Клиническое исследование, изучающее безопасность BNT327 (исследуемого препарата) и его эффективность в комбинации с химиотерапией у пациентов с панкреатическим раком, ранее не получавших лечения

Критерии включения:

• Наличие гистологически или цитологически подтверждённого метастатического PDAC. Образец ткани, архивный или свежий, должен быть предоставлен в период скрининга. В случае, если выполнение требований к опухолевой ткани невозможно, для включения требуется одобрение медицинского монитора спонсора.
• Не получали ранее системную терапию по поводу нерезектабельного метастатического PDAC. Для участников, которые ранее получали индукционную химиотерапию, одновременную химиолучевую терапию или адъювантную/неоадъювантную химиотерапию с целью излечения, интервал должен составлять не менее 6 месяцев с момента окончания последнего лечения до рецидива.
• Наличие по крайней мере одного измеримого поражения в качестве целевого согласно критериям RECIST v1.1. Поражения, подвергнутые предыдущему локальному лечению (лучевой терапии, абляции, интервенционным процедурам), не считаются целевыми. Если поражение с предшествующим локальным лечением является единственным целевым, необходимо предоставить доказательную радиологию, демонстрирующую прогрессирование заболевания (единичное метастатическое поражение кости или единичное метастатическое поражение центральной нервной системы [ЦНС] не должно считаться измеримым поражением).
• Согласие прекратить приём сильных ингибиторов или индукторов цитохрома P450 (CYP3A), CYP2C8, глюкуронилтрансферазы 1 семейства, полипептида A кластера 1A (UGT1A1) как минимум за 2 недели до начала исследуемого лечения и перейти на другие схемы лечения при скрининге, если такие препараты используются.

Критерии исключения:

• Получали любую из следующих терапий или препаратов до включения в исследование:

  • Получали ранее системную противоопухолевую терапию по поводу нерезектабельного метастатического заболевания.
  • Любая противоопухолевая терапия, включая системную, паллиативную, биологическую, иммуностимулирующую или иммуносупрессивную, в течение 4 недель (или пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до начала исследуемого лечения.
  • PD(L)-1/VEGF биспецифическое антитело, включая монотерапию любой категорией или их комбинации.
  • Системные кортикостероиды (в дозе более 10 мг/день преднизона или эквивалентной дозе других кортикостероидов) в течение 14 дней до начала исследуемого лечения. Исключение: исключая местные, интраназальные, внутриглазные, внутрисуставные или ингаляционные кортикостероиды, кратковременное применение (≤7 дней) кортикостероидов для профилактики (например, предотвращение аллергических реакций на контрастные вещества) или лечения неаутоиммунных состояний (например, замедленные реакции гиперчувствительности, вызванные воздействием аллергенов).
  • Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
  • Терапия внутривенными антибиотиками широкого спектра действия в течение 2 недель до начала исследуемого лечения.
  • Любое неисследуемое лекарственное средство в течение пяти периодов полувыведения первой дозы или в течение 4 недель, в зависимости от того, что дольше, до начала исследуемого лечения в данном исследовании или продолжающееся участие в активной фазе лечения другого интервенционного клинического исследования.
  • Антиагрегантные препараты, такие как аспирин (>325 мг/день), клопидогрел (>75 мг/день), дипиридамол, тиклопидин или цилостазол и т.д., в течение 10 дней до начала исследуемого лечения, чтобы исключить участников, которые использовали ингибиторы агрегации тромбоцитов до исследования.
• Перенесли операцию на крупных органах (тонкоигольные биопсии разрешены за >7 дней до начала исследуемого лечения), открытую биопсию, значительную травму или инвазивные стоматологические процедуры (такие как имплантация зубов) в течение 28 дней до начала исследуемого лечения, или запланированная/ожидаемая необходимость в крупной операции в период исследуемого лечения. Размещение сосудистых инфузионных устройств разрешено. Примечание: если участник перенёс крупную операцию, он должен полностью восстановиться от токсичности и/или осложнений лечения до начала исследуемого лечения.
• Получали аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток или трансплантацию органов.
• Имеют компрессию спинного мозга или метастазы в ЦНС, которые не лечены и симптоматичны или требуют лечения кортикостероидами или противосудорожными препаратами для контроля связанных симптомов. Исключение: пролеченные метастазы в головном мозге, которые более не симптоматичны и для которых не требуется лечение кортикостероидами или противосудорожными препаратами (участник должен восстановиться от острого токсического эффекта лучевой терапии).
• Имеют активное аутоиммунное заболевание или историю аутоиммунных заболеваний с ожидаемым рецидивом (таких как системная красная волчанка, ревматоидный артрит, васкулит и т.д.), за исключением тех, у кого клинически стабильное аутоиммунное заболевание щитовидной железы или сахарный диабет 1 типа.
• Имели другие злокачественные опухоли в течение 5 лет до начала исследуемого лечения. Исключение: те, кто был излечен с помощью локального лечения (такого как базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный или неинвазивный рак мочевого пузыря, рак in situ шейки матки, протоковый рак in situ молочной железы, папиллярный рак щитовидной железы и ранний рак предстательной железы).
• Имеют сердечные состояния, указанные в протоколе, в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
• Имеют неконтролируемую гипертензию или плохо контролируемые диабетические состояния, указанные в протоколе, до начала исследуемого лечения.
• История инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, артериального тромбоза или цереброваскулярного инсульта в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
• История тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии лёгочной артерии или любой другой значительной тромбоэмболии в течение 3 месяцев до рандомизации, если только участник не был полностью пролечен (например, установлен фильтр нижней полой вены) и/или адекватно антикоагулирован профилактической дозой.
• Имеют серьёзные или незаживающие раны, язвы или (не полностью зажившие) переломы костей. Это включает историю (в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения) или риск абдоминальной фистулы, трахеопищеводной фистулы, перфорации желудочно-кишечного тракта, внутрибрюшного абсцесса или варикозного расширения вен пищевода и желудка, или острого желудочно-кишечного кровотечения. Кроме того, участник должен был пройти коррекцию (или спонтанное заживление) перфорации/фистулы и/или основного процесса, вызывающего фистулу/перфорацию.
• Имеют значительный риск кровотечения (по мнению исследователя) или признаки серьёзных нарушений свёртываемости крови, указанных в протоколе.
• Имеют неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных дренирующих процедур (раз в месяц или чаще). Разрешены те, у кого установлены постоянные катетеры (например, PleurX).
• Участники с историей серьёзных нежелательных явлений, связанных с иммунитетом (irAEs) степени 3 или выше, которые привели к прекращению лечения предыдущей иммунотерапией. Участки с историей irAEs степени 3 или выше, которые не привели к прекращению лечения предыдущей иммунотерапией, могут быть включены по усмотрению исследователя.
• Имеют нежелательные явления (НЯ) от предыдущей противоопухолевой терапии, которые не вернулись к степени 1 (оценено по критериям CTCAE v5.0) или ниже (если только исследователь не определит, что определённые НЯ не представляют риска безопасности для участников, такие как выпадение волос, периферическая нейропатия степени 2 или стабильный гипотиреоз на заместительной гормональной терапии).
• Имеют желудочно-кишечные симптомы или состояния, указанные в протоколе.
• История серьёзных аллергических заболеваний, история серьёзной аллергии на лекарственные препараты (включая не указанные исследуемые препараты) или известная аллергия или непереносимость любого ингредиента исследуемого лечения.
• Имеют синдром верхней полой вены или симптомы компрессии спинного мозга.
• Имеют активный или историю пневмонита, требующего лечения стероидами, или активный или историю интерстициального заболевания лёгких. Те, у кого история фиброза лёгких или в настоящее время диагностированы тяжёлые заболевания лёгких, такие как интерстициальная пневмония, пневмокониоз, химический пневмонит или любое другое состояние, приводящее к значительному нарушению функции лёгких. Исключение: разрешены бессимптомные интерстициальные изменения, вызванные предыдущей лучевой терапией, химиотерапией или другими факторами, такими как курение.
• Имеют известную историю туберкулёза, который не был успешно пролечен.
• Имеют активный сифилис. Участники с неактивной предыдущей инфекцией могут быть подходящими: инфекция с положительным неспецифическим тестом на антитела к сифилису (например, TRUST [толуидиновый красный не нагретый сывороточный тест], Rapid Plasma Reagin [RPR], TP-PA [агглютинация частиц Treponema pallidum]) или имеют положительный специфический тест на антитела к сифилису (например, TPPA) (положительный "специфический тест на антитела к сифилису", но отрицательный "неспецифический тест на антитела к сифилису" более 1 года) инфекция.

ПРИМЕЧАНИЕ: Применяются другие критерии включения/исключения, определённые протоколом.