En klinisk prövning som testar säkerheten för BNT327 (ett läkemedel under utredning) och hur väl det fungerar i kombination med cellegift för personer som ännu inte har behandlats för bukspottkörtelcancer

Inklusionskriterier:

• Har en histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastaserande PDAC. Ett vävnadsprov, arkiverat eller färskt, måste tillhandahållas under screeningperioden. Om det inte är möjligt att uppfylla de nödvändiga kriterierna för tumörvävnad krävs godkännande av sponsorns medicinska övervakare för inkludering.
• Har inte tidigare fått systemisk behandling för oresekabel metastaserande PDAC. För deltagare som har fått tidigare induktionskemoterapi, samtidig kemoradioterapi eller adjuvant/neoadjuvant kemoterapi med kurativt syfte, bör intervallet vara minst 6 månader från slutet av den senaste behandlingen till återfall.
• Har minst en mätbar lesion som målläsion enligt RECIST v1.1. Lesioner som har behandlats efter tidigare lokal behandling (strålbehandling, ablation, interventionsprocedurer) anses inte vara målläsioner. Om lesionen med tidigare lokal behandling är den enda målläsionen måste evidensbaserad radiologi tillhandahållas för att påvisa sjukdomsförlopp (enkel benmetastas eller enkel centralnervssystem [CNS] metastas bör inte betraktas som en mätbar lesion).
• Samtycker till att avbryta starka hämmare eller induktorer av cytochrom P450-enzym (CYP3A), CYP2C8, glukuronosyltransferas 1-familj, polypeptid A-kluster 1A (UGT1A1) minst 2 veckor före start av studiebehandling, och byta till andra behandlingsregimer vid screening om sådana läkemedel används.

Exklusionskriterier:

• Har fått någon av följande terapier eller läkemedel före studieinkludering:

  • Har tidigare fått systemisk antikancerbehandling för oresekabel metastaserad sjukdom.
  • Någon antikancerbehandling, inklusive systemisk, palliativ, biologisk, immunstimulerande eller immunosuppressiv behandling inom 4 veckor (eller fem halveringstider, beroende på vilket som är längre) före start av studiebehandling.
  • PD(L)-1/VEGF-bispecifikt antikropp, inklusive monoterapi med någon kategori eller kombinationer därav.
  • Systemiska kortikosteroider (i en dos högre än 10 mg/dag av prednison eller en ekvivalent dos av andra kortikosteroider) inom 14 dagar före start av studiebehandling. Undantag: Exklusive lokala, intranasala, intraokulära, intraartikulära eller inhalerade kortikosteroider, kortvarig användning (≤7 dagar) av kortikosteroider för profylax (t.ex. förebyggande av kontrastmedelsallergier) eller behandling av icke-autoimmuna tillstånd (t.ex. försenade överkänslighetsreaktioner orsakade av exponering för allergener).
  • Vaccination med levande försvagade vaccin inom 4 veckor före start av studiebehandling.
  • Breitspektrum intravenös antibiotikabehandling inom 2 veckor före start av studiebehandling.
  • Något icke-studie undersökningsläkemedel inom fem halveringstider av den första dosen eller inom 4 veckor, beroende på vilket som är längre, före start av studiebehandling i denna studie eller pågående deltagande i den aktiva behandlingsfasen av en annan interventionsstudie.
  • Antiplatelet-läkemedel, såsom aspirin (>325 mg/dag), klopidogrel (>75 mg/dag), dipyridamol, tiklopidin eller cilostazol, etc., inom 10 dagar före start av studiebehandling för att undvika inkludering av deltagare som har använt trombocytsaggregationshämmare före studien.
• Har genomgått större organskirurgi (kärlnålsbiopsier är tillåtna >7 dagar före start av studiebehandling), öppen biopsi, betydande trauma eller invasiva tandprocedurer (såsom tandimplantat) inom 28 dagar före start av studiebehandling, eller planerat/förväntat behov av större kirurgi under studiebehandlingsperioden. Placering av vaskulära infusionsenheter är tillåten. Notera: Om deltagaren har genomgått större kirurgi måste de ha tillräckligt återhämtat sig från toxiciteten och/eller komplikationerna från behandlingen före start av studiebehandling.
• Har fått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation eller organtransplantation.
• Har ryggmärgskompression eller CNS-metastaser som är obehandlade och symptomatiska eller kräver behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva för kontroll av associerade symptom. Undantag: Behandlade hjärnmetastaser som inte längre är symptomatiska och för vilka ingen kortikosteroid- eller antikonvulsiv behandling behövs (deltagaren måste ha återhämtat sig från de akuta toxiska effekterna av strålbehandling).
• Har aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmuna sjukdomar med förväntad återfall (såsom systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, vaskulit, etc.), utom för de med kliniskt stabil autoimmun thyreoidit eller typ 1-diabetes.
• Har haft andra maligna tumörer inom 5 år före start av studiebehandling. Undantag: De som har botats med lokal behandling (såsom basalceller eller skivepitelcancer i huden, ytlig eller icke-invasiv blåscancer, cervixcancer in situ, duktal cancer in situ i bröstet och papillär cancer i sköldkörteln och tidig prostatacancer).
• Har hjärtillstånd som anges i protokollet inom 6 månader före start av studiebehandling.
• Har okontrollerad hypertoni eller dåligt kontrollerade diabetestillstånd som anges i protokollet före start av studiebehandling.
• Historia av hjärtinfarkt, instabil angina, arteriell trombos eller cerebrovaskulär olycka inom 6 månader före start av studiebehandling.
• Historia av djup ventrombos, lungemboli eller någon annan betydande tromboembolism inom 3 månader före randomisering, såvida inte deltagaren har blivit fullt behandlad (t.ex. placerad inferior vena cava-filter) och/eller adekvat antikoagulerad med en profylaktisk dos.
• Har allvarliga eller icke-läkande sår, ulcerationer eller (ofullständigt läkta) benfrakturer. Detta inkluderar historia (inom 6 månader före start av studiebehandling) eller risk för abdominal fistel, trakeoesofageal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominell abscess eller esofageala och gastriska varicer, eller akut gastrointestinal blödning. Dessutom måste deltagaren ha genomgått korrigering (eller spontan läkning) av perforationen/fisteln och/eller den underliggande processen som orsakar fisteln/perforationen.
• Har betydande risk för blödning (enligt utredarens bedömning) eller bevis på större koagulationsrubbningar som anges i protokollet.
• Har okontrollerad pleuralvätskeansamling, perikardialvätskeansamling eller ascites som kräver återkommande dräneringsprocedurer (en gång per månad eller oftare). De med permanent kateter (t.ex. PleurX) är tillåtna.
• Deltagare med historia av allvarliga grad 3 eller högre immunrelaterade biverkningar (irAEs) som ledde till avbrott av tidigare immunterapi. Deltagare med historia av grad 3 eller högre irAEs som inte ledde till avbrott av tidigare immunterapi kan inkluderas efter utredarens bedömning.
• Har biverkningar (AEs) från tidigare antikancerbehandling som inte har återgått till grad 1 (graderade enligt CTCAE v5.0-kriterier) eller lägre (såvida inte utredaren bedömer att vissa AEs inte utgör någon säkerhetsrisk för deltagare, såsom håravfall, grad 2 perifer neuropati eller stabil hypotyreos under hormonersättningsterapi).
• Har gastrointestinala symptom eller tillstånd som anges i protokollet.
• Historia av allvarliga allergiska sjukdomar, historia av allvarlig allergi mot läkemedel (inklusive olistade undersökningsläkemedel) eller känd allergi eller intolerans mot någon ingrediens i studiebehandlingen.
• Har superior vena cava-syndrom eller symptom på ryggmärgskompression.
• Har aktiv, eller en historia av, pneumonit som kräver behandling med steroider, eller har aktiv eller en historia av interstitiell lungsjukdom. De med historia av lungfibros eller med för närvarande diagnostiserade allvarliga lungsjukdomar såsom interstitiell pneumoni, pneumokonios, kemisk pneumonit eller något annat tillstånd som resulterar i betydande nedsättning av lungfunktion. Undantag: Asymptomatiska interstitiella förändringar orsakade av tidigare strålbehandling, kemoterapi eller andra faktorer såsom rökning är tillåtna.
• Har en känd historia av tuberkulos som inte framgångsrikt behandlades.
• Har aktiv syfilis. Deltagare med inaktiv tidigare infektion kan vara berättigade: Infektion med ett positivt icke-specifikt antikroppstest för syfilis (t.ex. TRUST [Toluidine Red Unheated Serum Test], Rapid Plasma Reagin [RPR], TP-PA [Treponema pallidum Particle Agglutination]) eller har ett positivt syfilis-specifikt antikroppstest (t.ex. TPPA) (ett positivt "syfilis-specifikt antikroppstest" men ett negativt "icke-specifikt antikroppstest för syfilis" i mer än 1 år) infektion.

OBS: Andra protokoll-definierade inklusions-/exklusionskriterier tillämpas.