Évaluation de l'effet de PRaG-1 sur la lymphopénie CD8+ chez les patients atteints de tumeurs solides
Évaluation de l'effet de PRaG-1 sur la lymphopénie à CD8+ chez les patients atteints de tumeurs solides : un essai de retrait randomisé
L'objectif de cet essai clinique est d'évaluer l'efficacité du PRaG-1 pour améliorer la lymphocytopénie CD8+ chez les patients atteints de tumeurs solides qui sont exempts de tumeur depuis plus de six mois après avoir terminé la radiothérapie et/ou la chimiothérapie. Il évaluera également l'innocuité du PRaG-1 chez ces patients. Les principales questions auxquelles il vise à répondre sont :
Le PRaG-1 augmente-t-il le nombre de lymphocytes CD8+ de plus de 25 % dans cette population de patients ? L'effet du PRaG-1 se maintient-il lorsque le traitement est interrompu ? Quels sont les profils d'innocuité et de tolérance du PRaG-1 pendant et après la période de traitement ? Les participants recevront du PRaG-1 en ouvert (un comprimé le matin et un le soir) pendant 14 jours, et ceux qui présenteront une réponse (augmentation des lymphocytes CD8+ de plus de 25 %) entreront dans une période de sevrage randomisée de 14 jours, où ils seront assignés à continuer le PRaG-1 ou à passer à un placebo.
Pendant toute la durée de l'étude, les participants :
Subiront des tests des sous-populations de lymphocytes sanguins périphériques à l'inclusion et aux jours 7 et 14. Seront surveillés pour l'innocuité concernant les événements indésirables selon les critères CTCAE 5.0. Fourniront des informations sur leur qualité de vie pendant la période de traitement. Les chercheurs compareront les résultats de ceux qui continuent le PRaG-1 à ceux qui reçoivent un placebo pour déterminer si l'amélioration observée des lymphocytes CD8+ est maintenue, ce qui indiquerait que le médicament est efficace pour maintenir la réponse immunitaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cordycépine : Les comprimés de cordycépine PRaG-1 utilisés dans cette étude clinique ont été produits par la société Shengmingyuan, affiliée au Centre national de recherche en ingénierie des bioprocédés de l'Université de technologie de Nanjing. Les comprimés sont des formulations orales contenant 200 mg de cordycépine par comprimé et ont obtenu l'approbation nationale de production alimentaire. Le numéro de licence de production est : SC11332019200201.
Cette étude est un essai multicentrique, prospectif, contrôlé par placebo, à conception séquentielle en deux étapes, avec retrait randomisé. Des patients présentant une lymphocytopénie CD8+ et sans tumeur depuis plus de six mois après la fin de la radiothérapie et/ou de la chimiothérapie ont été sélectionnés. Tous les patients ont d'abord reçu en ouvert le PRaG-1 à raison d'un comprimé le matin et un comprimé le soir pendant 14 jours. Les patients dont les lymphocytes CD8+ ont augmenté de plus de 25 % ont été définis comme répondeurs au traitement et sont entrés dans la phase de retrait randomisé. La population de l'étude a été recrutée en deux étapes dans la phase ouverte puis randomisée en conséquence. Le niveau alpha pour les tests en deux étapes a été alloué selon la méthode de Pocock (les deux étapes à 0,029). Dans la première étape, 80 sujets ont été inclus dans la phase ouverte, et 48 d'entre eux sont entrés dans l'essai de retrait. Si la première étape satisfaisait l'hypothèse de supériorité, l'essai s'arrêtait ; sinon, il passait à la deuxième étape. Dans la deuxième étape, 47 sujets ont été inclus dans la phase ouverte, et 28 d'entre eux sont entrés dans l'essai de retrait. Les données des deux étapes ont été combinées pour le test final de supériorité. Une randomisation centralisée a été utilisée dans les deux étapes, avec les patients assignés selon un ratio 1:1 pour continuer à recevoir le PRaG-1 ou pour recevoir un placebo à raison d'un comprimé le matin et un comprimé le soir pendant 14 jours. Les sous-populations de lymphocytes sanguins périphériques ont été mesurées la veille du traitement (ligne de base), et aux jours 7, 14, 21 et 28 de la période de traitement. Le critère d'évaluation principal était la proportion de patients dont les lymphocytes CD8+ ont diminué de plus de 25 % par rapport à la ligne de base après la période de retrait. Les critères d'évaluation secondaires comprenaient la dynamique des lymphocytes pendant toute la période de traitement et les scores de qualité de vie. Les critères de sécurité comprenaient les événements indésirables survenant pendant le traitement et dans les quatre semaines après le traitement, qui ont été classés selon les critères CTCAE 5.0.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Liyuan Zhang, Doctor
- Numéro de téléphone: 0512-67784829
- E-mail: zhangliyuan126@126.com
Lieux d'étude
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Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Chine
- Recrutement
- The Second Affiliated Hospital of Soochow University
-
Contact:
- Junjun Zhang
- Numéro de téléphone: 051267784829
- E-mail: sudazhangjunjun@126.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 18 ans ;
- Participants présentant des tumeurs malignes solides, avec un diagnostic pathologique confirmé ou des antécédents médicaux ; ils ont terminé la radiothérapie et/ou la chimiothérapie il y a plus de six mois, sans preuve de tumeur résiduelle ; et le nombre absolu de CD8+ dans le sang périphérique (prélèvement sanguin avant 10h00) inférieur à la limite de référence inférieure (LRI) ;
- Aucun traitement avec des agents immunomodulateurs ou immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant l'inclusion ;
- Score de performance ECOG de 0-1, avec une espérance de vie estimée ≥ 3 mois ;
- AST et ALT ≤ 3,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN) dans la semaine précédant l'inclusion à l'étude ; créatinine sérique ≤ 2 fois la LSN ;
- Capacité à comprendre l'étude et à fournir volontairement un consentement éclairé écrit.
Critères d'exclusion :
- Antécédents d'épilepsie non contrôlée, de maladie du système nerveux central (SNC) ou de troubles mentaux, jugés cliniquement significatifs par l'investigateur et susceptibles d'interférer avec la capacité du participant à donner un consentement éclairé ou à respecter le traitement médicamenteux ;
- Maladie cardiovasculaire significative (c'est-à-dire active), y compris une maladie coronarienne symptomatique, une insuffisance cardiaque congestive classée comme stade II ou pire selon la New York Heart Association (NYHA), ou des arythmies graves nécessitant une intervention pharmacologique, ou des antécédents d'infarctus du myocarde dans les 12 derniers mois ;
- Infections graves actives connues, ou selon l'avis de l'investigateur, présence d'un dysfonctionnement hématologique, rénal, métabolique, gastro-intestinal ou endocrinien majeur, ou d'autres comorbidités graves non contrôlées ;
- Antécédents d'allergie aux champignons, ou à l'un des composants suivants : poudre d'extrait de Cordyceps militaris, D-mannitol, maltitol, cellulose microcristalline ou stéarate de magnésium ;
- Antécédents d'immunodéficience, y compris un statut VIH positif, ou diagnostic d'autres immunodéficiences acquises ou congénitales, ou antécédents de transplantation d'organe, ou de troubles immunologiques nécessitant un traitement prolongé par corticostéroïdes oraux ;
- Toute autre condition jugée inappropriée pour l'inclusion par l'investigateur.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur placebo: Placebo
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Placebo
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Expérimental: PRaG-1
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Les comprimés de cordycépine PRaG-1 utilisés dans cette étude clinique ont été produits par la société Shengmingyuan, qui est affiliée au Centre national de recherche en ingénierie des bioprocédés de l'Université de technologie de Nanjing.
Les comprimés sont des formulations orales contenant 200 mg de cordycépine par comprimé et ont obtenu l'approbation nationale de production alimentaire.
Le numéro de licence de production est : SC11332019200201.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Variation en pourcentage de la proportion de CD8+ chez les participants présentant une diminution >25 % des lymphocytes CD8+ pendant la période de sevrage (mesurée par cytométrie en flux)
Délai: 2 semaines
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2 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réponse des lymphocytes CD8+ au fil du temps
Délai: 4 semaines
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Pourcentage de lymphocytes T CD8+ dans le sang périphérique mesuré par cytométrie en flux à l'inclusion, à la semaine 1, à la semaine 2 et à la semaine 4
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4 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- JD-LK2025016-A03
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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