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego przerzutowego raka trzustki (PDAC).
  Próbka tkanki, archiwalna lub świeża, musi zostać dostarczona w okresie badań przesiewowych.
  W przypadku braku możliwości spełnienia wymaganych kryteriów dotyczących tkanki nowotworowej, do włączenia wymagana jest zgoda medycznego monitora sponsora.
• Nie otrzymywać wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii z powodu nieresekcyjnego, przerzutowego PDAC.
  U uczestników, którzy otrzymywali wcześniejszą chemioterapię indukcyjną, jednoczesną chemioradioterapię lub chemioterapię adiuwantową/neoadjuwantową w celach leczniczych, odstęp od zakończenia ostatniego leczenia do nawrotu powinien wynosić co najmniej 6 miesięcy.
• Posiadać co najmniej jeden mierzalny ognisko jako ognisko docelowe według kryteriów RECIST v1.1.
  Ogniska poddane wcześniejszemu leczeniu miejscowemu (radioterapii, ablacji, procedurom interwencyjnym) nie są uważane za ogniska docelowe.
  Jeśli ognisko z wcześniejszym leczeniem miejscowym jest jedynym ogniskiem docelowym, należy przedstawić opartą na dowodach radiologię, aby wykazać progresję choroby (pojedyncze przerzuty do kości lub pojedyncze przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego [CNS] nie powinny być uważane za mierzalne ogniska).
• Wyrazić zgodę na zaprzestanie stosowania silnych inhibitorów lub induktorów enzymu cytochromu P450 (CYP3A), CYP2C8, glukuronozylotransferazy 1 rodziny, polipeptydu A klaster 1A (UGT1A1) co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w badaniu i zmianę na inne schematy leczenia podczas badań przesiewowych, jeśli takie leki są stosowane.

Kryteria wykluczenia:

• Otrzymać przed włączeniem do badania którąkolwiek z następujących terapii lub leków:

  • Otrzymać wcześniejszą ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową z powodu nieresekcyjnej choroby przerzutowej.
  • Każdą terapię przeciwnowotworową, w tym ogólnoustrojową, paliatywną, biologiczną, immunostymulującą lub immunosupresyjną, w ciągu 4 tygodni (lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, co jest dłuższe) przed rozpoczęciem leczenia w badaniu.
  • Bispecyficzne przeciwciało PD(L)-1/VEGF, w tym monoterapię którąkolwiek z kategorii lub ich kombinacje.
  • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy (w dawce większej niż 10 mg/dzień prednizonu lub równoważnej dawce innych kortykosteroidów) w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu.
    Wyjątek: Wykluczając kortykosteroidy miejscowe, donosowe, dooczne, dostawowe lub wziewne, krótkotrwałe stosowanie (≤7 dni) kortykosteroidów w celach profilaktycznych (np. zapobieganie alergiom na środki kontrastowe) lub leczenia stanów nieautoimmunologicznych (np. opóźnione reakcje nadwrażliwości spowodowane ekspozycją na alergeny).
  • Szczepienia żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu.
  • Szerokospektralną terapię antybiotykową dożylną w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu.
  • Każdy niesanacyjny produkt leczniczy badawczy w ciągu pięciu okresów półtrwania od pierwszej dawki lub w ciągu 4 tygodni, w zależności od tego, co jest dłuższe, przed rozpoczęciem leczenia w tym badaniu lub trwający udział w fazie aktywnego leczenia innego interwencyjnego badania klinicznego.
  • Leki przeciwpłytkowe, takie jak aspiryna (>325 mg/dzień), klopidogrel (>75 mg/dzień), dipirydamol, tiklopidyna lub cilostazol, itp., w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu, aby uniknąć włączenia uczestników, którzy stosowali inhibitory agregacji płytek przed badaniem.
• Przejść poważną operację narządu (biopsje gruboigłowe są dozwolone >7 dni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu), otwartą biopsję, znaczący uraz lub inwazyjne procedury stomatologiczne (takie jak implanty dentystyczne) w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu, lub planowaną/przewidywaną potrzebę poważnej operacji w okresie leczenia w badaniu.
  Umieszczenie urządzeń do infuzji naczyniowej jest dozwolone.
  Uwaga: Jeśli uczestnik miał poważną operację, musi odpowiednio wyzdrowieć z toksyczności i/lub powikłań leczenia przed rozpoczęciem leczenia w badaniu.
• Otrzymać allogeniczny przeszczep komórek macierzystych hematopoezy lub przeszczep narządu.
• Mieć ucisk rdzenia kręgowego lub przerzuty do CNS, które są nieleczone i objawowe lub wymagają leczenia kortykosteroidami lub lekami przeciwdrgawkowymi w celu kontroli związanych objawów.
  Wyjątek: Leczony przerzuty do mózgu, które nie są już objawowe i dla których nie jest potrzebne leczenie kortykosteroidami lub lekami przeciwdrgawkowymi (uczestnik musi wyzdrowieć z ostrego działania toksycznego radioterapii).
• Mieć aktywną chorobę autoimmunologiczną lub historię chorób autoimmunologicznych z przewidywanym nawrotem (takich jak toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie naczyń, itp.), z wyjątkiem tych z klinicznie stabilną autoimmunologiczną chorobą tarczycy lub cukrzycą typu 1.
• Mieć inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem leczenia w badaniu.
  Wyjątek: Ci, którzy zostali wyleczeni leczeniem miejscowym (takim jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny lub nieinwazyjny rak pęcherza moczowego, rak in situ szyjki macicy, rak przewodowy in situ piersi, oraz rak brodawkowaty tarczycy i wczesny rak prostaty).
• Mieć schorzenia sercowe określone w protokole w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w badaniu.
• Mieć niekontrolowane nadciśnienie lub źle kontrolowane stany cukrzycowe określone w protokole przed rozpoczęciem leczenia w badaniu.
• Historia zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dławicy piersiowej, zakrzepicy tętniczej lub udaru mózgu w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w badaniu.
• Historia zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płucnej lub jakiejkolwiek innej znaczącej choroby zakrzepowo-zatorowej w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją, chyba że uczestnik został w pełni wyleczony (np. założono filtr żyły głównej dolnej) i/lub odpowiednio przeciwzakrzepowo na dawce profilaktycznej.
• Mieć poważne lub niegojące się rany, owrzodzenia lub (niecałkowicie zagojone) złamania kości.
  Obejmuje to historię (w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w badaniu) lub ryzyko przetoki brzusznej, przetoki tchawiczo-przełykowej, perforacji przewodu pokarmowego, ropnia wewnątrzbrzusznego lub żylaków przełyku i żołądka, lub ostrego krwawienia z przewodu pokarmowego.
  Dodatkowo, uczestnik musi przejść korekcję (lub samoistne gojenie) perforacji/przetoki i/lub procesu podstawowego powodującego przetokę/perforację.
• Mieć znaczące ryzyko krwawienia (w opinii badacza) lub dowody na poważne zaburzenia krzepnięcia określone w protokole.
• Mieć niekontrolowany wysięk opłucnowy, osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzanych procedur drenażowych (raz w miesiącu lub częściej).
  Ci z założonymi cewnikami (np. PleurX) są dozwoleni.
• Uczestnicy z historią poważnych działań niepożądanych związanych z układem odpornościowym (irAEs) stopnia 3 lub wyższego, które doprowadziły do przerwania wcześniejszej immunoterapii.
  Uczestnicy z historią irAEs stopnia 3 lub wyższego, które nie doprowadziły do przerwania wcześniejszej immunoterapii, mogą zostać włączeni według uznania badacza.
• Mieć działania niepożądane (AEs) z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, które nie powróciły do stopnia 1 (ocenianego według kryteriów CTCAE v5.0) lub poniżej (chyba że badacz ustali, że pewne AEs nie stanowią ryzyka bezpieczeństwa dla uczestników, takie jak wypadanie włosów, neuropatia obwodowa stopnia 2 lub stabilna niedoczynność tarczycy pod terapią zastępczą hormonami).
• Mieć objawy lub schorzenia przewodu pokarmowego określone w protokole.
• Historia poważnych chorób alergicznych, historia poważnej alergii na leki (w tym niesanacyjny lek badawczy) lub znana alergia lub nietolerancja na jakikolwiek składnik leczenia w badaniu.
• Mieć zespół żyły głównej górnej lub objawy ucisku rdzenia kręgowego.
• Mieć aktywną lub historię zapalenia płuc wymagającego leczenia steroidami, lub mieć aktywną lub historię śródmiąższowej choroby płuc.
  Ci z historią zwłóknienia płuc lub z obecnie zdiagnozowanymi ciężkimi chorobami płuc, takimi jak śródmiąższowe zapalenie płuc, pylica, chemiczne zapalenie płuc, lub jakikolwiek inny stan powodujący znaczące upośledzenie funkcji płuc.
  Wyjątek: Dozwolone są bezobjawowe zmiany śródmiąższowe spowodowane wcześniejszą radioterapią, chemioterapią lub innymi czynnikami, takimi jak palenie.
• Mieć znaną historię gruźlicy, która nie została skutecznie wyleczona.
• Mieć aktywną kiłę.
  Uczestnicy z nieaktywną poprzednią infekcją mogliby być kwalifikowalni: Infekcja z pozytywnym nieswoistym testem przeciwciał na kiłę (np. TRUST [Toluidine Red Unheated Serum Test], Rapid Plasma Reagin [RPR], TP-PA [Treponema pallidum Particle Agglutination]) lub mieć pozytywny swoisty test przeciwciał na kiłę (np. TPPA) (pozytywny "swoisty test przeciwciał na kiłę", ale negatywny "nieswoisty test przeciwciał na kiłę" przez ponad 1 rok) infekcja.

UWAGA: Stosują się inne kryteria włączenia/wykluczenia zdefiniowane w protokole.