Evaluering af effekten af PRaG-1 på CD8+ lymfocytopeni hos patienter med solide tumorer

Cordycepin: PRaG-1 cordycepintabletterne brugt i denne kliniske undersøgelse blev produceret af Shengmingyuan Company, som er tilknyttet National Bioprocess Engineering Research Center ved Nanjing Tech University. Tabletterne er orale formuleringer, der indeholder 200 mg cordycepin pr. tablet og har opnået national godkendelse til fødevareproduktion. Produktionslicensnummeret er: SC11332019200201.

Denne undersøgelse er et multicenter, prospektivt, placebokontrolleret, to-trins sekventielt design, randomiseret tilbagetrækningsforsøg. Patienter med CD8+ lymfocytopeni, som har været tumorfri i mere end seks måneder efter afslutning af strålebehandling og/eller kemoterapi, blev screenet. Alle patienter modtog først åben PRaG-1 i en dosis på én tablet om morgenen og én tablet om aftenen i 14 dage. Patienter, hvis CD8+ lymfocytter steg med mere end 25%, blev defineret som behandlingsrespondenter og gik ind i den randomiserede tilbagetrækningsfase. Studiepopulationen blev rekrutteret i to faser til den åbne fase og derefter randomiseret i overensstemmelse hermed. Alfaniveauet for to-trins testen blev allokeret ved hjælp af Pocock-metoden (begge faser ved 0,029). I første fase blev 80 forsøgspersoner rekrutteret til den åbne fase, og 48 af dem gik ind i tilbagetrækningsforsøget. Hvis første fase opfyldte overlegenhedshypotesen, ville forsøget ophøre; ellers ville det fortsætte til anden fase. I anden fase blev 47 forsøgspersoner rekrutteret til den åbne fase, og 28 af dem gik ind i tilbagetrækningsforsøget. Data fra begge faser blev kombineret til den endelige overlegenhedstest. Centraliseret randomisering blev brugt i begge faser, hvor patienter blev tildelt i et 1:1-forhold til at fortsætte med at modtage PRaG-1 eller modtage et placebo i én tablet om morgenen og én tablet om aftenen i 14 dage. Perifere blodlymfocyt-subpopulationer blev målt dagen før behandling (baseline) og på dag 7, 14, 21 og 28 i behandlingsperioden. Det primære slutpunkt var andelen af patienter, hvis CD8+ lymfocytter faldt med mere end 25% fra baseline efter tilbagetrækningsperioden. Sekundære slutpunkter inkluderede lymfocytdynamik i hele behandlingsperioden og livskvalitetsscores. Sikkerhedsslutpunkter inkluderede bivirkninger, der opstod under behandling og inden for fire uger efter behandling, som blev graderet i henhold til CTCAE 5.0-kriterierne.