Kliininen tutkimus, jossa testataan BNT327:n (kokeellinen lääke) turvallisuutta ja sitä, kuinka hyvin se toimii yhdistettynä kemoterapiaan ihmisillä, joilla ei ole vielä hoidettu haimasyöpää

Ottamiskriteerit:

• Metastasoituneen PDAC:n histologinen tai sytologinen varmistus. Kudospoistuma, arkisto- tai tuore, on toimitettava seulontajakson aikana. Jos vaadittujen kasvainkudoskriteerien täyttäminen ei ole mahdollista, tarvitaan sponsorin lääketieteellisen valvojan hyväksyntä osallistumista varten.
• Ei ole saanut aiempaa systemaattista hoitoa leikkaamattomalle metastasoituneelle PDAC:lle. Osallistujille, jotka ovat saaneet aiempaa induktiokemoterapiaa, samanaikaista kemoradioterapiaa tai adjuvanttista/neoadjuvanttista kemoterapiaa parantavaa tarkoitusta varten, viimeisen hoidon päättymisestä ja uusiutumiseen tulisi olla vähintään 6 kuukauden väli.
• Vähintään yksi mitattava leesio kohdeleesiona RECIST v1.1:n perusteella. Aiemman paikallishoidon (sädehoito, ablointi, interventioproseduurit) jälkeen hoidetut leesiot eivät ole kohdeleesiossa. Jos aiemmin paikallisesti hoidettu leesio on ainoa kohdeleesio, on tarjottava näyttöön perustuva radiologia osoittamaan taudin eteneminen (yksittäistä luumetastaasia tai yksittäistä keskushermoston [CNS] metastaasia ei pidä pitää mitattavana leesiona).
• Sitoutuu lopettamaan vahvat sytohromi P450-entsyymin (CYP3A), CYP2C8:n, glukuronosyylitransferaasi 1 -perheen, polypeptidi A -klusteri 1A:n (UGT1A1) estäjät tai induktorit vähintään 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista ja vaihtamaan muihin hoitosääntöihin seulonnassa, jos tällaisia lääkkeitä käytetään.

Poissulkemiskriteerit:

• On saanut mitä tahansa seuraavista hoidoista tai lääkkeistä ennen tutkimukseen osallistumista:

  • Aiempi systemaattinen syöpähoito leikkaamattomalle metastasoituneelle taudille.
  • Mikä tahansa syöpähoito, mukaan lukien systemaattinen, palliatiivinen, biologinen, immunostimuloiva tai immunosuppressiivinen hoito 4 viikon (tai viiden puoliintumisajan, kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • PD(L)-1/VEGF kaksoisvasta-aine, mukaan lukien kummankin luokan monoterapia tai niiden yhdistelmät.
  • Systemaattiset kortikosteroidit (annos suurempi kuin 10 mg/päivä prednisolonia tai vastaava annos muita kortikosteroidteja) 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Poikkeus: Paikalliset, nenän, silmän, nivelten tai inhalaatiokortikosteroidit, kortikosteroidien lyhytaikainen käyttö (≤7 päivää) profylaksiaa varten (esim. kontrastiaineallergioiden ehkäisy) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoa varten (esim. allergeenialtistuksen aiheuttamat viivästyneet yliherkkyysreaktiot) eivät kuulu tähän.
  • Elävillä heikennetyillä rokotteilla rokotukset 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • Laajakirjoinen intravenoosinen antibioottiterapia 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • Mikä tahansa ei-tutkimukseen kuuluva tutkittava lääkeaine viiden ensimmäisen annoksen puoliintumisajan tai 4 viikon sisällä, kumpi on pidempi, ennen tämän tutkimuksen tutkimushoidon aloittamista tai meneillään oleva osallistuminen toisen interventiokliinisen tutkimuksen aktiiviseen hoitovaiheeseen.
  • Verihiutaleiden estolääkkeet, kuten aspiriini (>325 mg/päivä), klopidogreeli (>75 mg/päivä), dipyridamoli, tiklopidiini tai silostatsoli jne., 10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, jotta vältetään osallistujien sisällyttäminen, jotka ovat käyttäneet verihiutaleiden aggregointiestejiä ennen tutkimusta.
• On käynyt läpi suuren elimen leikkauksen (ydinneulanbiopsiat sallittu >7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista), avobiopsian, merkittävän trauman tai invasiiviset hammastoimenpiteet (kuten hammasimplantit) 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suunniteltu/odotettu tarve suurelle leikkaukselle tutkimushoitokauden aikana. Vaskulaaristen infuusiolaitteiden asentaminen on sallittua. Huomio: Jos osallistujalla on ollut suuri leikkaus, hänen on toipunut riittävästi hoidon myrkyllisyydestä ja/tai komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista.
• On saanut allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron tai elinsiirron.
• Selkäytimen puristus tai CNS-metastaasit, joita ei ole hoidettu ja jotka ovat oireellisia tai vaativat kortikosteroidi- tai kouristuslääkehoitoa liittyvien oireiden hallintaan. Poikkeus: Hoidetut aivometastaasit, jotka eivät enää ole oireellisia ja joihin ei tarvita kortikosteroidi- tai kouristuslääkehoitoa (osallistujan on toipunut sädehoidon akuuteista myrkyllisistä vaikutuksista).
• Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairauksien historia odotetulla uusiutumisella (kuten systeeminen lupus erythematosus, reumaatoidi artriitti, vaskuliitti jne.), paitsi kliinisesti vakaan autoimmuunisen kilpirauhassairauden tai tyypin 1 diabetes mellitusin tapauksissa.
• On saanut muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Poikkeus: Ne, jotka on parannettu paikallishoidolla (kuten ihon basal- tai levyepiteelisolu-karsinooma, pinnallinen tai ei-invasiivinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan paikallissyöpä, rinnan kanavasyöpä paikallaan ja kilpirauhasen papilläärikarsinooma sekä varhaisen vaiheen eturauhassyöpä).
• Sydäntilat, kuten protokollassa määritelty, 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Hallitsematon verenpaine tai huonosti hallittu diabeettinen tila, kuten protokollassa määritelty, ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Myokardioinfarktin, epävakaan angina pectoriksen, valtimotromboosin tai aivoverenkiertohäiriön historia 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Syvän laskimotromboosin, keuhkoembolian tai minkä tahansa muun merkittävän tromboembolian historia 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, ellei osallistujaa ole hoidettu täysin (esim. alaonttolaskimonsuodatin asennettuna) ja/tai riittävästi antikoaguloitu profylakttisella annoksella.
• Vakavia tai parantumattomia haavoja, haavaumia tai (epätäydellisesti parantuneita) luumurtumia. Tämä sisältää historian (6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista) tai riskin vatsafistulalle, ruokatorvi-fistulalle, ruoansulatuskanavan perforaatiolle tai vatsaontelon abskessille tai ruokatorven ja mahalaukun varikoosille tai akuutille ruoansulatuskanavan verenvuodolle. Lisäksi osallistujan on käynyt läpi perforaation/fistulan korjaus (tai spontaani paraneminen) ja/tai perustana oleva prosessi, joka aiheuttaa fistulan/perforaation.
• Merkittävä verenvuotoriski (tutkijan mielestä) tai protokollassa määriteltyjen merkittävien hyytymishäiriöiden todisteet.
• Hallitsematon keuhkopussin neste, sydänpussin neste tai vatsan neste, jotka vaativat toistuvia dreenausproseduureja (kerran kuukaudessa tai useammin). Ne, joilla on pysyvä katetri (esim. PleurX), ovat sallittuja.
• Osallistujat, joilla on vakavien asteen 3 tai korkeampien immuunivasta-aineisiin liittyvien haittatapahtumien (irAE) historia, jotka johtivat aiemman immunoterapian keskeyttämiseen. Osallistujat, joilla on asteen 3 tai korkeampien irAE:iden historia, jotka eivät johtaneet aiemman immunoterapian keskeyttämiseen, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan.
• Haittatapahtumat (AE) aiemmasta antikasvainhoidosta, jotka eivät ole palautuneet asteeseen 1 (luokiteltu CTCAE v5.0 -kriteerien mukaan) tai alemmas (ellei tutkija määritä, että tietyt AE:t eivät aiheuta turvallisuusriskiä osallistujille, kuten hiustenlähtö, asteen 2 perifeerinen neuropatia tai vakaa kilpirauhasen vajaatoiminta hormonihoitokorvauksen alaisena).
• Ruoansulatuskanavan oireet tai tilat, kuten protokollassa määritelty.
• Vakavien allergisten sairauksien historia, vakavan lääkeallergian historia (mukaan lukien luetteloimaton tutkittava lääke) tai tunnettu allergia tai sietämättömyys mihin tahansa tutkimushoidon ainesosaan.
• Yläonttolaskimolaskimoiden oireyhtymä tai selkäytimen puristuksen oireet.
• Aktiivinen tai historia keuhkokuumeesta, joka vaatii steroidihoitoa, tai aktiivinen tai historia interstitiaalikeuhkosairaudesta. Ne, joilla on keuhkokuituumahistoria tai joilla on tällä hetkellä diagnosoitu vakavia keuhkosairauksia, kuten interstitiaalikeuhkokuume, pölykeuhko, kemiallinen keuhkokuume tai mikä tahansa muu tila, joka johtaa merkittävään heikentymiseen keuhkotoiminnassa. Poikkeus: Oireettomat interstitiaaliset muutokset, jotka aiheutuvat aiemmasta sädehoidosta, kemoterapiasta tai muista tekijöistä, kuten tupakoinnista, ovat sallittuja.
• Tunnettu historia tuberkuloosista, jota ei onnistuttu hoitamaan.
• Aktiivinen kuppa. Osallistujat, joilla on passiivinen aiempi infektio, voivat olla kelvollisia: Infektio positiivisella ei-spesifisellä kuppavasta-ainetestillä (esim. TRUST [Toluidine Red Unheated Serum Test], Rapid Plasma Reagin [RPR], TP-PA [Treponema pallidum Particle Agglutination]) tai positiivisella kuppa-spesifisellä vasta-ainetestillä (esim. TPPA) (positiivinen "kuppa-spesifinen vasta-ainetesti" mutta negatiivinen "ei-spesifinen kuppavasta-ainetesti" yli 1 vuoden ajan) infektio.

HUOMAUTUS: Muut protokollassa määritellyt ottamis-/poissulkemiskriteerit pätevät.