Een klinische studie die de veiligheid van BNT327 (een experimenteel geneesmiddel) test en hoe goed het werkt in combinatie met chemotherapie voor mensen die nog niet zijn behandeld voor alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

• Een histologisch of cytologisch bevestigde gemetastaseerde PDAC hebben. Een weefselmonster, archief- of vers materiaal, moet tijdens de screeningsperiode worden verstrekt. Indien het niet haalbaar is om aan de vereiste tumortissuecriteria te voldoen, is goedkeuring door de medische monitor van de sponsor nodig voor inschrijving.
• Geen eerdere systemische therapie hebben ontvangen voor onopereerbare gemetastaseerde PDAC. Voor deelnemers die eerdere inductiechemotherapie, gelijktijdige chemoradiotherapie of adjuvante/neoadjuvante chemotherapie met curatieve intentie hebben ontvangen, moet het interval ten minste 6 maanden zijn vanaf het einde van de laatste behandeling tot terugval.
• Ten minste één meetbare laesie hebben als doelwitlaesie volgens RECIST v1.1. Laesies die na eerdere lokale behandeling (radiotherapie, ablatie, interventionele procedures) zijn behandeld, worden niet als doelwitlaesies beschouwd. Als de laesie met eerdere lokale behandeling de enige doelwitlaesie is, moet op bewijs gebaseerde radiologie worden verstrekt om ziekteprogressie aan te tonen (de enige botmetastase of de enige centrale zenuwstelsel [CZS] metastase mag niet als een meetbare laesie worden beschouwd).
• Instemmen met het staken van sterke remmers of inductoren van cytochroom P450-enzym (CYP3A), CYP2C8, glucuronosyltransferase 1-familie, polypeptide A-cluster 1A (UGT1A1) ten minste 2 weken voor aanvang van de studiebehandeling, en overschakelen naar andere behandelingsschema's bij screening indien dergelijke geneesmiddelen worden gebruikt.

Exclusiecriteria:

• Een van de volgende therapieën of geneesmiddelen hebben ontvangen voorafgaand aan studie-inschrijving:

  • Eerdere systemische antikankertherapie hebben ontvangen voor onopereerbare gemetastaseerde ziekte.
  • Elke antikankertherapie, inclusief systemische, palliatieve, biologische, immunostimulerende of immunosuppressieve behandeling binnen 4 weken (of vijf halfwaardetijden, welke langer is) voor aanvang van de studiebehandeling.
  • PD(L)-1/VEGF bispecifiek antilichaam, inclusief monotherapie met een van beide categorieën of combinaties daarvan.
  • Systemische corticosteroïden (in een dosering groter dan 10 mg/dag prednison of een equivalente dosis andere corticosteroïden) binnen 14 dagen voor aanvang van de studiebehandeling. Uitzondering: Exclusief lokale, intranasale, intraoculaire, intra-articulaire of geïnhaleerde corticosteroïden, kortdurend gebruik (≤7 dagen) van corticosteroïden voor profylaxe (bijv. preventie van contrastmiddelallergieën) of behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijv. vertraagde overgevoeligheidsreacties veroorzaakt door blootstelling aan allergenen).
  • Vaccinaties met levend verzwakt vaccin(s) binnen 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling.
  • Breedspectrum intraveneuze antibiotische therapie binnen 2 weken voor aanvang van de studiebehandeling.
  • Elk niet-studie onderzoeksgeneesmiddel binnen vijf halfwaardetijden van de eerste dosis of binnen 4 weken, welke langer is, voor aanvang van de studiebehandeling in deze studie of lopende deelname aan de actieve behandelingsfase van een andere interventionele klinische studie.
  • Antiplaatjesmiddelen, zoals aspirine (>325 mg/dag), clopidogrel (>75 mg/dag), dipyridamol, ticlopidine of cilostazol, etc., binnen 10 dagen voor aanvang van de studiebehandeling om insluiting van deelnemers die voor de studie plaatjesaggregatieremmers hebben gebruikt te vermijden.
• Grote orgaanchirurgie hebben ondergaan (kernnaaldbiopsieën zijn toegestaan >7 dagen voor aanvang van de studiebehandeling), open biopsie, significant trauma of invasieve tandheelkundige procedures (zoals tandimplantaten) binnen 28 dagen voor aanvang van de studiebehandeling, of een geplande/verwachte behoefte aan grote chirurgie tijdens de studiebehandelingsperiode. Plaatsing van vasculaire infusieapparaten is toegestaan. Opmerking: Als de deelnemer grote chirurgie heeft ondergaan, moet deze voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de behandeling voor aanvang van de studiebehandeling.
• Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of orgaantransplantatie hebben ontvangen.
• Ruggenmergcompressie of CZS-metastasen hebben die onbehandeld en symptomatisch zijn of behandeling met corticosteroïden of anticonvulsiva vereisen voor geassocieerde symptoombestrijding. Uitzondering: Behandelde hersenmetastasen die niet langer symptomatisch zijn en waarvoor geen corticosteroïde of anticonvulsieve behandeling nodig is (de deelnemer moet hersteld zijn van het acute toxische effect van radiotherapie).
• Actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekten met verwachte terugval hebben (zoals systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, vasculitis, etc.), behalve diegenen met klinisch stabiele auto-immuun schildklierziekte of type 1 diabetes mellitus.
• Andere kwaadaardige tumoren hebben gehad binnen 5 jaar voor aanvang van de studiebehandeling. Uitzondering: Degenen die zijn genezen met lokale behandeling (zoals basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige of niet-invasieve blaaskanker, carcinoma in situ van de baarmoederhals, ductaal carcinoma in situ van de borst, en papillair carcinoom van de schildklier en vroeg stadium prostaatkanker).
• Hartcondities hebben zoals gespecificeerd in het protocol binnen 6 maanden voor aanvang van de studiebehandeling.
• Ongecontroleerde hypertensie of slecht gecontroleerde diabetische aandoeningen hebben zoals gespecificeerd in het protocol voor aanvang van de studiebehandeling.
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct, instabiele angina, arteriële trombose of cerebrovasculair accident binnen 6 maanden voor aanvang van de studiebehandeling.
• Voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose, longembolie of enige andere significante trombo-embolie binnen 3 maanden voor randomisatie, tenzij de deelnemer volledig is behandeld (bijv. geplaatste vena cava inferior filter) en/of adequaat is geanticoaguleerd met een profylactische dosis.
• Ernstige of niet-genezende wonden, zweren of (onvolledig genezen) botbreuken hebben. Dit omvat voorgeschiedenis (binnen 6 maanden voor aanvang van de studiebehandeling) of risico op abdominale fistel, tracheo-oesofageale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominal abces of oesofageale en maagvarices, of acute gastro-intestinale bloeding. Daarnaast moet de deelnemer correctie (of spontane genezing) van de perforatie/fistel en/of het onderliggende proces dat de fistel/perforatie veroorzaakt hebben ondergaan.
• Significant risico op bloeding hebben (naar mening van de onderzoeker) of bewijs van grote stollingsstoornissen zoals gespecificeerd in het protocol.
• Ongecontroleerd pleuravocht, pericardvocht of ascites hebben die terugkerende drainages vereisen (eens per maand of vaker). Degenen met inwendige katheters (bijv. PleurX) zijn toegestaan.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van ernstige Graad 3 of hoger immuungerelateerde bijwerkingen (irAE's) die leidden tot stopzetting van een eerdere immunotherapie. Deelnemers met een voorgeschiedenis van Graad 3 of hoger irAE's die niet leidden tot stopzetting van een eerdere immunotherapie kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden ingeschreven.
• Bijwerkingen (AE's) van eerdere antitumortherapie hebben die niet zijn teruggekeerd naar Graad 1 (gegradeerd volgens CTCAE v5.0 criteria) of lager (tenzij de onderzoeker bepaalt dat bepaalde AE's geen veiligheidsrisico vormen voor deelnemers, zoals haaruitval, Graad 2 perifere neuropathie of stabiele hypothyreoïdie onder hormoonvervangende therapie).
• Gastro-intestinale symptomen of aandoeningen hebben zoals gespecificeerd in het protocol.
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische ziekten, voorgeschiedenis van ernstige allergie voor geneesmiddelen (inclusief niet-vermelde onderzoeksgeneesmiddelen) of bekende allergie of intolerantie voor enig ingrediënt van de studiebehandeling.
• Superieure vena cava-syndroom of symptomen van ruggenmergcompressie hebben.
• Actieve, of een voorgeschiedenis van, pneumonitis die behandeling met steroïden vereist, of actieve of een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte hebben. Degenen met een voorgeschiedenis van longfibrose of momenteel gediagnosticeerde ernstige longziekten zoals interstitiële pneumonie, pneumoconiose, chemische pneumonitis, of enige andere aandoening die resulteert in significante beperking van de longfunctie. Uitzondering: Asymptomatische interstitiële veranderingen veroorzaakt door eerdere radiotherapie, chemotherapie of andere factoren zoals roken zijn toegestaan.
• Een bekende voorgeschiedenis van tuberculose hebben die niet succesvol is behandeld.
• Actieve syfilis hebben. Deelnemers met inactieve eerdere infectie kunnen in aanmerking komen: Infectie met een positieve niet-specifieke antilichaamtest voor syfilis (bijv. TRUST [Toluidine Red Unheated Serum Test], Rapid Plasma Reagin [RPR], TP-PA [Treponema pallidum Particle Agglutination]) of een positieve syfilis-specifieke antilichaamtest (bijv. TPPA) hebben (een positieve "syfilis-specifieke antilichaamtest" maar een negatieve "niet-specifieke antilichaamtest voor syfilis" langer dan 1 jaar) infectie.

OPMERKING: Andere door het protocol gedefinieerde Inclusie-/Exclusiecriteria zijn van toepassing.