Un ensayo clínico que evalúa la seguridad de BNT327 (un fármaco en investigación) y su eficacia cuando se combina con quimioterapia en personas que aún no han recibido tratamiento para el cáncer de páncreas

Criterios de inclusión:

• Tener un adenocarcinoma ductal pancreático metastásico (PDAC) confirmado histológica o citológicamente. Debe proporcionarse una muestra de tejido, archivada o fresca, durante el período de selección. En caso de que no sea factible cumplir con los criterios requeridos de tejido tumoral, se necesita la aprobación del monitor médico del patrocinador para la inclusión.
• No haber recibido terapia sistémica previa para PDAC metastásico irresecable. Para los participantes que han recibido quimioterapia de inducción previa, quimiorradioterapia concurrente o quimioterapia adyuvante/neoadyuvante con intención curativa, el intervalo debe ser de al menos 6 meses desde el final del último tratamiento hasta la recaída.
• Tener al menos una lesión medible como lesión objetivo según RECIST v1.1. Las lesiones tratadas después de un tratamiento local previo (radioterapia, ablación, procedimientos intervencionistas) no se consideran lesiones objetivo. Si la lesión con tratamiento local previo es la única lesión objetivo, debe proporcionarse evidencia radiológica basada en pruebas para demostrar progresión de la enfermedad (la metástasis ósea única o la metástasis única del sistema nervioso central [SNC] no deben considerarse como una lesión medible).
• Aceptar suspender los inhibidores o inductores fuertes de la enzima citocromo P450 (CYP3A), CYP2C8, glucuronosiltransferasa 1 familia, polipéptido A cluster 1A (UGT1A1) al menos 2 semanas antes de iniciar el tratamiento del estudio, y cambiar a otros regímenes de tratamiento durante la selección si se utilizan dichos fármacos.

Criterios de exclusión:

• Haber recibido cualquiera de las siguientes terapias o fármacos antes de la inclusión en el estudio:

  • Haber recibido terapia anticancerosa sistémica previa para enfermedad metastásica irresecable.
  • Cualquier terapia anticancerosa, incluido tratamiento sistémico, paliativo, biológico, inmunoestimulador o inmunosupresor dentro de las 4 semanas (o cinco vidas medias, lo que sea más largo) antes de iniciar el tratamiento del estudio.
  • Anticuerpo biespecífico PD(L)-1/VEGF, incluida la monoterapia con cualquiera de las categorías o combinaciones de las mismas.
  • Corticosteroides sistémicos (a una dosis superior a 10 mg/día de prednisona o una dosis equivalente de otros corticosteroides) dentro de los 14 días antes de iniciar el tratamiento del estudio. Excepción: Excluyendo corticosteroides locales, intranasales, intraoculares, intraarticulares o inhalados, uso a corto plazo (≤7 días) de corticosteroides para profilaxis (p. ej., prevención de alergias al medio de contraste) o tratamiento de afecciones no autoinmunes (p. ej., reacciones de hipersensibilidad retardada causadas por exposición a alérgenos).
  • Vacunaciones con vacuna(s) atenuada(s) viva(s) dentro de las 4 semanas antes de iniciar el tratamiento del estudio.
  • Terapia con antibióticos intravenosos de amplio espectro dentro de las 2 semanas antes de iniciar el tratamiento del estudio.
  • Cualquier producto medicinal de investigación no relacionado con el estudio dentro de cinco vidas medias de la primera dosis o dentro de las 4 semanas, lo que sea más largo, antes del inicio del tratamiento del estudio en este estudio o participación continua en la fase de tratamiento activo de otro estudio clínico intervencionista.
  • Fármacos antiplaquetarios, como aspirina (>325 mg/día), clopidogrel (>75 mg/día), dipiridamol, ticlopidina o cilostazol, etc., dentro de los 10 días antes de iniciar el tratamiento del estudio para evitar la inclusión de participantes que hayan utilizado inhibidores de la agregación plaquetaria antes del estudio.
• Haber sido sometido a cirugía mayor de órganos (se permiten biopsias con aguja gruesa >7 días antes de iniciar el tratamiento del estudio), biopsia abierta, traumatismo significativo o procedimientos dentales invasivos (como implantes dentales) dentro de los 28 días antes de iniciar el tratamiento del estudio, o una necesidad planificada/anticipada de cirugía mayor durante el período de tratamiento del estudio. Se permite la colocación de dispositivos de infusión vascular. Nota: Si el participante ha tenido una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones del tratamiento antes de iniciar el tratamiento del estudio.
• Haber recibido trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o trasplante de órganos.
• Tener compresión medular o metástasis del SNC que no estén tratadas y sean sintomáticas o requieran tratamiento con corticosteroides o anticonvulsivos para el control de síntomas asociados. Excepción: Metástasis cerebrales tratadas que ya no son sintomáticas y para las cuales no se necesita tratamiento con corticosteroides o anticonvulsivos (el participante debe haberse recuperado del efecto tóxico agudo de la radioterapia).
• Tener enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedades autoinmunes con recaída anticipada (como lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, vasculitis, etc.), excepto aquellos con enfermedad tiroidea autoinmune clínicamente estable o diabetes mellitus tipo 1.
• Haber tenido otros tumores malignos dentro de los 5 años antes de iniciar el tratamiento del estudio. Excepción: Aquellos que han sido curados con tratamiento local (como carcinoma de células basales o escamosas de la piel, cáncer de vejiga superficial o no invasivo, carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma ductal in situ de mama, y carcinoma papilar de tiroides y cáncer de próstata en etapa temprana).
• Tener afecciones cardíacas como se especifica en el protocolo dentro de los 6 meses antes de iniciar el tratamiento del estudio.
• Tener hipertensión no controlada o condiciones diabéticas mal controladas como se especifica en el protocolo antes de iniciar el tratamiento del estudio.
• Antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable, trombosis arterial o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses antes de iniciar el tratamiento del estudio.
• Antecedentes de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o cualquier otra tromboembolia significativa dentro de los 3 meses previos a la aleatorización, a menos que el participante haya sido tratado completamente (p. ej., filtro de vena cava inferior colocado) y/o adecuadamente anticoagulado con una dosis profiláctica.
• Tener heridas, úlceras o fracturas óseas graves o que no cicatrizan (no completamente curadas). Esto incluye antecedentes (dentro de los 6 meses antes de iniciar el tratamiento del estudio) o riesgo de fístula abdominal, fístula traqueoesofágica, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal o várices esofágicas y gástricas, o hemorragia gastrointestinal aguda. Además, el participante debe haberse sometido a corrección (o curación espontánea) de la perforación/fístula y/o del proceso subyacente que causa la fístula/perforación.
• Tener riesgo significativo de hemorragia (en opinión del investigador) o evidencia de trastornos mayores de la coagulación como se especifica en el protocolo.
• Tener derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis no controlados que requieran procedimientos de drenaje recurrentes (una vez al mes o con mayor frecuencia). Se permiten aquellos con catéteres permanentes (p. ej., PleurX).
• Participantes con antecedentes de eventos adversos relacionados con la inmunidad (irAEs) graves de Grado 3 o superior que llevaron a la discontinuación del tratamiento de una inmunoterapia previa. Los participantes con antecedentes de irAEs de Grado 3 o superior que no llevaron a la discontinuación del tratamiento de una inmunoterapia previa pueden ser incluidos a discreción del investigador.
• Tener eventos adversos (AEs) de terapia antitumoral previa que no hayan vuelto al Grado 1 (clasificado por criterios CTCAE v5.0) o inferior (a menos que el investigador determine que ciertos AEs no representan un riesgo de seguridad para los participantes, como caída del cabello, neuropatía periférica de Grado 2 o hipotiroidismo estable bajo terapia de reemplazo hormonal).
• Tener síntomas o condiciones gastrointestinales como se especifica en el protocolo.
• Antecedentes de enfermedades alérgicas graves, antecedentes de alergia grave a fármacos (incluido fármaco de investigación no listado) o alergia conocida o intolerancia a cualquier ingrediente del tratamiento del estudio.
• Tener síndrome de la vena cava superior o síntomas de compresión medular.
• Tener neumonitis activa o antecedentes de neumonitis que requiera tratamiento con esteroides, o tener enfermedad pulmonar intersticial activa o antecedentes de la misma. Aquellos con antecedentes de fibrosis pulmonar o con enfermedades pulmonares graves actualmente diagnosticadas como neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonitis química o cualquier otra condición que resulte en un deterioro significativo de la función pulmonar. Excepción: Se permiten cambios intersticiales asintomáticos causados por radioterapia previa, quimioterapia u otros factores como el tabaquismo.
• Tener antecedentes conocidos de tuberculosis que no fue tratada con éxito.
• Tener sífilis activa. Los participantes con infección previa inactiva podrían ser elegibles: Infección con una prueba de anticuerpos no específicos para sífilis positiva (p. ej., TRUST [Prueba de Suero no Calentado con Rojo de Toluidina], RPR [Reagina Plasmática Rápida], TP-PA [Agutinación de Partículas de Treponema pallidum]) o tener una prueba de anticuerpos específicos para sífilis positiva (p. ej., TPPA) (una prueba "de anticuerpos específicos para sífilis" positiva pero una prueba "de anticuerpos no específicos para sífilis" negativa durante más de 1 año) infección.

NOTA: Se aplican otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.