En klinisk studie som tester sikkerheten til BNT327 (et forsøksmedikament) og hvor godt det fungerer når det kombineres med kjemoterapi for personer som ennå ikke er behandlet for bukspyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

• Ha en histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk PDAC. Et vevsprøve, arkivert eller fersk, må leveres i løpet av screeningsperioden. Hvis det ikke er mulig å oppfylle de nødvendige vevskriteriene, kreves godkjenning fra sponsor sin medisinske monitor for inkludering.
• Ikke ha mottatt tidligere systemisk behandling for uoperabel metastatisk PDAC. For deltakere som har mottatt tidligere induksjonskjemoterapi, samtidig kjemoradioterapi eller adjuvant/neoadjuvant kjemoterapi med kurativt formål, skal intervallet være minst 6 måneder fra slutten av den siste behandlingen til tilbakefall.
• Ha minst én målebar lesjon som målrettet lesjon basert på RECIST v1.1. Lesjoner behandlet etter tidligere lokal behandling (strålebehandling, ablasjon, intervensjonelle prosedyrer) regnes ikke som målrettede lesjoner. Hvis lesjonen med tidligere lokal behandling er den eneste målrettede lesjonen, må det leveres evidensbasert radiologi for å påvise sykdomsprogresjon (en enkelt knokkemetastase eller en enkelt sentralnervesystem [CNS]-metastase bør ikke betraktes som en målebar lesjon).
• Samtykke til å avslutte sterke hemmer eller induser av cytochrom P450-enzym (CYP3A), CYP2C8, glukuronosyltransferase 1-familie, polypeptid A-klynge 1A (UGT1A1) minst 2 uker før oppstart av studiebehandlingen, og bytte til andre behandlingsregimer ved screening hvis slike legemidler brukes.

Eksklusjonskriterier:

• Ha mottatt noen av følgende terapier eller legemidler før studieinntak:

  • Ha mottatt tidligere systemisk antikreftbehandling for uoperabel metastatisk sykdom.
  • Enhver antikreftbehandling, inkludert systemisk, palliativ, biologisk, immunstimulerende eller immunosuppressiv behandling innen 4 uker (eller fem halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før oppstart av studiebehandlingen.
  • PD(L)-1/VEGF-bispesifikt antistoff, inkludert monoterapi med enten kategori eller kombinasjoner derav.
  • Systemiske kortikosteroider (i en dose større enn 10 mg/dag prednison eller tilsvarende dose av andre kortikosteroider) innen 14 dager før oppstart av studiebehandlingen. Unntak: Ekskluderer lokale, intranasale, intraokulære, intraartikulære eller inhalerte kortikosteroider, korttidsbruk (≤7 dager) av kortikosteroider for profylakse (f.eks. forebygging av kontrastmiddelallergier) eller behandling av ikke-autoimmune tilstander (f.eks. forsinket hypersensitivitetsreaksjoner forårsaket av eksponering for allergener).
  • Vaksinasjon med levende attenuerte vaksiner innen 4 uker før oppstart av studiebehandlingen.
  • Bredspektret intravenøs antibiotikabehandling innen 2 uker før oppstart av studiebehandlingen.
  • Ethvert ikke-studie undersøkelseslegemiddel innen fem halveringstider av første dose eller innen 4 uker, avhengig av hva som er lengst, før oppstart av studiebehandlingen i denne studien eller pågående deltakelse i aktiv behandlingsfase av en annen intervensjonell klinisk studie.
  • Antiplateletmidler, som aspirin (>325 mg/dag), klopidogrel (>75 mg/dag), dipyridamol, tiklopidin eller cilostazol, etc., innen 10 dager før oppstart av studiebehandlingen for å unngå inkludering av deltakere som har brukt plateletaggregasjonshemmere før studien.
• Ha gjennomgått større organkirurgi (kjernebiopsier er tillatt >7 dager før oppstart av studiebehandlingen), åpen biopsi, betydelig traume eller invasive tannprosedyrer (som tannimplantater) innen 28 dager før oppstart av studiebehandlingen, eller en planlagt/forventet behov for større kirurgi i løpet av studiebehandlingsperioden. Plassering av vaskulære infusjonsenheter er tillatt. Merk: Hvis deltakeren har hatt større kirurgi, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra behandlingen før oppstart av studiebehandlingen.
• Ha mottatt allogen stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon.
• Ha ryggmargskomprensjon eller CNS-metastaser som er ubehandlet og symptomatiske eller krever behandling med kortikosteroider eller antikonvulsive midler for assosiert symptomkontroll. Unntak: Behandlede hjernemetastaser som ikke lenger er symptomatiske og hvor ingen kortikosteroid eller antikonvulsiv behandling trengs (deltakeren må ha kommet seg fra den akutte toksiske effekten av strålebehandling).
• Ha aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom med forventet tilbakefall (som systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, vaskulitt, etc.), unntatt de med klinisk stabil autoimmun thyreoideasykdom eller type 1 diabetes mellitus.
• Ha hatt andre ondartede svulster innen 5 år før oppstart av studiebehandlingen. Unntak: De som har blitt kurert med lokal behandling (som basalcelle- eller planocellulært karsinom i huden, overfladisk eller ikke-invasiv blærekreft, carcinoma in situ i livmorhalsen, duktalt carcinoma in situ i brystet, og papillært karsinom i skjoldbruskkjertelen og tidligstadiet prostatakreft).
• Ha hjerteforhold som spesifisert i protokollen innen 6 måneder før oppstart av studiebehandlingen.
• Ha ukontrollert hypertensjon eller dårlig kontrollert diabetes som spesifisert i protokollen før oppstart av studiebehandlingen.
• Historie med hjerteinfarkt, ustabil angina, arteriell trombose eller cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder før oppstart av studiebehandlingen.
• Historie med dyp venetrombose, lungeemboli eller enhver annen betydelig tromboembolisme innen 3 måneder før randomisering, med mindre deltakeren har blitt fullstendig behandlet (f.eks. plassert inferior vena cava-filter) og/eller tilstrekkelig antikoagulert på profylaktisk dose.
• Ha alvorlige eller ikke-helede sår, sår eller (uhelbredte) brudd. Dette inkluderer historie (innen 6 måneder før oppstart av studiebehandlingen) eller risiko for abdominal fistel, tracheoesophageal fistel, gastrointestinal perforasjon, eller intraabdominal abscess eller esofagus- og magevaricer, eller akutt gastrointestinal blødning. I tillegg må deltakeren ha gjennomgått korreksjon (eller spontan helbredelse) av perforasjonen/fistelen og/eller den underliggende prosessen som forårsaket fistelen/perforasjonen.
• Ha betydelig risiko for blødning (etter forskerens mening) eller tegn på større koagulasjonsforstyrrelser som spesifisert i protokollen.
• Ha ukontrollert pleural effusjon, perikardial effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer (en gang i måneden eller oftere). De med innvendige katetre (f.eks. PleurX) er tillatt.
• Deltakere med historie med alvorlige grad 3 eller høyere immunrelaterte bivirkninger (irAEs) som førte til behandlingsavbrudd av en tidligere immunterapi. Deltakere med historie med grad 3 eller høyere irAEs som ikke førte til behandlingsavbrudd av en tidligere immunterapi kan inkluderes etter forskerens skjønn.
• Ha bivirkninger (AEs) fra tidligere antikreftbehandling som ikke har returnert til grad 1 (gradert etter CTCAE v5.0-kriterier) eller lavere (med mindre forskeren fastslår at visse AEs ikke utgjør en sikkerhetsrisiko for deltakere, som hårtap, grad 2 perifer nevropati eller stabil hypotyreose under hormonersettingsterapi).
• Ha gastrointestinale symptomer eller tilstander som spesifisert i protokollen.
• Historie med alvorlige allergiske sykdommer, historie med alvorlig allergi mot legemidler (inkludert ikke-listet undersøkelseslegemiddel) eller kjent allergi eller intoleranse mot enhver ingrediens i studiebehandlingen.
• Ha superior vena cava-syndrom eller symptomer på ryggmargskomprensjon.
• Ha aktiv, eller en historie med, pneumonitt som krever behandling med steroider, eller ha aktiv eller en historie med interstitiell lunge sykdom. De med historie med lungefibrose eller med nå diagnostisert alvorlig lunge sykdom som interstitiell pneumoni, pneumokoniose, kjemisk pneumonitt, eller enhver annen tilstand som resulterer i betydelig nedsatt lungefunksjon. Unntak: Asymptomatiske interstitielle forandringer forårsaket av tidligere strålebehandling, kjemoterapi eller andre faktorer som røyking er tillatt.
• Ha en kjent historie med tuberkulose som ikke ble behandlet med suksess.
• Ha aktiv syfilis. Deltakere med inaktiv tidligere infeksjon kan være kvalifisert: Infeksjon med positiv ikke-spesifikk antistofftest for syfilis (f.eks. TRUST [Toluidin Rød Uoppvarmet Serum Test], Rapid Plasma Reagin [RPR], TP-PA [Treponema pallidum Partikkel Agglutinasjon]) eller ha en positiv syfilis-spesifikk antistofftest (f.eks. TPPA) (en positiv "syfilis-spesifikk antistofftest" men en negativ "ikke-spesifikk antistofftest for syfilis" i mer enn 1 år) infeksjon.

MERK: Andre protokoll-definerte inklusjons-/eksklusjonskriterier gjelder.