A BNT327 (egy vizsgálati gyógyszer) biztonságosságát és a kemoterápiával kombinált hatékonyságát tesztelő klinikai vizsgálat a még kezeletlen hasnyálmirigyrákos betegeknél

Bevonási kritériumok:

• Hisztológiailag vagy citológiailag igazolt metastatikus PDAC-mal rendelkezik. Szövettani mintát, archív vagy friss, a szűrési időszakban kell biztosítani. Amennyiben a szükséges tumor szöveti kritériumok teljesítése nem lehetséges, a bevonáshoz a finanszírozó orvosi felügyelőjének jóváhagyása szükséges.
• Nem kapott korábbi rendszeres kezelést műtétileg nem eltávolítható, metastatikus PDAC esetén. A résztvevők számára, akik korábban indukciós kemoterápiát, egyidejű kemoradioterápiát vagy adjuváns/neoadjuváns kemoterápiát kaptak gyógyító szándékkal, a kezelés vége és a visszaesés között legalább 6 hónapnak kell eltelnie.
• Legalább egy mérhető elváltozással rendelkezik célzott elváltozásként a RECIST v1.1 alapján. A korábbi lokális kezelés (sugárterápia, abláció, intervenciós eljárások) után kezelt elváltozások nem tekinthetők célzott elváltozásoknak. Ha a korábbi lokális kezeléssel kezelt elváltozás az egyetlen célzott elváltozás, bizonyítékokon alapuló radiológiai eredményt kell szolgáltatni a betegség progressziójának igazolására (az egyetlen csontmetastázis vagy az egyetlen központi idegrendszeri [CNS] metastázis nem tekinthető mérhető elváltozásnak).
• Hozzájárul a citokróm P450 enzim (CYP3A), CYP2C8, glukuronoziltranszferáz 1 család, polipeptid A klaszter 1A (UGT1A1) erős gátlóinak vagy indukálóinak abbahagyásához legalább 2 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, valamint más kezelési szabályzatokra váltáshoz a szűrés során, ha ilyen gyógyszereket használnak.

Kizárási kritériumok:

• Bármelyik alábbi terápiát vagy gyógyszert kapta a vizsgálati bevonás előtt:

  • Korábbi rendszeres rákellenes kezelést kapott műtétileg nem eltávolítható, metastatikus betegség esetén.
  • Bármilyen rákellenes terápia, beleértve a rendszeres, palliatív, biológiai, immunstimuláns vagy immunszuppresszív kezelést, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül (vagy öt felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb).
  • PD(L)-1/VEGF bispecifikus antitest, beleértve mindkét kategória monoterápiáját vagy ezek kombinációit.
  • Rendszeres kortikoszteroidokat (nagyobb dózisban, mint 10 mg/nap prednizolon vagy egyenértékű dózisú más kortikoszteroidok) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül. Kivétel: Kizárva a lokális, intranazális, intraokuláris, intraartikuláris vagy inhalált kortikoszteroidokat, a kortikoszteroidok rövid távú használatát (≤7 nap) profilaxis céljából (pl., kontrasztanyag allergiák megelőzése) vagy nem autoimmun állapotok kezelésére (pl., allergéneknek való kitettség által okozott késleltetett túlérzékenységi reakciók).
  • Élő, gyengített oltóanyaggal történő oltás a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül.
  • Széles spektrumú intravénás antibiotikum-terápia a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül.
  • Bármely nem vizsgálati vizsgálati gyógyszer az első adag öt felezési idején belül vagy 4 héten belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt ebben a vizsgálatban, vagy folyamatban lévő részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálat aktív kezelési fázisában.
  • Antitrombocita gyógyszerek, mint például az aszpirin (>325 mg/nap), klopidogrel (>75 mg/nap), dipiridamol, tiklopidin vagy cilostazol stb., a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 10 napon belül, hogy elkerüljék azon résztvevők bevonását, akik a vizsgálat előtt trombocita aggregáció gátlókat használtak.
• Nagyobb szervműtéten esett át (magtű-biopszia megengedett >7 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt), nyitott biopszián, jelentős traumán vagy invazív fogászati eljárásokon (mint például fogászati implantátumok) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül, vagy tervezett/várható szükség van nagyobb műtétre a vizsgálati kezelési időszak alatt. Vaszkuláris infúziós eszközök elhelyezése megengedett. Megjegyzés: Ha a résztvevő nagyobb műtéten esett át, megfelelően fel kellett gyógyulnia a kezelés toxicitásából és/vagy szövődményeiből a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
• Allogén hematopoetikus őssejt-transzplantációt vagy szervátültetést kapott.
• Gerincvelő-nyomás vagy CNS-metastázisok, amelyek kezeletlenek és tünetekkel járnak, vagy kortikoszteroidokkal vagy antikonvulzánsokkal történő kezelést igényelnek a kapcsolódó tünetek kezelésére. Kivétel: Kezelt agymetastázisok, amelyek már nem tünetekkel járnak, és amelyekhez nem szükséges kortikoszteroid vagy antikonvulzáns kezelés (a résztvevőnek fel kellett gyógyulnia a sugárterápia akut toxikus hatásaiból).
• Aktív autoimmun betegséggel rendelkezik vagy autoimmun betegségek előzménye várható visszaeséssel (mint például szisztémás lupus erythematosus, reumatoid artritisz, vasculitis stb.), kivéve azokat, akiknek klinikailag stabil autoimmun pajzsmirigybetegsége vagy 1-es típusú cukorbetegsége van.
• Egyéb rosszindulatú daganatokkal rendelkezett a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 5 éven belül. Kivétel: Azok, akik lokális kezeléssel gyógyultak (mint például bőr bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinómája, felszínes vagy nem invazív hólyagrák, méhnyak carcinoma in situ, emlő ductalis carcinoma in situ, pajzsmirigy papilláris karcinómája és korai stádiumú prosztatarák).
• Szívbetegségekkel rendelkezik a protokollban meghatározottak szerint a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül.
• Kontrollálatlan hypertoniával vagy rosszul kontrollált cukorbetegségi állapottal rendelkezik a protokollban meghatározottak szerint a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
• Myocardialis infarctus, instabil angina pectoris, artériás trombózis vagy cerebrovascularis baleset előzménye a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül.
• Mélyvénás trombózis, tüdőembólia vagy bármely más jelentős tromboembolia előzménye a randomizálás előtt 3 hónapon belül, kivéve, ha a résztvevő teljesen kezelt (pl., inferior vena cava filter elhelyezve) és/vagy megfelelően antikoagulált profilaktikus dózison.
• Súlyos vagy nem gyógyuló sebekkel, fekélyekkel vagy (nem teljesen gyógyult) csonttörésekkel rendelkezik. Ez magában foglalja az előzményt (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül) vagy a kockázatot hasfistula, tracheoesophagealis fistula, gastrointestinalis perforatio vagy intraabdominalis abscesszus vagy esophagus és gyomor varices, vagy akut gastrointestinalis vérzés esetén. Ezenkívül a résztvevőnek átesnie kellett a perforatio/fistula korrekcióján (vagy spontán gyógyulásán) és/vagy a fistula/perforatio-t okozó alapfolyamat korrekcióján.
• Jelentős vérzési kockázattal rendelkezik (a vizsgáló véleménye szerint) vagy a protokollban meghatározottak szerint jelentős véralvadási zavarok bizonyítékával rendelkezik.
• Kontrollálatlan pleurális effúzióval, pericardialis effúzióval vagy ascitesszel rendelkezik, amely ismétlődő drenázs eljárásokat igényel (havonta egyszer vagy gyakrabban). Azok, akiknek állandó katéterek (pl., PleurX) vannak, megengedettek.
• Résztvevők súlyos, 3-as vagy magasabb fokozatú immun-összefüggésű mellékhatások (irAE-k) előzményével, amelyek korábbi immunterápia kezelésének megszakításához vezettek. A résztvevők, akiknek 3-as vagy magasabb fokozatú irAE-k előzménye van, amelyek nem vezettek korábbi immunterápia kezelésének megszakításához, bevonhatók a vizsgáló belátása szerint.
• Korábbi antirumor terápiából származó mellékhatásokkal (AE-k) rendelkezik, amelyek nem tértek vissza 1-es fokozatra (CTCAE v5.0 kritériumok szerint) vagy alacsonyabbra (kivéve, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy bizonyos AE-k nem jelentnek biztonsági kockázatot a résztvevők számára, mint például a hajhullás, 2-es fokozatú perifériás neuropátia vagy stabil hypothyreosis hormonpótló terápia mellett).
• Gastrointestinalis tünetekkel vagy állapotokkal rendelkezik a protokollban meghatározottak szerint.
• Súlyos allergiás betegségek előzménye, súlyos gyógyszerallergia előzménye (beleértve a nem felsorolt vizsgálati gyógyszert) vagy ismert allergia vagy intolerancia a vizsgálati kezelés bármely összetevőjére.
• Superior vena cava szindrómával vagy gerincvelő-nyomás tüneteivel rendelkezik.
• Aktív, vagy előzménye van, pneumonitis, amely szteroidokkal történő kezelést igényel, vagy aktív vagy előzménye van, intersticiális tüdőbetegség. Azok, akiknek tüdőfibrosis előzménye van, vagy jelenleg súlyos tüdőbetegségeket diagnosztizáltak, mint például intersticiális pneumonia, pneumoconiosis, kémiai pneumonitis vagy bármely más állapot, amely jelentős tüdőfunkció-károsodást okoz. Kivétel: Megengedettek a korábbi sugárterápia, kemoterápia vagy egyéb tényezők, mint például a dohányzás által okozott aszimptomatikus intersticiális változások.
• Ismert előzménye van tuberkulózisnak, amelyet nem sikerült sikeresen kezelni.
• Aktív szifiliszsel rendelkezik. A résztvevők inaktív korábbi fertőzéssel lehetnek jogosultak: Fertőzés pozitív nem specifikus antitest-teszttel szifiliszre (pl., TRUST [Toluidine Red Unheated Serum Test], Rapid Plasma Reagin [RPR], TP-PA [Treponema pallidum Particle Agglutination]) vagy pozitív szifilisz-specifikus antitest-teszttel (pl., TPPA) rendelkeznek (egy pozitív "szifilisz-specifikus antitest-teszt", de negatív "nem specifikus antitest-teszt szifiliszre" több mint 1 évre).

MEGJEGYZÉS: Egyéb protokoll által meghatározott Bevonási/Kizárási kritériumok is érvényesek.