Klinická studie testující bezpečnost BNT327 (experimentální lék) a jeho účinnost v kombinaci s chemoterapií u osob, které dosud nebyly léčeny na rakovinu slinivky břišní

Kritéria zařazení:

• Mít histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický PDAC. Vzorek tkáně, archivovaný nebo čerstvý, musí být poskytnut během screeningového období. V případě, že není možné splnit požadovaná kritéria pro nádorovou tkáň, je pro zařazení nutný souhlas lékařského monitora zadavatele.
• Nedostali předchozí systémovou terapii pro neresekovatelný metastatický PDAC. U účastníků, kteří dostali předchozí indukční chemoterapii, souběžnou chemoradioterapii nebo adjuvantní/neoadjuvantní chemoterapii s léčebným záměrem, musí být interval alespoň 6 měsíců od ukončení poslední léčby do relapsu.
• Mít alespoň jeden měřitelný lézi jako cílovou lézi podle RECIST v1.1. Léze léčené po předchozí lokální léčbě (radioterapie, ablace, intervenční výkony) se nepovažují za cílové léze. Pokud je léze s předchozí lokální léčbou jedinou cílovou lézí, musí být poskytnut důkaz založený na radiologii prokazující progresi onemocnění (jediná kostní metastáza nebo jediná metastáza centrálního nervového systému [CNS] by neměla být považována za měřitelnou lézi).
• Souhlasit s vysazením silných inhibitorů nebo induktorů cytochromu P450 (CYP3A), CYP2C8, glukuronosyltransferázy 1 rodiny, polypeptidu A shluku 1A (UGT1A1) alespoň 2 týdny před zahájením studijní léčby a změnit na jiné léčebné režimy při screeningu, pokud jsou takové léky používány.

Kritéria vyloučení:

• Dostali některou z následujících terapií nebo léků před zařazením do studie:

  • Dostali předchozí systémovou protinádorovou terapii pro neresekovatelné metastatické onemocnění.
  • Jakákoli protinádorová terapie, včetně systémové, paliativní, biologické, imunostimulační nebo imunosupresivní léčby, do 4 týdnů (nebo pěti poločasů rozpadu, podle toho, co je delší) před zahájením studijní léčby.
  • PD(L)-1/VEGF bispecifická protilátka, včetně monoterapie s kteroukoli kategorií nebo jejich kombinací.
  • Systémové kortikosteroidy (v dávce větší než 10 mg/den prednizonu nebo ekvivalentní dávce jiných kortikosteroidů) do 14 dnů před zahájením studijní léčby. Výjimka: S výjimkou lokálních, intranazálních, nitroočních, nitrokloubních nebo inhalačních kortikosteroidů, krátkodobého užívání (≤7 dní) kortikosteroidů pro profylaxi (např. prevence alergií na kontrastní látky) nebo léčbu neautoimunitních stavů (např. opožděné hypersenzitivní reakce způsobené expozicí alergenům).
  • Očkování živou oslabenou vakcínou do 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
  • Širokospektrální intravenózní antibiotická terapie do 2 týdnů před zahájením studijní léčby.
  • Jakýkoli nestudijní investigační léčivý přípravek do pěti poločasů rozpadu od první dávky nebo do 4 týdnů, podle toho, co je delší, před zahájením studijní léčby v této studii nebo pokračující účast v aktivní léčebné fázi jiné intervenční klinické studie.
  • Protidestičkové léky, jako je aspirin (>325 mg/den), klopidogrel (>75 mg/den), dipyridamol, tiklopidin nebo cilostazol atd., do 10 dnů před zahájením studijní léčby, aby se zabránilo zařazení účastníků, kteří před studií užívali inhibitory agregace destiček.
• Podstoupili velkou operaci orgánu (biopsie tenkou jehlou je povolena >7 dní před zahájením studijní léčby), otevřenou biopsii, významné trauma nebo invazivní zubní výkony (jako jsou zubní implantáty) do 28 dnů před zahájením studijní léčby, nebo plánovanou/předpokládanou potřebu velké operace během období studijní léčby. Umístění cévních infuzních zařízení je povoleno. Poznámka: Pokud účastník podstoupil velkou operaci, musí se před zahájením studijní léčby dostatečně zotavit z toxicity a/nebo komplikací léčby.
• Dostali alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk nebo transplantaci orgánu.
• Mít kompresi míchy nebo metastázy CNS, které jsou neléčené a symptomatické nebo vyžadují léčbu kortikosteroidy nebo antikonvulzivy pro kontrolu přidružených příznaků. Výjimka: Léčené mozkové metastázy, které již nejsou symptomatické a pro které není potřeba léčba kortikosteroidy nebo antikonvulzivy (účastník se musí zotavit z akutního toxického účinku radioterapie).
• Mít aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnézu autoimunitních onemocnění s očekávaným relapsem (jako je systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, vaskulitida atd.), s výjimkou těch s klinicky stabilním autoimunitním onemocněním štítné žlázy nebo diabetes mellitus 1. typu.
• Měli jiné maligní nádory do 5 let před zahájením studijní léčby. Výjimka: Ti, kteří byli vyléčeni lokální léčbou (jako je bazocelulární nebo dlaždicobuněčný karcinom kůže, povrchový nebo neinvazivní karcinom močového měchýře, karcinom in situ děložního hrdla, duktální karcinom in situ prsu a papilární karcinom štítné žlázy a časný karcinom prostaty).
• Mít srdeční stavy specifikované v protokolu do 6 měsíců před zahájením studijní léčby.
• Mít nekontrolovanou hypertenzi nebo špatně kontrolované diabetické stavy specifikované v protokolu před zahájením studijní léčby.
• Anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, arteriální trombózy nebo cévní mozkové příhody do 6 měsíců před zahájením studijní léčby.
• Anamnéza hluboké žilní trombózy, plicní embolie nebo jakékoli jiné významné tromboembolie do 3 měsíců před randomizací, pokud účastník nebyl plně léčen (např. umístěn filtr dolní duté žíly) a/nebo adekvátně antikoagulován profylaktickou dávkou.
• Mít závažné nebo nehojící se rány, vředy nebo (ne zcela zahojené) zlomeniny kostí. To zahrnuje anamnézu (do 6 měsíců před zahájením studijní léčby) nebo riziko břišní píštěle, tracheoesofageální píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu nebo jícnových a žaludečních varixů, nebo akutního gastrointestinálního krvácení. Navíc účastník musel podstoupit korekci (nebo spontánní hojení) perforace/píštěle a/nebo základního procesu způsobujícího píštěl/perforaci.
• Mít významné riziko krvácení (dle názoru zkoušejícího) nebo důkazy o závažných poruchách srážlivosti specifikovaných v protokolu.
• Mít nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní výkony (jednou měsíčně nebo častěji). Ti s trvalými katétry (např. PleurX) jsou povoleni.
• Účastníci s anamnézou závažných nežádoucích účinků souvisejících s imunitou (irAEs) stupně 3 nebo vyššího, které vedly k ukončení léčby předchozí imunoterapie. Účastníci s anamnézou irAEs stupně 3 nebo vyššího, které nevedly k ukončení léčby předchozí imunoterapie, mohou být zařazeni podle uvážení zkoušejícího.
• Mít nežádoucí účinky (AEs) z předchozí protinádorové terapie, které se nevrátily na stupeň 1 (klasifikováno podle kritérií CTCAE v5.0) nebo nižší (pokud zkoušející neurčí, že určité AEs nepředstavují bezpečnostní riziko pro účastníky, jako je vypadávání vlasů, periferní neuropatie stupně 2 nebo stabilní hypotyreóza pod hormonální substituční léčbou).
• Mít gastrointestinální příznaky nebo stavy specifikované v protokolu.
• Anamnéza závažných alergických onemocnění, anamnéza závažné alergie na léky (včetně neuvedeného investigačního léku) nebo známá alergie nebo intolerance na jakoukoli složku studijní léčby.
• Mít syndrom horní duté žíly nebo příznaky komprese míchy.
• Mít aktivní nebo anamnézu pneumonitidy vyžadující léčbu steroidy, nebo mít aktivní nebo anamnézu intersticiálního plicního onemocnění. Ti s anamnézou plicní fibrózy nebo s aktuálně diagnostikovanými závažnými plicními onemocněními, jako je intersticiální pneumonie, pneumokonióza, chemická pneumonitida nebo jakýkoli jiný stav vedoucí k významnému zhoršení plicní funkce. Výjimka: Asymptomatické intersticiální změny způsobené předchozí radioterapií, chemoterapií nebo jinými faktory, jako je kouření, jsou povoleny.
• Mít známou anamnézu tuberkulózy, která nebyla úspěšně léčena.
• Mít aktivní syfilis. Účastníci s neaktivní předchozí infekcí by mohli být způsobilí: Infekce s pozitivním nespecifickým testem na protilátky proti syfilis (např. TRUST [Toluidinový červený test s neohřátým sérem], Rapid Plasma Reagin [RPR], TP-PA [Treponema pallidum Particle Agglutination]) nebo mít pozitivní specifický test na protilátky proti syfilis (např. TPPA) (pozitivní "specifický test na protilátky proti syfilis", ale negativní "nespecifický test na protilátky proti syfilis" po dobu více než 1 roku) infekce.

POZNÁMKA: Platí další kritéria zařazení/vyloučení definovaná v protokolu.