Um Ensaio Clínico que Testa a Segurança do BNT327 (um Medicamento em Investigação) e a sua Eficácia quando Combinado com Quimioterapia em Pessoas que Ainda Não Foram Tratadas para Cancro do Pâncreas

Critérios de Inclusão:

• Ter um PDAC metastático confirmado histológica ou citologicamente. Uma amostra de tecido, arquivada ou fresca, deve ser fornecida durante o período de triagem. Caso não seja viável cumprir os critérios de tecido tumoral exigidos, é necessária a aprovação do monitor médico do patrocinador para a inscrição.
• Não ter recebido terapia sistémica anterior para PDAC metastático irressecável. Para participantes que tenham recebido quimioterapia de indução prévia, quimiorradioterapia concomitante ou quimioterapia adjuvante/neoadjuvante com intenção curativa, o intervalo deve ser de pelo menos 6 meses desde o fim do último tratamento até à recidiva.
• Ter pelo menos uma lesão mensurável como lesão-alvo com base no RECIST v1.1. Lesões tratadas após tratamento local prévio (radioterapia, ablação, procedimentos intervencionais) não são consideradas lesões-alvo. Se a lesão com tratamento local prévio for a única lesão-alvo, deve ser fornecida radiologia baseada em evidências para demonstrar progressão da doença (a única metástase óssea ou a única metástase do sistema nervoso central [SNC] não deve ser considerada uma lesão mensurável).
• Concordar em descontinuar inibidores ou indutores fortes da enzima citocromo P450 (CYP3A), CYP2C8, glucuronosiltransferase 1 família, polipéptido A cluster 1A (UGT1A1) pelo menos 2 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo, e mudar para outros regimes de tratamento na triagem se tais fármacos forem utilizados.

Critérios de Exclusão:

• Ter recebido qualquer das seguintes terapias ou fármacos antes da inscrição no estudo:

  • Ter recebido terapia antineoplásica sistémica anterior para doença metastática irressecável.
  • Qualquer terapia antineoplásica, incluindo tratamento sistémico, paliativo, biológico, imunostimulatório ou imunossupressor dentro de 4 semanas (ou cinco meias-vidas, o que for mais longo) antes de iniciar o tratamento do estudo.
  • Anticorpo biespecífico PD(L)-1/VEGF, incluindo monoterapia com qualquer categoria ou combinações destas.
  • Corticosteroides sistémicos (a uma dosagem superior a 10 mg/dia de prednisona ou dose equivalente de outros corticosteroides) dentro de 14 dias antes de iniciar o tratamento do estudo. Exceção: Excluindo corticosteroides locais, intranasais, intraoculares, intra-articulares ou inalados, uso de curta duração (≤7 dias) de corticosteroides para profilaxia (por exemplo, prevenção de alergias ao agente de contraste) ou tratamento de condições não autoimunes (por exemplo, reações de hipersensibilidade tardia causadas por exposição a alergénios).
  • Vacinações com vacina(s) atenuada(s) viva(s) dentro de 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo.
  • Terapia com antibióticos intravenosos de largo espectro dentro de 2 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo.
  • Qualquer produto medicinal investigacional não do estudo dentro de cinco meias-vidas da primeira dose ou dentro de 4 semanas, o que for mais longo, antes do início do tratamento do estudo neste estudo ou participação em curso na fase de tratamento ativo de outro estudo clínico intervencionista.
  • Fármacos antiplaquetários, como aspirina (>325 mg/dia), clopidogrel (>75 mg/dia), dipiridamol, ticlopidina ou cilostazol, etc., dentro de 10 dias antes de iniciar o tratamento do estudo para evitar a inclusão de participantes que tenham usado inibidores da agregação plaquetária antes do estudo.
• Ter sido submetido a cirurgia de órgão maior (biópsias com agulha grossa são permitidas >7 dias antes de iniciar o tratamento do estudo), biópsia aberta, trauma significativo ou procedimentos dentários invasivos (como implantes dentários) dentro de 28 dias antes de iniciar o tratamento do estudo, ou uma necessidade planeada/antecipada de cirurgia maior durante o período de tratamento do estudo. A colocação de dispositivos de infusão vascular é permitida. Nota: Se o participante tiver sido submetido a cirurgia maior, deve ter recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações do tratamento antes de iniciar o tratamento do estudo.
• Ter recebido transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas ou transplante de órgãos.
• Ter compressão medular ou metástases do SNC que não sejam tratadas e sintomáticas ou que necessitem de tratamento com corticosteroides ou anticonvulsivantes para controlo de sintomas associados. Exceção: Metástases cerebrais tratadas que já não sejam sintomáticas e para as quais não seja necessário tratamento com corticosteroides ou anticonvulsivantes (o participante deve ter recuperado do efeito tóxico agudo da radioterapia).
• Ter doença autoimune ativa ou história de doenças autoimunes com recidiva antecipada (como lúpus eritematoso sistémico, artrite reumatoide, vasculite, etc.), exceto aqueles com doença autoimune da tiroide clinicamente estável ou diabetes mellitus tipo 1.
• Ter tido outros tumores malignos dentro de 5 anos antes de iniciar o tratamento do estudo. Exceção: Aqueles que tenham sido curados com tratamento local (como carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, cancro da bexiga superficial ou não invasivo, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma ductal in situ da mama, e carcinoma papilar da tiroide e cancro da próstata em estadio inicial).
• Ter condições cardíacas conforme especificado no protocolo dentro de 6 meses antes de iniciar o tratamento do estudo.
• Ter hipertensão não controlada ou condições diabéticas mal controladas conforme especificado no protocolo antes de iniciar o tratamento do estudo.
• História de enfarte do miocárdio, angina instável, trombose arterial ou acidente cerebrovascular dentro de 6 meses antes de iniciar o tratamento do estudo.
• História de trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou qualquer outro tromboembolismo significativo dentro de 3 meses antes da randomização, a menos que o participante tenha sido totalmente tratado (por exemplo, filtro de veia cava inferior colocado) e/ou adequadamente anticoagulado numa dose profilática.
• Ter feridas graves ou não cicatrizadas, úlceras ou fraturas ósseas (não completamente curadas). Isto inclui história (dentro de 6 meses antes de iniciar o tratamento do estudo) ou risco de fístula abdominal, fístula traqueoesofágica, perfuração gastrointestinal ou abcesso intra-abdominal ou varizes esofágicas e gástricas, ou hemorragia gastrointestinal aguda. Além disso, o participante deve ter sido submetido a correção (ou cicatrização espontânea) da perfuração/fístula e/ou do processo subjacente causador da fístula/perfuração.
• Ter risco significativo de hemorragia (na opinião do investigador) ou evidência de distúrbios de coagulação maiores conforme especificado no protocolo.
• Ter derrame pleural, derrame pericárdico ou ascite não controlados que necessitem de procedimentos de drenagem recorrentes (uma vez por mês ou mais frequentemente). Aqueles com cateteres permanentes (por exemplo, PleurX) são permitidos.
• Participantes com história de eventos adversos imunorrelacionados (irAEs) graves de Grau 3 ou superior que levaram à descontinuação do tratamento de uma imunoterapia prévia. Participantes com história de irAEs de Grau 3 ou superior que não levaram à descontinuação do tratamento de uma imunoterapia prévia podem ser inscritos a critério do investigador.
• Ter eventos adversos (AEs) de terapia antitumoral prévia que não tenham retornado ao Grau 1 (classificado pelos critérios CTCAE v5.0) ou abaixo (a menos que o investigador determine que certos AEs não representam risco de segurança para os participantes, como queda de cabelo, neuropatia periférica de Grau 2 ou hipotiroidismo estável sob terapia de reposição hormonal).
• Ter sintomas ou condições gastrointestinais conforme especificado no protocolo.
• História de doenças alérgicas graves, história de alergia grave a fármacos (incluindo fármaco investigacional não listado) ou alergia conhecida ou intolerância a qualquer ingrediente do tratamento do estudo.
• Ter síndrome da veia cava superior ou sintomas de compressão medular.
• Ter pneumonite ativa, ou história de, que necessite de tratamento com esteroides, ou ter doença pulmonar intersticial ativa ou história de. Aqueles com história de fibrose pulmonar ou com doenças pulmonares graves atualmente diagnosticadas, como pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonite química, ou qualquer outra condição que resulte em comprometimento significativo da função pulmonar. Exceção: Alterações intersticiais assintomáticas causadas por radioterapia prévia, quimioterapia ou outros fatores como tabagismo são permitidas.
• Ter história conhecida de tuberculose que não tenha sido tratada com sucesso.
• Ter sífilis ativa. Participantes com infeção prévia inativa poderiam ser elegíveis: Infeção com teste de anticorpo não específico para sífilis positivo (por exemplo, TRUST [Teste de Soro Não Aquecido de Vermelho de Toluidina], RPR [Reagina Plasmática Rápida], TP-PA [Agregação de Partículas de Treponema pallidum]) ou ter um teste de anticorpo específico para sífilis positivo (por exemplo, TPPA) (um teste de anticorpo específico para sífilis positivo mas um teste de anticorpo não específico para sífilis negativo há mais de 1 ano) infeção.

NOTA: Aplicam-se outros critérios de Inclusão/Exclusão definidos no protocolo.