En klinisk undersøgelse, der tester sikkerheden af BNT327 (et undersøgelseslægemiddel) og hvor godt det virker, når det kombineres med kemoterapi til personer, der endnu ikke er blevet behandlet for bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Have en histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk PDAC. Et vævsprøve, arkiv eller frisk, skal leveres i screeningsperioden. Hvis det ikke er muligt at opfylde de krævede tumorvævskriterier, skal godkendelse af sponsorernes medicinske monitor opnås for indmelding.
• Har ikke modtaget tidligere systemisk behandling for uoperabel metastatisk PDAC. For deltagere, der har modtaget tidligere induktionskemoterapi, samtidig kemoradioterapi eller adjuvant/neoadjuvant kemoterapi med kurativt formål, skal intervallet være mindst 6 måneder fra afslutningen af den sidste behandling til recidiv.
• Have mindst én målebar læsion som den målrettede læsion baseret på RECIST v1.1. Læsioner behandlet efter tidligere lokal behandling (strålebehandling, ablation, interventionelle procedurer) betragtes ikke som mållæsioner. Hvis læsionen med tidligere lokal behandling er den eneste målrettede læsion, skal evidensbaseret radiologi leveres for at påvise sygdomsprogression (den enkelte knoglemetastase eller den enkelte centralnervesystem [CNS] metastase bør ikke betragtes som en målebar læsion).
• Samtykke til at ophøre med stærke hæmmere eller induktorer af cytochrom P450-enzym (CYP3A), CYP2C8, glukuronosyltransferase 1 familie, polypeptid A klynge 1A (UGT1A1) mindst 2 uger før start på studiebehandling og skifte til andre behandlingsregimer ved screening, hvis sådanne lægemidler anvendes.

Eksklusionskriterier:

• Har modtaget en af følgende behandlinger eller lægemidler før studietilmelding:

  • Har modtaget tidligere systemisk antikraeftbehandling for uoperabel metastatisk sygdom.
  • Enhver antikraeftbehandling, herunder systemisk, palliativ, biologisk, immunstimulerende eller immunsuppressiv behandling inden for 4 uger (eller fem halveringstider, alt efter hvad der er længst) før start på studiebehandling.
  • PD(L)-1/VEGF-bispecifikt antistof, herunder monoterapi med enten kategori eller kombinationer heraf.
  • Systemiske kortikosteroider (med en dosis større end 10 mg/dag af prednison eller en tilsvarende dosis af andre kortikosteroider) inden for 14 dage før start på studiebehandling. Undtagelse: Undtager lokale, intranasale, intraokulære, intraartikulære eller inhalerede kortikosteroider, korttidsbrug (≤7 dage) af kortikosteroider til profylakse (f.eks. forebyggelse af kontrastmiddelallergier) eller behandling af ikke-autoimmune tilstande (f.eks. forsinket overfølsomhedsreaktioner forårsaget af eksponering for allergener).
  • Vaccinationer med levende svækket vaccine(r) inden for 4 uger før start på studiebehandling.
  • Bredspektret intravenøs antibiotikabehandling inden for 2 uger før start på studiebehandling.
  • Ethvert ikke-studie undersøgelseslægemiddel inden for fem halveringstider af den første dosis eller inden for 4 uger, alt efter hvad der er længst, før påbegyndelse af studiebehandling i dette studie eller igangværende deltagelse i den aktive behandlingsfase af et andet interventionelt klinisk studie.
  • Antiplatelet-lægemidler, såsom aspirin (>325 mg/dag), clopidogrel (>75 mg/dag), dipyridamol, ticlopidin eller cilostazol osv., inden for 10 dage før start på studiebehandling for at undgå inklusion af deltagere, der har brugt blodpladeaggregationshæmmere før studiet.
• Har gennemgået større organkirurgi (core nålbiopsier er tilladt >7 dage før start på studiebehandling), åben biopsi, betydelig traume eller invasiv tandbehandling (såsom tandimplantater) inden for 28 dage før start på studiebehandling, eller en planlagt/forventet behov for større kirurgi under studiebehandlingsperioden. Placering af vaskulære infusionsenheder er tilladt. Bemærk: Hvis deltageren har gennemgået større kirurgi, skal de have tilstrækkeligt genoprettet sig fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra behandlingen før start på studiebehandling.
• Har modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller organtransplantation.
• Har rygmarvskompression eller CNS-metastaser, der er ubehandlede og symptomatiske eller kræver behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva til associeret-symptomkontrol. Undtagelse: Behandlede hjernemetastaser, der ikke længere er symptomatiske, og hvor der ikke er behov for kortikosteroid eller antikonvulsiv behandling (deltageren skal have genoprettet sig fra den akutte toksiske effekt af strålebehandling).
• Har aktiv autoimmun sygdom eller historie for autoimmune sygdomme med forventet recidiv (såsom systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, vaskulitis osv.), undtagen dem med klinisk stabil autoimmun thyroideasygdom eller type 1 diabetes mellitus.
• Har haft andre ondartede svulster inden for 5 år før start på studiebehandling. Undtagelse: Dem, der er blevet helbredt med lokal behandling (såsom basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, overfladisk eller ikke-invasiv blærecancer, cervixcancer in situ, duktal carcinoma in situ i brystet, og papillært carcinom i skjoldbruskkirtlen og tidligstadiet prostatacancer).
• Har hjertesygdomme som specificeret i protokollen inden for 6 måneder før start på studiebehandling.
• Har ukontrolleret hypertension eller dårligt kontrolleret diabetiske tilstande som specificeret i protokollen før start på studiebehandling.
• Historie for myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, arteriel trombose eller cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder før start på studiebehandling.
• Historie for dyb venetrombose, lungeemboli eller enhver anden betydelig tromboembolisme inden for 3 måneder før randomisering, medmindre deltageren er blevet fuldt behandlet (f.eks. placeret inferior vena cava-filter) og/eller tilstrækkeligt antikoaguleret med en profylaktisk dosis.
• Har alvorlige eller ikke-helede sår, ulcerationer eller (ufuldstændigt helede) knoglebrud. Dette inkluderer historie (inden for 6 måneder før start på studiebehandling) eller risiko for abdominal fistel, tracheoøsofageal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess eller øsofagus- og gastriske varicer, eller akut gastrointestinal blødning. Derudover skal deltageren have gennemgået korrektion (eller spontan heling) af perforationen/fistlen og/eller den underliggende proces, der forårsagede fistlen/perforationen.
• Har betydelig risiko for blødning (efter forskerens vurdering) eller tegn på større koagulationsforstyrrelser som specificeret i protokollen.
• Har ukontrolleret pleural effusion, pericardial effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende drænprocedurer (en gang om måneden eller oftere). Dem med indlagt kateter (f.eks. PleurX) er tilladt.
• Deltagere med historie for alvorlige grad 3 eller højere immunrelaterede bivirkninger (irAEs), der førte til behandlingsophør af en tidligere immunterapi. Deltagere med historie for grad 3 eller højere irAEs, der ikke førte til behandlingsophør af en tidligere immunterapi, kan indmeldes efter forskerens skøn.
• Har bivirkninger (AEs) fra tidligere antikraeftbehandling, der ikke er vendt tilbage til grad 1 (graderet efter CTCAE v5.0 kriterier) eller derunder (medmindre forskeren fastslår, at visse AEs ikke udgør en sikkerhedsrisiko for deltagerne, såsom hårtab, grad 2 perifer neuropati eller stabil hypotyreose under hormonerstattende behandling).
• Har gastrointestinale symptomer eller tilstande som specificeret i protokollen.
• Historie for alvorlige allergiske sygdomme, historie for alvorlig allergi over for lægemidler (herunder ikke-opførte undersøgelseslægemidler) eller kendt allergi eller intolerance over for ethvert ingrediens i studiebehandlingen.
• Har superior vena cava-syndrom eller symptomer på rygmarvskompression.
• Har aktiv, eller en historie for, pneumonitis, der kræver behandling med steroider, eller har aktiv eller en historie for interstitiel lunge sygdom. Dem med historie for lungefibrose eller med i øjeblikket diagnosticerede alvorlige lungesygdomme såsom interstitiel pneumoni, pneumokoniose, kemisk pneumonitis eller enhver anden tilstand, der resulterer i betydelig nedsættelse af lungefunktionen. Undtagelse: Asymptomatiske interstitielle forandringer forårsaget af tidligere strålebehandling, kemoterapi eller andre faktorer såsom rygning er tilladt.
• Har en kendt historie for tuberkulose, der ikke blev behandlet med succes.
• Har aktiv syfilis. Deltagere med inaktiv tidligere infektion kunne være berettigede: Infektion med en positiv ikke-specifik antistof test for syfilis (f.eks. TRUST [Toluidine Red Unheated Serum Test], Rapid Plasma Reagin [RPR], TP-PA [Treponema pallidum Particle Agglutination]) eller have en positiv syfilis-specifik antistof test (f.eks. TPPA) (en positiv "syfilis-specifik antistof test" men en negativ "ikke-specifik antistof test for syfilis" i mere end 1 år) infektion.

BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier gælder.