Avaliação do Efeito do PRaG-1 na Linfocitopenia CD8+ em Doentes com Tumores Sólidos

Cordicepina: Os comprimidos de cordicepina PRaG-1 utilizados neste estudo clínico foram produzidos pela empresa Shengmingyuan, que está afiliada ao Centro Nacional de Investigação em Engenharia de Bioprocessos da Universidade de Tecnologia de Nanjing. Os comprimidos são formulações orais contendo 200 mg de cordicepina por comprimido e obtiveram aprovação nacional de produção alimentar. O número da licença de produção é: SC11332019200201.

Este estudo é um ensaio multicêntrico, prospetivo, controlado por placebo, com desenho sequencial em duas fases e de retirada aleatorizada. Foram rastreados pacientes com linfocitopenia CD8+ que estiveram livres de tumor durante mais de seis meses após a conclusão da radioterapia e/ou quimioterapia. Todos os pacientes receberam primeiro PRaG-1 em regime aberto, na dose de um comprimido de manhã e um comprimido à noite durante 14 dias. Os pacientes cujos linfócitos CD8+ aumentaram mais de 25% foram definidos como respondedores ao tratamento e entraram na fase de retirada aleatorizada. A população do estudo foi recrutada em duas fases para a fase aberta e depois aleatorizada em conformidade. O nível alfa para o teste em duas fases foi alocado utilizando o método de Pocock (ambas as fases a 0,029). Na primeira fase, 80 sujeitos foram recrutados para a fase aberta, e 48 deles entraram no ensaio de retirada. Se a primeira fase cumprisse a hipótese de superioridade, o ensaio terminaria; caso contrário, prosseguiria para a segunda fase. Na segunda fase, 47 sujeitos foram recrutados para a fase aberta, e 28 deles entraram no ensaio de retirada. Os dados de ambas as fases foram combinados para o teste final de superioridade. Foi utilizada aleatorização centralizada em ambas as fases, com os pacientes atribuídos numa proporção de 1:1 para continuar a receber PRaG-1 ou para receber um placebo, tomando um comprimido de manhã e um comprimido à noite durante 14 dias. As subpopulações de linfócitos no sangue periférico foram medidas no dia anterior ao tratamento (linha de base) e nos dias 7, 14, 21 e 28 do período de tratamento. O endpoint primário foi a proporção de pacientes cujos linfócitos CD8+ diminuíram mais de 25% em relação à linha de base após o período de retirada. Os endpoints secundários incluíram a dinâmica dos linfócitos durante todo o período de tratamento e as pontuações de qualidade de vida. Os endpoints de segurança incluíram eventos adversos ocorridos durante o tratamento e até quatro semanas após o tratamento, que foram classificados de acordo com os critérios CTCAE 5.0.